一种具有mTOR抑制活性的药物制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种具有mTOR抑制活性的药物制剂及其制备方法，属于药物技术领域。所述具有mTOR抑制活性的药物制剂包括活性成分、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，所述活性成分为具有式Ι所示结构的化合物或其药学上可接受的盐，式中，R1选自选自R2选自C1‑

【技术实现步骤摘要】
一种具有mTOR抑制活性的药物制剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种具有mTOR抑制活性的药物制剂及其制备方法，属于药物


技术介绍

[0002]哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)，属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在生物细胞中以mTORC1(mTOR complex 1)和mTORC2(mTOR complex 2)两种复合物形式广泛存在。mTOR在细胞的生长、凋亡、自噬中都扮演重要角色，作为细胞内多个信号通路的重要组成部分，参与调控机体生长和代谢平衡，故mTOR抑制剂被广泛用于广谱抗菌、抗病毒、免疫抑制和抗肿瘤等领域。
[0003]第一代mTOR抑制剂，例如雷帕霉素及其衍生似物“rapalogs”，是以构象改变的方式阻止mTOR激活的mTORC1抑制剂；例如依维莫司(everolimus)，可与胞内蛋白FKBP12结合形成抑制性的复合体mTORC1，可抑制mTOR的活性，mTOR信号通路的抑制可导致转录调节因子S6核糖体蛋白激酶(S6K1)和真核生物延伸因子4E
‑
结合蛋白(4E
‑
BP1)的活性降低，从而干扰细胞周期、血管新生、糖酵解等相关蛋白的翻译和合成。但由于此类化合物在抑制mTORC1的同时，激活了Akt反馈调节通路，限制了其在临床上的广泛应用，且产生了耐药性。因此，为了更好的满足临床与市场的需求，开发出一种新的更有效、抑制活性更好的mTOR抑制剂的药物制剂，具有重要的经济效益和社会效益。<br/>
技术实现思路

[0004]针对现有技术的上述不足，本专利技术的目的在于提供一种具有mTOR抑制活性的药物制剂及其制备方法。本专利技术涉及的具有mTOR抑制活性的药物制剂更有效、抑制活性更好，用于预防和/或治疗由mTOR信号通路功能失调而导致的恶性肿瘤、免疫性疾病、病毒感染、神经性疾病等，副作用较小。具体技术方案如下：
[0005]第一方面，本专利技术提供的一种具有mTOR抑制活性的药物制剂，包括以下质量份的组分：
[0006][0007][0008]以上各组分质量份之和为100份；
[0009]所述活性成分为具有式Ι所示结构的化合物或其药学上可接受的盐：
[0010][0011]式中，R1选自
[0012]R2选自C1‑
C6烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、
[0013]R3选自H、OH、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCH(CH3)2、、
[0014]进一步地，所述活性成分选自下述式1
‑
式8中的任一化合物或其药学上可接受的盐，结构式如下：
[0015][0016]进一步地，所述填充剂为预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、玉米淀粉、乳糖中的一种或数种。
[0017]进一步地，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或数种。
[0018]进一步地，所述粘合剂为羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、明胶中的一种或数种。
[0019]进一步地，所述润滑剂为硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或数种。
[0020]第二方面，本专利技术提供的一种具有mTOR抑制活性的药物制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0021]步骤S1、取活性成分原料过筛后，备用；
[0022]步骤S2、称取活性成分、填充剂、崩解剂和粘合剂，投入三维混合机中进行混合；
[0023]步骤S3、向三维混合机中混合的物料中加入润滑剂再次混合；
[0024]步骤S4、将混合后的物料压制成片剂。
[0025]进一步地，在步骤S1中，活性成分原料过筛后的粒径D90＜35μm，D50＜15μm，D10＜5μm；
[0026]在步骤S2中，三维混合机中以10RPM的转速进行混合，混合时间为30～60min；
[0027]在步骤S3中，加入润滑剂后，三维混合机以10RPM的转速进行混合，混合时间为5～20min；
[0028]在步骤S4中，采用压片设备将混合后的物料压制成片剂，所述压片设备为单冲压片机或旋转压片机，压片的硬度为5kgf～10kgf，压片时的主压力为8KN～15KN。
[0029]第三方面，本专利技术提供的一种具有mTOR抑制活性的药物制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
[0030]步骤P1、取活性成分原料过筛后，备用；按照处方量称取粘合剂并将其与水配置成粘合剂溶液，备用；
[0031]步骤P2、称取活性成分、填充剂、崩解剂，投入湿法混合制粒机中混合，再加入粘合剂溶液，混合后制备出湿颗粒；
[0032]步骤P3、将制备的湿颗粒进行干燥，控制水分2～4％，然后进行整粒；
[0033]步骤P4、在整粒后的颗粒中加入润滑剂，采用三维混合机进行混合；
[0034]步骤P5、将混合后的颗粒制成片剂、胶囊剂或颗粒剂。
[0035]进一步地，在步骤P1中，活性成分原料过筛后的粒径D90＜35μm，D50＜15μm，D10＜5μm；
[0036]在步骤P2中，加粘合剂溶液之前混合时间5～10min，加粘合剂溶液之后混合时间0.5～2min，湿颗粒过18目筛；
[0037]在步骤P3中，对制备的湿颗粒采用流化床进行干燥，进风温度50～70℃，保持物料温度30～40℃；在进行整粒时过20目筛；
[0038]在步骤P4中，加入润滑剂后，三维混合机以10RPM的转速进行混合，混合时间为5～20min；
[0039]在步骤P5中，当将混合后的颗粒制成片剂时：
[0040]先将混合后的颗粒采用旋转压片机压制成素片，然后将压好的素片，投入包衣设备进行包衣，将包衣剂配置成固含量为10％的包衣液进行包衣，控制包衣增重为2～3％；所
述包衣设备为高效包衣机或包衣锅，
[0041]当所述包衣设备为包衣锅时，包衣工艺为：
[0042]将素片放入到包衣锅内加热，设置进风温度为60～70℃，包衣锅内的转速为3～8RPM，排风温度控制在30～50℃，片床温度升温至40～45℃时开始包衣；
[0043]当所述包衣设备为高效包衣机时，包衣工艺为：
[0044]包衣时素片的温度为40～50℃，进风温度为60～70℃。
[0045]第四方面，本专利技术提供的一种具有mTOR抑制活性的药物制剂，其在制备预防和/或治疗恶性肿瘤、免疫性疾病、病毒感染、神经性疾病药物中的用途。其中，所述恶性肿瘤为恶性胶质瘤、肾恶性肿瘤、胃恶性肿瘤、恶性皮肤肿瘤、横纹肌肉瘤、膀胱恶性肿瘤、乳腺恶性肿瘤、子宫恶性肿瘤、肺恶性肿瘤、结肠恶性肿瘤、前列腺恶性肿瘤、卵巢恶性肿瘤或胰腺恶性肿瘤。
[0046]本专利技术的有益效果：
[0047]1)、具有mTOR抑制活性的药物制剂作为有效的mTOR抑制剂，其抑制活性较强，通过抑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有mTOR抑制活性的药物制剂，其特征在于，包括以下质量份的组分：以上各组分质量份之和为100份；所述活性成分为具有式Ι所示结构的化合物或其药学上可接受的盐：式中，R1选自R2选自C1‑
C6烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、R3选自H、OH、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCH(CH3)2、、2.根据权利要求1所述的一种具有mTOR抑制活性的药物制剂，其特征在于：所述活性成分选自下述式1
‑
式8中的任一化合物或其药学上可接受的盐，结构式如下：
3.根据权利要求1所述的一种具有mTOR抑制活性的药物制剂，其特征在于：所述填充剂为预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、玉米淀粉、乳糖中的一种或数种。
4.根据权利要求1所述的一种具有mTOR抑制活性的药物制剂，其特征在于：所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或数种。5.根据权利要求1所述的一种具有mTOR抑制活性的药物制剂，其特征在于：所述粘合剂为羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、明胶中的一种或数种。6.根据权利要求1所述的一种具有mTOR抑制活性的药物制剂，其特征在于：所述润滑剂为硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或数种。7.如权利要求1～6任一项所述的一种具有mTOR抑制活性的药物制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：步骤S1、取活性成分原料过筛后，备用；步骤S2、称取活性成分、填充剂、崩解剂和粘合剂，投入三维混合机中进行混合；步骤S3、向三维混合机中混合的物料中加入润滑剂再次混合；步骤S4、将混合后的物料压制成片剂。8.如权利要求7所述的一种具有mTOR抑制活性的药物制剂的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，活性成分原料过筛后的粒径D90＜35μm，D50＜15μm，D10＜5μm；在步骤S2中，三维混合机中以10RPM的转速进行混合，混合时间为30～60min；在步骤S3中，加入...

【专利技术属性】
技术研发人员：田瑞琼，郭婷婷，霍志强，吕永磊，姜玉岗，戴信敏，
申请(专利权)人：北京鑫开元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：