用于治疗戊型肝炎的双环和单环核苷类似物制造技术

本公开涉及用于在治疗戊型肝炎感染中使用的双环和单环核苷类似物，以及包含这些化合物的组合物。物的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗戊型肝炎的双环和单环核苷类似物

技术介绍

[0001]戊型肝炎病毒(HEV)被认为是每年约2000万人感染的原因，并且是全世界急性肝炎和黄疸的最常见原因。免疫受损的患者是面临慢性HEV感染风险的重要人群。急性HEV感染往往具有自限性，但HEV基因型3可持续存在于免疫受损的患者体内，尤其是器官移植接受者体内，从而导致慢性肝炎、肝硬化和/或肝衰竭。
[0002]HEV是一种正义、单链、无包膜的RNA二十面体病毒，被归入正戊肝病毒属(Orthohepevirus)和肝炎病毒科(Hepeviridae)。尽管HEV基因型1和2仅感染人类，但基因型3和4也感染猪和其他种类的动物。四种基因型中的每一种被分为多个亚型。
[0003]用利巴韦林(RBV)和聚乙二醇化干扰素
‑
α治疗HEV感染取得了不同程度的成功。因此，仍然需要针对HEV感染的安全、可耐受且有效的治疗选择。

技术实现思路

[0004]本文提供了化合物，更具体地提供了改善和/或治疗戊型肝炎(HEV)感染的方法，以及用于此类治疗的化合物。
[0005]在一个方面，本文提供了化合物，更具体地用于治疗有需要的受试者的戊型肝炎感染的化合物，其中该化合物是式(I)的化合物：
[0006][0007]或其药学上可接受的盐；
[0008]其中：
[0009]碱选自由(b
‑
1)、(b
‑
2)、(b
‑
3)、(b
‑
4)、(b
‑
5)、(b
‑
6)、(b
‑
7)和(b
‑
8)组成的组：
[0010][0011]R1选自由OH和F组成的组；
[0012]G1不存在，或G1选自由(g
‑
1)、(g
‑
2)和(g
‑
3)组成的组：
[0013][0014]当G1选自由(g
‑
1)、(g
‑
2)和(g
‑
3)组成的组时，
“‑‑”
是键；当G1不存在时，
“‑‑”
不存在；
[0015]R8选自由C1‑4烷基和C3‑6环烷基组成的组；
[0016]R9是C1‑4烷基；
[0017]R
10
选自由C2‑3烯基和C3‑6环烷基组成的组；
[0018]其中当G1不存在时；
[0019]当G1不存在时，R2是OH；并且当G1选自由(g
‑
1)、(g
‑
2)和(g
‑
3)组成的组时，R2是
‑
O
‑
；
[0020]当G1选自由(g
‑
1)、(g
‑
2)和(g
‑
3)组成的组时，R3是
‑
O
‑
；并且
[0021]当G1不存在时，R3选自由(f
‑
1)、(f
‑
2)和(f
‑
3)组成的组：
[0022][0023]R5选自由C1‑4烷基和C3‑6环烷基组成的组；
[0024]R6选自由C1‑4烷基和C3‑6环烷基组成的组；并且
[0025]R7是C1‑4烷基；
[0026]其中当G1存在时；
[0027]R2是O；
[0028]R3是O；并且
[0029]R4选自由H和F组成的组。
[0030]在一个实施方案中，碱选自由(b
‑
1)和(b
‑
6)组成的组。在其中G1不存在的另一个实施方案中，R3选自由(f
‑
1)和(f
‑
2)组成的组。在另一个实施方案中，G1是(g
‑
1)并且R8是C1‑4烷基。在另一个实施方案中，G1是(g
‑
2)。在另一个实施方案中，G1是(g
‑
3)并且R
10
选自由C1‑4烷基和C2‑3烯基组成的组。
[0031]在一个实施方案中，化合物选自由以下组成的组：
[0032][0033][0034]或其药学上可接受的盐。
[0035]在另一个方面，本文提供了用于治疗有需要的受试者的戊型肝炎感染的药物组合物，其包含本文所公开的化合物和药学上可接受的媒介物。
[0036]在一个实施方案中，戊型肝炎感染是慢性HEV感染。在另一个实施方案中，HEV感染
属于基因型1、基因型2或基因型3。在另一个实施方案中，受试者是孕妇、免疫受损的受试者或免疫缺陷的受试者。
具体实施方式
[0037]本文提供了化合物，更具体地提供了改善和/或治疗戊型肝炎(HEV)感染的方法，以及用于此类治疗的化合物。在一个方面，本文提供了式(I)的化合物，其可用于治疗戊型肝炎病毒感染。本文还提供了包含式(I)的化合物的药物组合物。
[0038]定义
[0039]以下列出了用于描述本公开的各种术语的定义。除非在特定情况下另作限定，当术语在整篇说明书和权利要求中单独地或作为较大基团的一部分使用时，这些定义均适用于该术语。
[0040]除非另有定义，否则本文所用的所有技术和科学术语通常具有与适用领域中普通技术人员通常所理解的相同的含义。一般来讲，本文所用的命名以及细胞培养、分子遗传、有机化学和肽化学中的实验规程在本领域中是众所周知且普遍应用的。
[0041]如本文所用，冠词“一个”和“一种”是指一个或多于一个(即至少一个)冠词的语法对象。以举例的方式，“元件”是指一个元件或多于一个元件。此外，使用的术语“包括”以及其他形式，如“包括”、“包含”和“含有”不是限制性的。
[0042]如说明书和权利要求中所用，术语“包含”可包括实施方案“由...组成”和“基本上由...组成”。如本文所用，术语“包含”、“包括”、“具有”、“可以”、“含有”以及它们的变体旨在是开放式过渡性短语、术语或词语，其需要存在所命名的成分/步骤并且允许存在其他成分/步骤。然而，此类描述应被解释为也将组合物或方法描述为“由所列举的化合物组成”和“基本上由所列举的化合物组成”，其允许仅存在指定的化合物以及任何药学上可接受的载体，并且排除其他化合物。
[0043]本文公开的所有范围包括所述的端点并且可独立地组合(例如，“50mg至300mg”的范围包括端点50mg和300mg，以及所有中间值)。本文公开的范围的端点和任何值不限于精确的范围或值；它们是足够不精确的，以包括接近这些范围和/或值的值。
[0044]如本文所用，可以应用近似语言来修改可以变化而不导致与其相关的基本函数改变的任何定量表示。在至少一些情况下，近似语言可以对应于用于测量该值的仪器的精度。
[0045]术语“烷基”指链中具有1至12个碳原子的直本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于在治疗有需要的受试者的戊型肝炎感染中使用的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
2.根据权利要求1所述用于使用的化合物，其中所述化合物是：3.一种用于在治疗有需要的受试者的戊型肝炎感染中使用的药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1或2所述的化合物以及药学上可接受的媒介物。4.根据权利要求1或2所述用于使用的化合物或根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：杨森制药公司，
类型：发明
国别省市：