以6-肼基嘌呤衍生物为原料合成腺嘌呤衍生物的方法技术

本发明专利技术公开了一种以6

【技术实现步骤摘要】
以6
‑
肼基嘌呤衍生物为原料合成腺嘌呤衍生物的方法


[0001]本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种以6
‑
肼基嘌呤衍生物为原料合成腺嘌呤衍生物的方法。

技术介绍

[0002]腺嘌呤衍生物在化学治疗、生物化学和化学合成方面有着广泛的应用。如腺嘌呤是DNA和RNA组成成分之一。腺苷对心血管系统和肌体的许多其它系统及组织均有生理作用。含有腺嘌呤的核苷类药物，如阿德福韦酯、阿糖腺苷、氯法拉滨、氟达拉滨等均是临床上广泛应用的抗肿瘤、抗病毒药物，具有广阔的市场空间。此外腺嘌呤衍生物通过氨基转化反应，可方便地得到6
‑
卤代嘌呤衍生、次黄嘌呤衍生物等物质，从而得到生理活性更高、疗效更好的药物，是核苷类抗病毒、抗肿瘤药物开发的重要途径。
[0003]目前，腺嘌呤衍生物合成主要是通过6
‑
位带有离去基团嘌呤衍生物的氨解反应，离去基团常用有氯、溴、碘、对甲苯磺酰基、吡啶基等，但无一例外均需要氨气、或氨水作为氨源。同时，反应的完成需要加压、高温等苛刻条件，这不仅给操作带来难度，而且还带来能源消耗大、反应缺少选择性，副产物复杂等缺点。另外，碱性的反应体系，腐蚀设备，后处理需要使用酸进行中和，产生副产物氨盐。

技术实现思路

[0004]为了解决现有技术的不足，本专利技术提供了一种以6
‑
肼基嘌呤衍生物为原料合成腺嘌呤衍生物的方法。将6
‑
肼基嘌呤衍生物(Ⅰ)与有机溶剂混合，在光催化剂存在下和可见光照射下反应，得到腺嘌呤衍生物(Ⅱ)。通过采用该方法得到腺嘌呤衍生物，成本低，操作简便，反应条件温和，底物适应性好，表明了该合成方法的优越性和可靠性。
[0005]本专利技术的技术方案是：以6
‑
肼基嘌呤衍生物为原料的腺嘌呤衍生物的合成方法，包括以下步骤：6
‑
肼基嘌呤衍生物(Ⅰ)与有机溶剂混合，在光催化剂存在下和可见光照射下反应，得到腺嘌呤衍生物(Ⅱ)。
[0006]采用反应方程式表示如下：
[0007][0008]其中：
[0009]R1选自氢、烷基、烯丙基、苄基、2
‑
氯苄基、氯苄基、P选自氢、乙酰基或苯甲酰基；R2选自氢、氯、氟、甲氧基或氨基。
[0010]进一步地，在上述技术方案中，所述光催化剂为曙红Y、罗丹明6G、9
‑
均三甲苯基
‑
10
‑
苯基吖啶
‑
10
‑
四氟硼酸盐、三(2,2'
‑
联嘧啶)钌(II)(盐酸)盐、三(2
‑
苯基吡啶)合铱(III)、二[2
‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑5‑
甲基吡啶][2,2'
‑
联(4
‑
叔丁基吡啶)]铱(III)(六氟磷酸)盐等。
[0011]进一步地，在上述技术方案中，所述6
‑
肼基嘌呤衍生物I与光催化剂摩尔比为1:0.05～0.2。
[0012]进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂为乙腈、氯仿、二甲基亚砜、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种或多种。
[0013]进一步地，在上述技术方案中，所述反应温度为0
‑
30℃，反应时间为1～24h。其中，反应温度优选为室温，即不需要专门加热或冷却。
[0014]进一步地，在上述技术方案中，所述可见光为LED灯产生的光，LED灯功率2～50W，反应时LED灯距离反应容器2～10cm。
[0015]通过采用该方法得到腺嘌呤衍生物，成本低，操作简便，反应条件温和，底物适应性好，表明了该合成方法的优越性和可靠性。
[0016]具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做详细说明。
[0017]实施例1：
[0018]在透明玻璃反应瓶内，加入(0.24g，1mmol)和曙红Y(0.0324g，0.05mmol)加入到乙腈(2mL)中，打开5W可见白光，室温下照射搅拌反应10h，TLC显示原料反应完全，将反应液减压浓缩，柱层析分离得到0.171g，收率76％。1H NMR(400MHz,DMSO
‑
d6)δ8.72(s,1H),8.10(s,1H),7.35
‑
7.30(m,5H),6.25(brs,2H),5.45(s,2H)；
13
C NMR(100MHz,DMSO
‑
d6)δ152.0,151.5,151.3,135.2,131.9,129.0,128.2,127.3,68.2,47.1.
[0019]实施例2：
[0020]以为原料，改变其他反应条件，反应结果如下表：
[0021][0022]实施例3：
[0023]在透明玻璃反应瓶内，加入(0.282g，1mmol)和曙红Y(0.129g，0.2mmol)加入到乙腈(5mL)中，打开20W可见白光，室温下照射搅拌反应10h，TLC显示原料反应完全，将反应液减压浓缩，柱层析分离得到0.194g，收率73％。1H NMR(400MHz,DMSO
‑
d6)δ8.71(s,1H),8.13(s,1H),7.32(brs,2H,NH2),5.91(d,J＝6.4Hz,1H),5.42(t,J＝6.4Hz,2H),5.20(d,J＝4.8Hz,1H),4.59
‑
4.52(m,1H),4.15
‑
4.11(m,1H),3.93
‑
3.90(m,1H),3.71
‑
3.65(m,1H),3.56
‑
3.51(m,1H)；
13
C NMR(100MHz,DMSO
‑
d6)δ153.1,149.1,140.6,118.0,83.8,83.0,75.1,74.8,68.0,60.7.
[0024]实施例4：
[0025]在透明玻璃反应瓶内，加入(0.275g，1mmol)和曙红Y(0.0648g，0.1mmol)加入到乙酸乙酯(2mL)中，打开20W可见白光，室温下照射搅拌反应12h，TLC显示原料反应完
全，将反应液减压浓缩，柱层析分离得到0.194g，收率75％。1H NMR(400MHz,DMSO
‑
d6)δ7.96(s,1H),7.34
‑
7.28(m,5H),7.23(brs,2H),5.47(s,2H)；
13
C NMR(100MHz,DMSO
‑
d6)δ153.2,151.7,151.0,135.7,132.4,129.5,128.8,127.4,68.3,47.6.
[0026]实施例5：
[0027]在透明玻璃反应瓶内，加入(0.192g，1mmol)和曙红Y(0.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.以6
‑
肼基嘌呤衍生物为原料合成腺嘌呤衍生物的方法，其特征在于，反应方程式如下：包括以下步骤：6
‑
肼基嘌呤衍生物(Ⅰ)与有机溶剂混合，在光催化剂存在下和可见光照射下反应，得到腺嘌呤衍生物(Ⅱ)；其中：R1选自氢、烷基、烯丙基、苄基、2
‑
氯苄基、氯苄基、P选自氢、乙酰基或苯甲酰基；R2选自氢、氯、氟、甲氧基或氨基。2.根据权利要求1所述以6
‑
肼基嘌呤衍生物为原料合成腺嘌呤衍生物的方法，其特征在于：光催化剂为曙红Y、罗丹明6G、9
‑
均三甲苯基
‑
10
‑
苯基吖啶
‑
10
‑
四氟硼酸盐、三(2,2'
‑
联嘧啶)钌(II)(盐酸)盐、三(2
‑
苯基吡啶)合铱(III)或二[2
‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑5‑

【专利技术属性】
技术研发人员：夏然，孙莉萍，李雅雯，马国扬，薛涵月，于梦颖，孔萍萍，
申请(专利权)人：新乡学院，
类型：发明
国别省市：