本发明专利技术属于医药制剂技术领域，具体提供了一种卡比多巴左旋多巴缓释片，所述缓释片包含卡比多巴、左旋多巴、酒石酸氢钾、缓释材料、粘合剂和润滑剂。该缓释片中卡比多巴稳定性好，不易发生氧化降解，提高了卡比多巴左旋多巴缓释片的药效，而且，本发明专利技术使用湿法制粒技术，制备工艺简单，成本较低，适合工业化生产。适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
一种卡比多巴左旋多巴缓释片及其制备方法
[0001]本专利技术属于医药制剂
，具体涉及了一种卡比多巴左旋多巴缓释片剂。
技术介绍
[0002]帕金森病(Parkinson
’
s disease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病，又称“震颤麻痹”，主要因大脑中的黑质—纹状体系统的变性，引起多巴胺含量的缺乏，从而导致锥体外系功能失调。帕金森病在老年人中多见，平均发病年龄为60岁左右，我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7％。据报道，中国约有300万的帕金森病患者，约占全球总患者的50％，是该病患者最多的国家。左旋多巴是目前治疗帕金森最有效的药物，具有广阔的市场前景。
[0003]左旋多巴是一种芳族氨基酸，是一种白色晶状化合物，微溶于水(结构如下)。左旋多巴是多巴胺的前体，常用于治疗原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合征。被吸收入血的左旋多巴大部分被外周组织中的多巴脱羧酶脱羧，形成多巴胺，多巴胺不易通过血脑屏障，仅有少量左旋多巴通过血脑屏障进入脑组织，经多巴脱羧酶转变为多巴胺发挥治疗作用。
[0004][0005]卡比多巴是一种芳族氨基酸脱羧作用抑制剂，是一种白色晶状化合物，微溶于水(结构如下)。卡比多巴不易透过血脑屏障，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性，是左旋多巴的重要辅助用药。卡比多巴与左旋多巴合用时，可减少多巴胺在外周组织的生成，减轻外周不良反应，从而使进入脑组织中的左旋多巴增多，提高脑内多巴胺的浓度，增强左旋多巴的疗效。
[0006][0007]卡比多巴左旋多巴缓释片在治疗帕金森疾病上疗效确切，但是依旧存在问题，卡比多巴原料含有酚羟基，非常不稳定，放置在空气中易氧化分解，在水溶液中更不稳定，从而导致卡比多巴左旋多巴缓释片中卡比多巴含量偏低，降低疗效。
[0008]专利CN103622942A中公开了左旋多巴/卡比多巴复方缓释混悬剂及其制备方法，通过将药物包覆在树脂内，提高了药物稳定性；专利CN109715139A中公开了左旋多巴和卡比多巴肠凝胶以及使用方法，用于十二指肠给药；但是以上方法制备工艺较为繁琐，制备过程中参数较难控制，生产成本较高，不适用于大生产。
[0009]专利CN105362252A中公开了一种含有左旋多巴和卡比多巴的缓释胶囊及其制备方法，所述缓释胶囊的内容物为缓释微丸，延长药物作用时间，但微丸制备过程参数较难控制，需严格控制微丸载药量。
[0010]专利CN103191094A中公开了一种卡左双多巴缓释片剂及其制备方法，采用一步制粒包衣技术。但是其处方较为复杂，药物释放快，药物作用时间短，且久置卡比多巴存在氧化降解，影响疗效的问题。
[0011]现有技术生产的卡比多巴左旋多巴缓释片，由于卡比多巴极易氧化分解，片剂在稳定性考察过程中，卡比多巴的含量会出现下降趋势，从而影响左旋多巴的治疗效果。因此，制备一种卡比多巴稳定性好的卡比多巴左旋多巴缓释片一直是一个亟待解决的问题。
技术实现思路
[0012]基于现有技术的弊端和研发难点，本专利技术提供了一种卡比多巴左旋多巴缓释片，包含卡比多巴、左旋多巴、酒石酸氢钾、缓释材料、粘合剂和润滑剂。该片剂中卡比多巴含量稳定，不易发生氧化降解，提高了卡比多巴左旋多巴缓释片的药效。
[0013]具体地，本专利技术的技术方案如下：
[0014]一种卡比多巴左旋多巴缓释片，包含卡比多巴、左旋多巴、酒石酸氢钾、缓释材料、粘合剂、润滑剂。
[0015]所述缓释材料为羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M、羟丙甲纤维素E5、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素中的一种或两种；优选地，所述缓释材料为羟丙甲纤维素K4M或羟丙甲纤维素K15M。
[0016]所述粘合剂为羟丙基纤维素L、羟丙基纤维素H、聚乙二醇中的一种或两种；优选地，所述粘合剂为优选羟丙基纤维素L或羟丙基纤维素H。
[0017]所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、二氧化硅中的一种或两种。
[0018]所述卡比多巴左旋多巴缓释片含有如下质量百分比的组份：
[0019][0020]优选地，所述酒石酸氢钾的质量百分比为2
‑
5％。
[0021]优选地，所述缓释材料的质量百分比为2
‑
6％。
[0022]优选地，所述粘合剂的质量百分比为10％。
[0023]优选地，所述卡比多巴的质量百分比为16％，左旋多巴的质量百分比为65％。
[0024]优选地，所述卡比多巴左旋多巴缓释片含有如下质量百分比的组份：
[0025][0026]本专利技术另一方面提供了所述卡比多巴左旋多巴缓释片的制备方法，包括以下步骤：
[0027](1)将粘合剂用水配成粘合剂溶液；
[0028](2)将卡比多巴、左旋多巴、酒石酸氢钾、缓释材料过筛混合，湿法制粒；
[0029](3)加入润滑剂混合均匀，混粉直接压片。
[0030]优选地，所述制备方法步骤(1)中粘合剂的浓度为8％
‑
9％。
[0031]优选地，所述的卡比多巴左旋多巴缓释片的制备方法，包括以下步骤：
[0032](1)将粘合剂用水配成8％
‑
9％粘合剂溶液；
[0033](2)将卡比多巴、左旋多巴、酒石酸氢钾、缓释材料过10
‑
20目筛混合，湿法制粒；
[0034](3)加入润滑剂混合均匀，混粉直接压片。
[0035]与现有技术相比，本专利技术的优点在于：
[0036](1)本专利技术使用酒石酸氢钾作为添加剂，可有效避免卡比多巴发生氧化分解，提高了缓释片中卡比多巴的稳定性，提高了卡比多巴左旋多巴缓释片的药效。
[0037](2)本专利技术使用湿法制粒技术，制备工艺简单，成本较低，适用于工业生产。
附图说明
[0038]图1实施例1、对比例1制备的卡比多巴左旋多巴缓释片及市售缓释片的药代动力学曲线。
具体实施方式
[0039]下面通过实施例来进一步说明本专利技术，应该正确理解的是：本专利技术的实施例仅仅是用于说明本专利技术，而不是对本专利技术的限制，所以，在本专利技术的方法前提下对本专利技术的简单改进均属本专利技术要求保护的范围。
[0040]实施例1
[0041]处方：
[0042][0043]制备方法：
[0044](1)将羟丙基纤维素L用水配成8％粘合剂溶液。
[0045](2)将卡比多巴、左旋多巴、酒石酸氢钾、羟丙甲纤维素K4M过20目筛混合，湿法制粒。
[0046](3)加入硬脂酸镁混合均匀，混粉直接压片。
[0047]实施例2
[0048]处方：
[0049][0050][0051]制备方法：
[0052](1)将羟丙基纤维素H用水配成8％粘合剂溶液。
[0053](2)将卡比多巴、左旋多巴、酒石酸氢钾、羟丙甲纤维素K15M过20目筛混合，湿法制粒。
[0054](3)加入硬脂酸镁混合均匀，混本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种卡比多巴左旋多巴缓释片，其特征在于，包含卡比多巴、左旋多巴、酒石酸氢钾、缓释材料、粘合剂、润滑剂。2.根据权利要求1所述的卡比多巴左旋多巴缓释片，其特征在于，所述缓释材料选自羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M、羟丙甲纤维素E5、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素中的一种或两种。3.根据权利要求1所述的卡比多巴左旋多巴缓释片，其特征在于，粘合剂选自羟丙基纤维素L、羟丙基纤维素H、聚乙二醇中的一种或两种。4.根据权利要求1所述的卡比多巴左旋多巴缓释片，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、二氧化硅中的一种或两种。5.根据权利要求1所述的卡比多巴左旋多巴缓释片，其特征在于，包含下述以质量百分比计的组分：卡比多巴15
‑
17％、左旋多巴60
‑
70％、酒石酸氢钾2
‑
7％、缓释材料1
‑
10％、粘合剂5
‑
15％、润滑剂0.5
‑
...
【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，寻明金，郭辉，刘忠，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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