利福霉素-喹嗪酮偶联分子软膏剂及其制备方法技术

本公开提供了一种利福霉素

【技术实现步骤摘要】
利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子软膏剂及其制备方法


[0001]本公开属于医药
，涉及一种利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子软膏剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子是一种多靶点药物，其结构式如下式Ⅰ所示：
[0003][0004]其是由利福霉素和喹诺酮药效团组成，能够有效治疗细菌感染。
[0005]利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子水中溶解度低，可溶于二氯甲烷、聚乙二醇400和二甲基亚砜，几乎不溶于乙醇、甲醇和乙醚；水溶性呈pH依赖性，在pH 10溶解度最大，低pH条件下溶解度较低。
[0006]此外，利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子暴露在空气中可能被氧化，从酚转化成醌的形式。而温度超过60℃时会出现降解。干燥保存时，主要降解产物为醌式结构。化合物的氧化或降解可能造成药物有效剂量的降低。
[0007]故需要通过一系列的改进或制成某些特定的制剂来拓宽应用前景。

技术实现思路

[0008]鉴于上述现有技术存在的缺陷，本公开的目的是提供一种利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子软膏剂，能够提升制剂的药物含量及药物成分的稳定性，防止氧化产物的产生，提升用药效果，提高用药安全性。
[0009]本公开的目的还在于提供一种利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子软膏剂的制备方法，能够提升产品的药物含量及产品的稳定性。
[0010]本公开的目的通过以下技术方案得以实现：
[0011]本公开提供一种利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子软膏剂，所述利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子软膏剂的原料组分包括：
[0012]式Ⅰ所示的化合物利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子、聚乙二醇400、聚乙二醇3350、丙二醇、增溶剂和抗氧剂；
[0013][0014]以质量百分比总和为100％计，所述利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子的用量占总质量的0.3％
‑
0.7％，所述聚乙二醇400的用量占总质量的55％
‑
60％、所述聚乙二醇3350的用量占总质量的28％
‑
33％、所述丙二醇的用量占总质量的8％
‑
12％、所述增溶剂的用量占总质量的0.1
‑
1％、所述抗氧剂的用量占总质量的0.5％
‑
1％。
[0015]上述的利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子软膏剂中，优选的，所述增溶剂包括三乙醇胺。
[0016]上述的利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子软膏剂中，优选的，所述抗氧剂包括维生素C、维生素E中的一种或几种的组合。
[0017]上述的利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子软膏剂中，优选的，以质量百分比总和为100％计，所述利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子软膏剂的原料组分包括：用量占总质量的约0.5％的利福霉素
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喹嗪酮偶联分子，用量占总质量的56％
‑
58％的聚乙二醇400、用量占总质量的30％
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32％的聚乙二醇3350、用量占总质量的约10％的、用量占总质量的0.3％
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0.7％的三乙醇胺、用量占总质量的0.3％
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0.5％的维生素C、用量占总质量的0.3％
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0.5％的维生素E。
[0018]本公开还提供一种上述的利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子软膏剂的制备方法，包括：
[0019]将聚乙二醇3350、丙二醇、增溶剂、抗氧剂及部分的聚乙二醇400加热熔融，混合得到第一混合物；
[0020]将利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子与剩余部分的聚乙二醇400混合溶解得到第一药液；
[0021]将所述第一药液与所述第一混合物混合，得到利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子软膏剂。
[0022]上述的制备方法中，优选的，在将利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子与剩余部分的聚乙二醇400混合溶解得到第一药液的步骤中，混合溶解的温度为50℃。
[0023]上述的制备方法中，优选的，在将所述第一药液与所述第一混合物混合的步骤中，混合的温度为50
‑
53℃。
[0024]本公开还提供另一种上述的利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子软膏剂的制备方法，包括：
[0025]将聚乙二醇3350、丙二醇、增溶剂、抗氧剂及聚乙二醇400加热熔融，混合得到第一混合物；
[0026]将利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子与所述第一混合物混合，得到利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子软膏剂。
[0027]上述的制备方法中，优选的，所述加热熔融的温度为70
‑
73℃。
[0028]上述的制备方法中，优选的，在将利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子与所述第一混合物混合的步骤中，混合的温度为50℃。
[0029]本专利技术的突出效果为：
[0030]本公开的利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子软膏剂，能够提升制剂的药物含量及药物成分的稳定性，提升用药效果及用户感受。
附图说明
[0031]图1为利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子氧化降解产生氧化杂质的反应式；
[0032]图2为本专利技术实施例5小鼠荷菌量结果图。
具体实施方式
[0033]为了对本专利技术的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解，现对本专利技术的技术方案进行以下详细说明，但不能理解为对本专利技术的可实施范围的限定。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0034]利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子(API)是一种多靶点化合物，由利福霉素和喹诺酮药效团组成，其结构式如式Ⅰ所示，
[0035][0036]其对葡萄球菌、链球菌和肺炎球菌等细菌具有活性，其外用制剂可用于治疗皮肤感染。该药物作用于三个不同靶点，包括RNA聚合酶、DNA旋转酶和拓扑异构酶IV。这种多靶点作用机制能够产生降低耐药倾向的技术效果。
[0037]利福霉素
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喹嗪酮偶联分子原料药均为丹诺医药制备。
[0038]实施例1软膏剂基质选择
[0039]软膏剂作为一种较为安全的外用制剂，其使用方便、靶向性地针对皮肤和皮肤组织感染，是一种较好的选择。常用的软膏剂的基质如PEG400(即聚乙二醇400)等，鉴于利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子的溶解性比较低，故基质需要进行选择，使得基质能够较好地溶解药物，提升制剂的含药量。
[0040]实验步骤：将约340mg API分别逐步缓慢加入约5g PEG400本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种利福霉素
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喹嗪酮偶联分子软膏剂，其特征在于，所述利福霉素
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喹嗪酮偶联分子软膏剂的原料组分包括：式Ⅰ所示的化合物利福霉素
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喹嗪酮偶联分子、聚乙二醇400、聚乙二醇3350、丙二醇、增溶剂和抗氧剂；以质量百分比总和为100％计，所述利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子的用量占总质量的0.3％
‑
0.7％，所述聚乙二醇400的用量占总质量的55％
‑
60％、所述聚乙二醇3350的用量占总质量的28％
‑
33％、所述丙二醇的用量占总质量的8％
‑
12％、所述增溶剂的用量占总质量的0.1
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1％、所述抗氧剂的用量占总质量的0.5％
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1％。2.根据权利要求1所述的利福霉素
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喹嗪酮偶联分子软膏剂，其特征在于：所述增溶剂包括三乙醇胺。3.根据权利要求1所述的利福霉素
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喹嗪酮偶联分子软膏剂，其特征在于：所述抗氧剂包括维生素C、维生素E中的一种或几种的组合。4.根据权利要求1所述的利福霉素
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喹嗪酮偶联分子软膏剂，其特征在于，以质量百分比总和为100％计，所述利福霉素
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喹嗪酮偶联分子软膏剂的原料组分包括：用量占总质量的0.5％的利福霉素
‑
喹嗪酮偶联分子，用量占总质量的56％
‑
58％的聚乙二醇400、用量占总质量的30％
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32％的聚乙二醇3350、用量占总质量的10％的丙二醇、用量占总质量的0.3％
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘宇，宋婷，王唤，徐向毅，马振坤，
申请(专利权)人：丹诺医药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：