7-酰胺取代雌甾类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种7

【技术实现步骤摘要】
7
‑
酰胺取代雌甾类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及抗肿瘤药物
，更具体地说，本专利技术涉及一种7
‑
酰胺取代雌甾类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]乳腺癌是女性中最常见的癌症，也是全世界女性与癌症相关的死亡的第二大常见原因。全世界每年大约诊断出一百万新病例。ER阳性的早期乳腺癌通常通过手术治疗，相比之下，处于乳腺癌晚期的乳腺癌通常与转移到远处的器官相关，因此通常不再需要手术治疗(Hortobagyi G N.Treatment of breast cancer.N.Engl.J.Med.1998,339(14):974～984.)，而是选择选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂(AIs)、选择性雌激素受体下调剂等内分泌治疗方法(Sainsbury R.The development of endocrine therapy for women with breast cancer.Cancer Treat.Rev.,2013,39(5):507～517.)。
[0003]根据最近的研究，ERα雌激素受体参与晚期疾病并促进了AI抵抗性肿瘤的发病机制(McDonnell D P,Wardell S E,Norris J D.Oral selective estrogen receptor downregulators(SERDs),a breakthrough endocrine therapy for breast cancer.J.Med.Chem.,2015,58(12):4883～4887.)。乳腺癌中ERα作用的观点导致了氟维司群的发展，这是唯一批准的靶向蛋白酶体降解受体的SERD(Casa A J,Hochbaum D,Sreekumar S,et al.The estrogen receptor alpha nuclear localization sequence is critical for fulvestrant
‑
induced degradation of the receptor.Mol.Cell.Endocrinol.,2015,415:76～86.)。然而，氟维司群的效果较差，仍亟需进一步研究效果更优的产品。

技术实现思路

[0004]本专利技术的一个目的是解决至少上述缺陷，并提供至少后面将说明的优点。
[0005]本专利技术的另一个目的是提供一种具有抗肿瘤活性的7
‑
酰胺取代雌甾类化合物，解决已有氟维司群的效果较差的问题。
[0006]本专利技术的另一个目的是提供一种7
‑
酰胺取代雌甾类化合物的制备方法。
[0007]本专利技术的另一个目的是提供一种7
‑
酰胺取代雌甾类化合物在制备肿瘤药物中的应用。
[0008]为了实现本专利技术的这些目的和其它优点，本专利技术提供一种7
‑
酰胺取代雌甾类化合物，其化学结构如下式所示：
[0009][0010]其中R选自R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝中一种。
[0011]优选的是，所述7
‑
酰胺取代雌甾类化合物中，所述R选自R4＝或R5＝或R6或R7＝
[0012]优选的是，所述7
‑
酰胺取代雌甾类化合物中，所述R选自R4＝或R7＝
[0013]7‑
酰胺取代雌甾类化合物的制备方法，其中，包括：
[0014]以雌二醇为起始原料，将3，17
‑
C(即3号位，17号位C)进行MOM基团保护得到第一化合物；
[0015]接着在雌二醇6
‑
C(即6号位C)引入羟基得到第二化合物；
[0016]接着对6
‑
OH(即6号位
‑
OH)进行氧化转变为羰基得到第三化合物；
[0017]然后在7
‑
C(即7号位C)引入1，6
‑
二碘己烷得到第四化合物；
[0018]使用Gabriel反应将卤素碘转化为氨基得到第五化合物和第六化合物；
[0019]再将不同取代的酰胺基团分别引入，再脱去3，17
‑
C保护基团，对6号位羰基进行还原，得到7
‑
酰胺取代雌甾类化合物。
[0020]优选的是，所述7
‑
酰胺取代雌甾类化合物的制备方法中，所述第一化合物的结构式如下：
[0021][0022]第二化合物的结构式如下：
[0023][0024]第三化合物的结构式如下：
[0025][0026]第四化合物的结构式如下：
[0027][0028]第五化合物的结构式如下：
[0029][0030]第六化合物的结构式如下：
[0031][0032]优选的是，所述7
‑
酰胺取代雌甾类化合物的制备方法中，将不同取代的酰胺基团分别引入第六化合物，得到不同的化合物7Ⅰ～7
Ⅷ
；
[0033]化合物7Ⅰ～7
Ⅷ
的结构式如下：
[0034][0035]其中R选自R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝中一
种。
[0036]优选的是，所述7
‑
酰胺取代雌甾类化合物的制备方法中，将化合物7Ⅰ～7
Ⅷ
脱去3，17
‑
C(3号位和17号位C)保护基团得到化合物8Ⅰ～8
Ⅷ
；
[0037]化合物8
Ⅰ‑8Ⅷ
的结构式如下：
[0038][0039]其中R选自R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝中一种。
[0040]优选的是，所述7
‑
酰胺取代雌甾类化合物的制备方法中，将化合物8
Ⅰ‑8Ⅷ
对6位羰基进行还原，得到化合物9
Ⅰ‑9Ⅷ
，即为7
‑
酰胺取代雌甾类化合物；
[0041]化合物9
Ⅰ‑9Ⅷ
的结构式如下：
[0042][0043]其中R选自R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝中一种。
[0044]所述7
‑
酰胺取代雌甾类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0045]所述7
‑
酰胺取代雌甾类化合物在制备抗乳腺癌药物或抗宫颈癌药物或肝癌药物中的应用，所述7
‑
酰胺取代雌甾类化合物的具体的结构式为：R为R7＝
[0046]所述7
‑
酰胺取代雌甾类化合物在制备抗卵巢腺癌药物或抗乳腺管癌药物中的应用，所述7
‑
酰胺取代雌甾类化合物的具体的结构式为：
[0047]R为R4＝
[0048]本专利技术至少能达到以下有益效果：
[0049]本专利技术的通过体外抗肿本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.7
‑
酰胺取代雌甾类化合物，其特征在于，化学结构式如下：其中R选自其中R选自中一种。2.如权利要求1所述7
‑
酰胺取代雌甾类化合物中，其特征在于，所述R选自酰胺取代雌甾类化合物中，其特征在于，所述R选自3.如权利要求1所述7
‑
酰胺取代雌甾类化合物中，其特征在于，所述R选自酰胺取代雌甾类化合物中，其特征在于，所述R选自4.7
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酰胺取代雌甾类化合物的制备方法，其特征在于，包括：以雌二醇为起始原料，将3，17
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C进行MOM基团保护得到第一化合物；接着在雌二醇6
‑
C引入羟基得到第二化合物；接着对6
‑
OH进行氧化转变为羰基得到第三化合物；然后在7
‑
C引入1，6
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二碘己烷得到第四化合物；使用Gabriel反应将卤素碘转化为氨基得到第五化合物和第六化合物；再将不同取代的酰胺基团分别引入，再脱去3，17
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C保护基团，对6号位羰基进行还原，得到7
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酰胺取代雌甾类化合物。5.如权利要求4所述7
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酰胺取代雌甾类化合物的制备方法，其特征在于，所述第一化合物的结构式如下：第二化合物的结构式如下：
第三化合物的结构式如下：第四化合物的结构式如下：第五化合物的结构式如下：第六化合物的结构式如下：6.如权利要求5所述7
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酰胺取代雌甾类化合物的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：甘春芳，陈华龙，黄燕敏，崔建国，梁正会，
申请(专利权)人：南宁师范大学，
类型：发明
国别省市：