【技术实现步骤摘要】
一种苯酰胍衍生物及其制备方法和应用
[0001]本专利技术属于医药
,具体涉及一种苯酰胍衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
[0002]磷酸二酯酶是酶家族的一员,迄今为止已知有11个PDE酶家族(PDE1
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PDE11),它们的不同在于其底物特异性(cAMP、cGMP或者二者)及其对其它底物的依赖性(例如钙调蛋白)。抑制不同类型的PDE同工酶导致cAMP和/或者cGMP在细胞内聚集,这可用于治疗不同的炎症相关的疾病。PDE4主要分布于各种炎症细胞内,肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞和上皮细胞等,可通过抑制酶的活性来提高细胞内浓度,将有助于减轻炎症反应对机体的伤害。在对于过敏炎症很重要的细胞中(淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞),主要的PDE同工酶也是4型。因此,用合适的抑制剂抑制PDE4视为治疗多种变态反应引起的疾病的重要开始。目前,PDE4抑制剂已被开发成抗炎的药物,如罗氟司特主要用于肺部的炎症治疗,尤其是哮喘和慢性阻塞性肺疾病;Difamilast被用于特异性皮炎的治疗;而阿普斯特被用于银屑病关节炎的治疗。
[0003]同时,PDE4抑制剂的一个重要特征是抑制肿瘤坏死因子(TNF
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α)从炎性细胞中释放。TNF
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α是影响多种生物过程的重要的促炎性细胞因子,其能从激活的局势细胞、激活的T淋巴细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、成纤维细胞、内皮细胞和脑中的星形细胞释放。TNF
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α自身对于中性白细胞、嗜酸性细胞、成纤 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物具有如下所示结构:其中,A为O或NH;B为连接基团,为具有1
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8个原子长度的直链或具有支链的基团;E为取代或未取代的3
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10元单环或双环烷基、取代或未取代的3
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10元单环或双环杂环基、取代或未取代的3
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10元芳基、或取代或未取代的3
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10元杂芳基;F为不存在;或者为,直链或具有支链的C1‑
C6亚烷基,其中可以杂有O、NR5或S原子;R1为H、取代或未取代的C1‑
C6烷基;取代或未取代的C1‑
C6羰基;R2、R3、R4和R5各自独立的为H、氘、卤素、羟基、胺基、羧基、酰胺基、酯基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷基羧基、取代或未取代的烷基酯基、取代或未取代的烷基
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OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷基
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NH2、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基;所述取代是指被氘、卤素、羟基、胺基、羧基、酰胺基、酯基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷基羧基、取代或未取代的烷基酯基、取代或未取代的烷基
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OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷基
‑
NH2、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂环芳基,所取代。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物具有如下所示结构:3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物具有如下所示结构:其中n为1
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8的整数。4.如权利要求1
‑
3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述F为
不存在或
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(CH2)m
‑
,其中m为0
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6的整数。5.如权利要求1
‑
3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述E为取代或未取代的3
‑
10元单环或双环烷基。6.如权利要求1
‑
3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述E为取代或未取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基;或者为取代或未取代的具有1
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3个杂原子的3
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8元杂环基,所述杂原子选自N、O...
【专利技术属性】
技术研发人员:郝杰杰,于广利,王德,李海花,张彦,李春霞,管华诗,
申请(专利权)人:中国海洋大学,
类型:发明
国别省市:
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