Megastigmane类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了Megastigmane类化合物及其制备方法和应用。本发明专利技术通过实验证实，Megastigmane类化合物可抑制油酸诱导的HepG2高脂细胞模型中的脂质积累，降低HepG2高脂细胞模型中的总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)含量，可作为降血脂药物。可作为降血脂药物。

【技术实现步骤摘要】
Megastigmane类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，尤其是涉及Megastigmane类化合物及其制备方法和作为抗高脂血症药物的应用。

技术介绍

[0002]高脂血症是指血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酸酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL
‑
C)水平升高，以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL
‑
C)水平降低，与动脉粥样硬化脂蛋白颗粒的生成增加或降解延迟，或保护脂蛋白颗粒的合成减少或降解增加有关(XIE W,ZHAO Y,DU L.Journal of Ethnopharmacology,2012,140(2):345
‑
367；EA TON C B,MD,MS.Primary Care:Clinics in Office Practice,2005,32(4):1027
‑
1055.)。动脉粥样硬化和心脏病的发生率与过高的血脂水平密切相关，而降低血清中的总胆固醇水平可以降低心肌梗塞和冠心病的发生率。因此，降低血脂是预防心脑血管疾病的有效措施，也是必要的方法(CROOKE R M,GRAHAM M J,LEMONIDIS K M,et al.Journal of Lipid Research,2005,46(5):872
‑
884；SONG D X,JIANG J G.Archives of Medical Research,2018,48(7):569
‑
581；HERTZ R,SHEENA V,KALDERON B,et al.Biochemical Pharmacology,2001,61(9):1057
‑
1062.)。
[0003]笔管草(Equisetum ramosissimum Desf.subsp.debile(Roxb.ex V auch.)Hauke)是木贼科木贼属植物，目前从该植物中分离得到的化合物主要为黄酮类、甾醇类、酚酸类、生物碱类、Megastigmane类、降倍半萜类、紫罗兰酮类等，而此前该植物的降血脂活性报道主要集中在其粗提物方面，关于Megastigmane类化合物的降血脂活性研究未见报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的一个目的是提供Megastigmane类化合物。
[0005]本专利技术的另一个目的是提供Megastigmane类化合物的制备方法。
[0006]本专利技术的另一个目的是提供一种药物组合物。
[0007]本专利技术的另一个目的是提供Megastigmane类化合物或包含其的药物组合物的应用。
[0008]因此，根据一个方面，本专利技术提供了一种Megastigmane类化合物或其药物学上可接受的酯，所述Megastigmane类化合物选自：
[0009][0010]根据另一个方面，本专利技术提供了制备上述Megastigmane类化合物的方法，其包括以下步骤：
[0011]S1，将笔管草的干燥地上部分用50％
‑
70％乙醇(例如8～15倍重量)回流提取，提取液浓缩得浓缩物；
[0012]S2，将步骤1)得到的浓缩物用水混悬，然后经D101型大孔吸附树脂柱层析，以体积比分别为100:0、70:30、40:60、5:95的水
‑
乙醇为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4，其中，馏分Fr.2在70:30条件下得到；
[0013]S3，馏分Fr.2经聚酰胺柱层析分离，以体积比0:100、10:90、60:40、100:0的甲醇
‑
水为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.2
‑
1、Fr.2
‑
2、Fr.2
‑
3、Fr.2
‑
4、Fr.2
‑
5，其中，馏分Fr.2
‑
2在10:90条件下得到；
[0014]S4，馏分Fr.2
‑
2经Sephadex LH
‑
20凝胶柱层析分离，以体积比为10:90的甲醇
‑
水为洗脱剂等度洗脱，依次得到馏分Fr.2
‑2‑
1、Fr.2
‑2‑
2、Fr.2
‑2‑
3、Fr.2
‑2‑
4、Fr.2
‑2‑
5、Fr.2
‑2‑
6、Fr.2
‑2‑
7；
[0015]S5，馏分Fr.2
‑2‑
3经ODS柱层析，以体积比为5:95、10:90、15:85、20:80、30:70的甲醇
‑
水为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.2
‑2‑3‑
1、Fr.2
‑2‑3‑
2、Fr.2
‑2‑3‑
3、Fr.2
‑2‑3‑
4、Fr.2
‑2‑3‑
5、Fr.2
‑2‑3‑
6、Fr.2
‑2‑3‑
7、Fr.2
‑2‑3‑
8、Fr.2
‑2‑3‑
9，其中，馏分Fr.2
‑2‑3‑
5在20:80条件下得到；
[0016]S6，馏分Fr.2
‑2‑3‑
5经C18高效液相色谱柱，以体积比为25:75的甲醇
‑
水为流动相洗脱，依次得到化合物1和化合物2。
[0017]根据另一个方面，本专利技术提供了一种药物组合物，其包含选自以下化合物1
‑
2、其药物学上可接受的酯中的一种或多种：
[0018][0019]在一些实施方式中，所述药物组合物可以进一步包含一种或多种可药用的载体。所述可药用的载体可以是本领域公知的，例如包括填料、稀释剂、溶剂、甜味剂、表面活性剂、气味剂、香味剂、润滑剂等。
[0020]根据另一个方面，本专利技术提供了上述Megastigmane类化合物或其药物学上可接受的酯在制备降血脂药物中的用途，特别是在制备抑制脂质积累、降低总胆固醇和/或总甘油三酯含量的药物中的用途。
[0021]根据另一个方面，本专利技术提供了上述药物组合物在制备降血脂药物中的用途，特别是在制备抑制脂质积累、降低总胆固醇和/或总甘油三酯含量的药物中的用途。
[0022]本专利技术通过实验证实，Megastigmane类化合物可抑制油酸诱导的HepG2高脂细胞模型中的脂质积累，降低HepG2高脂细胞模型中的总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)含量，可作为降血脂药物。所述Megastigmane类化合物可作为药物，其药物的组成可以是单体。
[0023]在上文中已经详细地描述了本专利技术，但是上述实施方式本质上仅是例示性，且并不欲限制本专利技术。此外，本文并不受前述现有技术或
技术实现思路
或以下实施例中所描述的任何理论的限制。
[0024]除非另有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Megastigmane类化合物或其药物学上可接受的酯，所述Megastigmane类化合物选自：2.一种Megastigmane类化合物的制备方法，所述Megastigmane类化合物选自：所述制备方法包括以下步骤：S1，将笔管草的干燥地上部分用50％
‑
70％乙醇回流提取，提取液浓缩得浓缩物；S2，将步骤1)得到的浓缩物用水混悬，然后经D101型大孔吸附树脂柱层析，以体积比分别为100:0、70:30、40:60、5:95的水
‑
乙醇为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4，其中，馏分Fr.2在70:30条件下得到；S3，馏分Fr.2经聚酰胺柱层析分离，以体积比0:100、10:90、60:40、100:0的甲醇
‑
水为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.2
‑
1、Fr.2
‑
2、Fr.2
‑
3、Fr.2
‑
4、Fr.2
‑
5，其中，馏分Fr.2
‑
2在10:90条件下得到；S4，馏分Fr.2
‑
2经Sephadex LH
‑
20凝胶柱层析分离，以体积比为10:90的甲醇
‑
水为洗脱剂等度洗脱，依次得到馏分Fr.2
‑2‑
1、Fr.2
‑2‑
2、Fr.2
‑2‑
3、Fr.2
‑2‑
4、Fr.2
‑2‑
5、Fr.2
‑2‑
6、Fr.2
‑2‑
7；S5，馏分Fr.2
‑2‑
3经ODS柱层析，以体积比为5:95、1...

【专利技术属性】
技术研发人员：车莉，陈海峰，廖根杰，许倩楠，赖志成，王珊，
申请(专利权)人：厦门中药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：