一种异甘草素与抗生素联合药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种异甘草素与抗生素联合药物组合物及其用途，活性成分由异甘草素与抗生素组成，所述抗生素为头孢西丁或庆大霉素。异甘草素与头孢西丁或庆大霉素联合应用能够显著降低抗生素的毒副作用和用量，具有较强的抗MRSA活性，甚至能够逆转耐药性，显示了较好的协同抗菌效果；异甘草素能提高β

【技术实现步骤摘要】
一种异甘草素与抗生素联合药物组合物及其用途


[0001]本专利技术涉及中药与抗生素联合应用
，具体说，是一种异甘草素与抗生素联合药物组合物及在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物中的用途。

技术介绍

[0002]耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是三大常见的耐药菌之一，对多种抗生素高度耐药，广泛分布在医院、社区中，可引起反复发作性皮肤软组织感染、菌血症、坏死性肺炎等疾病。糖肽类抗生素万古霉素、噁唑烷酮类抗生素利奈唑胺等是目前治疗MRSA感染的一线药物，不幸的是，抗生素的过度使用导致许多地区已出现对万古霉素耐药的菌株，因此急需开发新的抗菌药物或方法来缓解当前紧张的局面。在过去抗MRSA新药开发中，大多数研究通过修饰现有抗菌药物的结构，研制直接抗菌的抗生素，所开发的新药往往由于抗菌活性弱或毒性大而止步于实验室研究。因此寻找新的活性强且毒性低的抗菌药物具有重要意义。目前，联合治疗是最具前途的防治办法，药物联用能够降低抗生素的毒副作用和用量，从而降低细菌耐药性的产生。
[0003]头孢西丁(cefoxitin)是β
‑
内酰胺类中的头霉素类抗生素，白色至灰白色结晶粉末，其抗菌作用机制是通过与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌分裂活跃细胞的胞壁合成，从而起抗菌作用。庆大霉素(gentamicin)是氨基糖苷类抗生素，透明琥珀色液体，其抗菌作用机制是作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的完整性。
[0004]异甘草素是从甘草属植物分离、纯化的异黄酮类化合物，是黄色针状结晶，难溶于水，可溶于乙醚和DMSO液等极性较小的溶剂。异甘草素已被证实有很多药理活性，包括抗炎、抗病毒、抗氧化、抗癌、免疫调节、肝保护和心脏保护等作用。有研究表明，异甘草素对金黄色葡萄球菌具有较好的抗菌活性，并且异甘草素与β
‑
内酰胺类中的青霉素类抗生素联用时可以逆转MRSA的耐药性。然而，异甘草素联合头孢西丁、庆大霉素增强MRSA敏感性，逆转耐药的作用尚未报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题是，提供一种异甘草素与抗生素联合药物组合物及其用途，异甘草素与头孢西丁或庆大霉素联合应用，从而增强抗生素疗效，对抗MRSA耐药性，为MRSA感染提供新的治疗策略。
[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种异甘草素与抗生素联合药物组合物，活性成分由异甘草素与抗生素组成，所述抗生素为头孢西丁或庆大霉素。
[0007]所述异甘草素与头孢西丁联合药物组合，质量比为(0.039—0.078)：(0.00025—0.004)；异甘草素与庆大霉素联合药物组合，质量比为(0.00975—0.078)：(0.000975—0.00781)。
[0008]优选，所述甘草素与头孢西丁联合药物组合，质量比为0.039：0.002；异甘草素与
庆大霉素联合药物组合，质量比为(0.0195—0.039):(0.0019525—0.003905)。
[0009]还包括药学上可接受的载体，制成片剂、颗粒剂、胶囊、注射剂、控释制剂等剂型。
[0010]上所述的异甘草素与抗生素联合药物组合物在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物中的用途。
[0011]本专利技术的有益效果是：本专利技术的异甘草素与头孢西丁或庆大霉素联合应用能够显著降低抗生素的毒副作用和用量，具有较强的抗MRSA活性，甚至能够逆转耐药性，显示了较好的协同抗菌效果；异甘草素能提高β
‑
内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素的抗菌作用，可为寻找抗菌增敏化合物提供参考。
附图说明
[0012]图1为异甘草素与头孢西丁联合给药四天大鼠肺部细菌载量图(
***
P<0.001，与模型组相比)；
[0013]图2为异甘草素与头孢西丁联合给药六天大鼠肺部细菌载量图(
***
P<0.001，与模型组相比)。
具体实施方式
[0014]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述；显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例，基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0015]本专利技术的异甘草素与抗生素联合药物组合物，活性成分由异甘草素与抗生素组成，所述抗生素为头孢西丁或庆大霉素。
[0016]所述异甘草素与头孢西丁联合药物组合，质量比为(0.039—0.078)：(0.00025—0.004)；异甘草素与庆大霉素联合药物组合，质量比为(0.00975—0.078)：(0.000975—0.00781)。
[0017]优选，所述甘草素与头孢西丁联合药物组合，质量比为0.039：0.002；异甘草素与庆大霉素联合药物组合，质量比为(0.0195—0.039):(0.0019525—0.003905)。
[0018]还包括药学上可接受的载体，制成片剂、颗粒剂、胶囊、注射剂、控释制剂等剂型。
[0019]上所述的异甘草素与抗生素联合药物组合物在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物中的用途。
[0020]下面通过采取异甘草素联合头孢西丁、庆大霉素对MRSA敏感性的静态研究；异甘草素联合头孢西丁对MRSA大鼠肺炎的治疗作用进行详细说明。
[0021]本专利技术所述的异甘草素是从中药甘草中提取分离获得或人工方式合成，可采用任何已公开文献或专利方法提取制备。本专利技术所述的静态研究是棋盘法中的微量棋盘稀释法，是最常用的联合用药筛选方法之一。微量棋盘稀释法以药物的最低抑菌浓度为最高浓度进行稀释，力图找到两种药物在亚抑菌浓度下仍能表现出较强抑菌活性的组合。本专利技术所述的FIC值是联合抑菌指数值，是对两种药物联合药敏作用的评价指标。两种抗菌药同时使用时，可出现显著协同、部分协同、相加、无关和拮抗五种情况，其判读标准：FIC≤0.5，显著协同效应；FIC为0.5
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1，部分协同效应；FIC＝1，相加效应；FIC>1
‑
4，无关效应；FIC≥4，拮
抗效应。本专利技术所述的肺炎是MRSA感染的细菌性肺炎，其发生受患者年龄、免疫力、基础病、抗生素使用史等状况的影响。本专利技术采取气管穿刺法构建MRSA感染大鼠肺炎模型，该方法能够直接将细菌注入大鼠肺部，且剂量准确。
[0022]实施例1异甘草素联合头孢西丁、庆大霉素对MRSA敏感性的静态效果
[0023]1、实验菌种：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin
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resistant Staphylococcus aureus)ATCC 43300
[0024]2、主要试剂：注射用头孢西丁钠(广州白云山天心制药股份有限公司)；庆大霉素注射液(新乡市常乐制药有限公司)；磷酸盐缓冲液(北京索莱宝科技本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种异甘草素与抗生素联合药物组合物，其特征在于，活性成分由异甘草素与抗生素组成，所述抗生素为头孢西丁或庆大霉素。2.根据权利要求1所述的异甘草素与抗生素联合药物组合物，其特征在于，所述异甘草素与头孢西丁联合药物组合，质量比为(0.039—0.078)：(0.00025—0.004)；异甘草素与庆大霉素联合药物组合，质量比为(0.00975—0.078)：(0.000975—0.00781)。3.根据权利要求2所述的异甘草素与抗生素联合药物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋新波，李薇，丁辉，冉棋，冯京，邢龄艺，万慧颖，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：