一种封闭式流体接收和取样容器制造技术

一种封闭的流体接收和取样容器，能够将有价值的反应液体转移到接收器中，而不会出现失去无菌性的风险。取样容器有一个汲取管子组件，汲取管子组件具有较短入口管和较长出口管，其中所述较短入口管朝向接收器壁弯曲以防止或减少起泡，而较长出口管用于在磁珠被磁体捕获时排出废液。汲取管子组件是一体注塑成型的，并设有一个密封帽，其中还带有一个穿过其中的排气管，以便能够在不移除帽的情况下填充和排空接收器，从而保持过程无菌。取样容器在磁珠分离过程中特别有用。磁珠分离过程中特别有用。磁珠分离过程中特别有用。

【技术实现步骤摘要】
一种封闭式流体接收和取样容器
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请是2021年4月29日提交，申请号为17/244,373的美国专利申请的PCT案，而申请号为17/244,373的美国专利申请是2020年11月23日提交，申请号为17/102,142的美国专利申请的部分延续案，申请号为17/102,142的美国专利申请是2020年6月16日提交，申请号为16/903,270，题为“CLOSED FLUID RECEIVING AND SAMPLING CONTAINER”的美国专利申请，现为专利No.10,843,186的延续案，其全部内容通过引用并入本文。


[0003]本公开涉及一种用于接收便于取样的液体化学或生物反应产物的封闭系统。

技术介绍

[0004]各种化学和生物反应产生液体反应产物，由于许多因素，包括反应的脆弱性和有限的产率，这些反应产物通常非常有价值。从周围培养基中回收目标产物可能很困难。
[0005]例如，产生干细胞的生物反应器通常需要多个阶段并且产生相对少量的可用细胞。为了使细胞与周围培养基分离，已知有各种技术，包括珠粒分离。珠粒分离依赖于珠子与目标物质结合的能力，从而将物质定位在珠子上以便于提取。
[0006]总部位于加利福尼亚州卡尔斯巴德的ThermoFisher Scientific公司的Invitrogen部门为此提供免疫磁珠分离技术(https://www.thermofisher.com/us/en/home/brands/productr/>‑
brand/dynal.html)。将反应产生的液体产物输送到容器中，例如包含小珠的试管中。珠子具有磁性并涂覆成以结合目标材料，例如干细胞、T细胞、核酸、蛋白质等。将容器放置在沿一侧具有磁场的外壳中，以便珠子聚集在一个区域。然后可以排出剩余的培养基，使有价值的细胞粘附在珠子上。可以使用仍然附着在珠子上的细胞，或者用惰性溶液将细胞从珠子上洗下来，然后回收这些珠子。珠粒分离技术也可用于病毒生产、细菌、化学或小分子化学过程以及大分子过程(例如当与细胞器等蛋白质区分开时)。
[0007]上述过程需要将细胞培养物从反应器运输到微珠容器，这会引发污染。仍然需要一种将有价值的反应液体转移到分离容器中而不会出现失去无菌性的风险的方法。其他不需要珠粒分离的过程也可能受益于无菌转移系统。

技术实现思路

[0008]本申请公开了一种取样容器，其能够将有价值的反应液体转移到分离容器中，而不会出现失去无菌性的风险。取样容器在磁珠分离过程中特别有用。
[0009]所述取样容器具有汲取管子组件，汲取管子组件具有较短入口管和较长出口管，其中所述较短入口管朝向容器壁弯曲以防止或减少起泡，而较长出口管用于在磁珠被磁体捕获时排出废液。这允许通过入口管装入产物，并通过出口管排出所有废液，其中出口管一直通到底部以去除最后一滴废液。所述汲取管子组件有一个密封盖，其中还带有从中穿过的一个排气管，通过该排气管可以在不取下密封盖的情况下填充和排空容器，从而保持过
程无菌。本文公开的取样容器实质上提供了具有内置移液管的封闭系统。该容器有一个密封盖，移液管和排气管穿过该密封盖。所述汲取管子组件是注塑成型的，并提供了一个密封的屏障盖，该屏障盖包含排气管和移液管。
[0010]在本文公开的一个实施例中，一种用于接收和取样液体的封闭系统包括具有实心壁且没有限定封闭底端和敞开顶端的开口的容器，所述封闭底端变窄且不平。优选地，虽然所述容器的内容积为50ml或更少，但是容积高达1升也是可以考虑的。子组件密封在容器的敞开顶端以封闭内部容积。该子组件具有盖子、第一管和第一连接器、第二管和第二连接器以及排气连接器。优选地，子组件被注塑成一体。第一管和第二管从盖子向下延伸并且各自分别与从盖子向上突出的第一和第二连接器流体连通。从盖子向上突出的排气连接器通向盖子的下侧。当盖子密封在容器的顶端时，第一连接器、第二连接器和排气连接器提供了进出内部容积的专有通道。最后，环形盖围绕容器的敞开顶端固定，以便将盖子保持在敞开顶端上，其中封闭系统以封闭配置进行制造和售卖，其中第一连接器、第二连接器和排气连接器被密封。优选地，第二管要比第一管更远地向下延伸到内部容积中。
[0011]在一个实施例中，所述第一管竖直向下延伸并在下端径向向外弯曲，并且定位成与容器的封闭底端的内壁紧密间隔开。例如，下端弯曲90
°
或更小角度，并且下端的端面垂直于容器的封闭底端的内壁成角度。
[0012]在另一个实施例中，所述容器可以在封闭底端处向内变窄至中心位置，并且第二管的下端成角度以便终止于封闭底端的中心位置附近。例如，第二管终止于容器封闭底端的0.05英寸内。此外，第二管在其下端可以具有横跨其纵向轴线的小切口，以防止下端密封容器的封闭底端以防止吸入。
[0013]柔性第一管可以连接到第一连接器和设置用于密封柔性第一管的第一塞子，并且柔性第二管可以连接到第二连接器和设置用于密封柔性第二管的第二塞子。此外，可以在所述柔性第一管和柔性第二管上都设置开/关夹管阀，以实现手动打开和关闭流过其中的流。所述封闭系统还可包括连接到排气连接器的排气过滤器。
附图说明
[0014]图1A是示例性流体接收和取样容器以及互补流体连接的正视图，以及图1B示出了放大的容器；
[0015]图2A是用于流体接收和取样容器的输入/输出插入件的透视图，以及图2B
‑
2D是其正交视图；和
[0016]图3示出了结合流体接收和取样容器的示例性系统，该容器使用磁珠将可用细胞与周围培养基分离。
[0017]图4示出了结合流体接收和取样容器以使来自生物反应器的介质再循环的另一个示例性系统。
[0018]图5示出了具有多个串联连接并连接到生物反应器的流体接收和取样容器的系统。
[0019]图6是一次处理多个流体接收和取样容器的离心机的示意图。
具体实施方式
[0020]本申请公开了一种用于在不打开容器的情况下接收流体和对流体进行取样的密封容器。可以提供各种尺寸的容器，包括可用于磁珠分离技术的小烧瓶或试管。尽管密封容器特别适用于磁粒分离技术，但也可以考虑其他应用，并且不应认为该系统仅限于任何特定用途。
[0021]图1A是示例性系统20的正视图，该系统20包括密封的流体接收和取样容器22以及互补的流体连接。图1B示出了放大的容器。容器22具有环形帽24，该环形帽24优选地旋上，固定至少三个直立连接器。特别地，入口连接器26、出口连接器28和排气连接器30在图1B中示出。连接器26、28、30可以是带刺配件或用于与柔性管或其他已知流体连接器配合的其他此类配置。
[0022]图1A示出了与容器22内部连通的管和相关硬件的组件。即，具有开/关夹管阀34的第一柔性管32可以连接到入口连接器26，并且具有开/关夹管阀38的第二柔性管36连接到出口连接器28。中间接头39可以设置在第一柔性管32本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化学或生物处理组件，包括：一种用于接收和取样液体的封闭系统，包括：i.一接收器，具有封闭下端和敞开顶端；ii.一盖子的子组件，能够在所述接收器的敞开顶端上方密封，从所述盖子向下延伸的入口管与从所述盖子向上突出的入口连接器流体连通，从所述盖子向下延伸的出口管与从所述盖子向上突出的出口连接器流体连通，以及一排气连接器，从所述盖子向上突出且具有通向所述盖子的下侧的开口，其中所述子组件被构造成密封在所述容器的顶端上方，所述入口管和所述出口管向下延伸进入所述容器的内部容积，并且其中所述出口管比所述入口管向下延伸更远；和iii.一帽环，其构造成固定在所述接收器的敞开顶端周围，以便将所述盖子保持在所述敞开顶端上；和一反应器，含有液体反应介质，其具有一反应器出口和附接至所述子组件的所述入口连接器的反应器出口管，一支架，该支架具有多个站，该多个站适于保持所述接收器，所述支架在其每个站的内竖直壁上具有磁体或被磁化，且其中所述接收器含有磁吸力的珠子，珠子配置为吸引所述液体反应介质的所需成分，使得所述所需成分在所述珠子上分隔开且抵靠在所述接收器的内壁上，以与所述相应站的内竖直壁相邻。2.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述入口管竖直向下延伸并在下端径向向外弯曲，并且构造成在下端与所述接收器的内壁紧密相邻。3.根据权利要求2所述的组件，其特征在于，所述下端弯曲90
°
或更小角度，并且所述下端的端面是垂直成角度的，以便在下端面对所述接收器的内壁。4.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述出口管伸到所述接收器的底端的0.05英寸内。5.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述出口管在其下端具有横穿其纵向轴线的小切口，以防止所述下端密封所述接收器的底端以防止吸入。6.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述接收器在底端处向内变窄，并且所述出口管的下虹吸管端成角度以便到达底端的中心位置。7.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述子组件一体注塑成型。8.根据权利要求7所述的组件，其特征在于，所述子组件由聚丙烯制成。9.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，还包括连接到所述入口连接器的柔性第一管和用于密封所述柔性第一管的第一塞子，以及连接到所述出口连接器的柔性第二管和用于密封所述柔性第二管的第二塞子。10.根据权利要求9所述的组件，其特征在于，还包括一三通旋塞阀，该三通旋塞阀适于连接至所述柔性第二管，使得可以在多个方向上分配来自所述出口管的流体。11.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，还包括连接到所述排气连接器的排气过滤器。12.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，还包括在所述入口管和所述出口管上的塞子，以在使用前密封所述多个管。13.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，还包括连接到所述入口连接器的柔性第一管和连接到所述出口连接器的柔性第二管，以及位于所述柔性第一管和所述柔性第二管上的开/关夹管阀以实现手动打开和关闭流过其中的流体。14.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，存在多个封闭系统，所述多个封闭...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯，
申请(专利权)人：萨尼舒尔股份有限公司，
类型：发明
国别省市：