一种凉味剂N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种凉味剂N,2,3

【技术实现步骤摘要】
一种凉味剂N,2,3
‑
三甲基
‑2‑
异丙基丁酰胺的合成方法


[0001]本专利技术涉及凉味剂合成
，尤其涉及一种合成反应时间短，具有高纯度和高回收率的凉味剂N,2,3
‑
三甲基
‑2‑
异丙基丁酰胺的合成方法。

技术介绍

[0002]凉味剂WS
‑
23化学名为：N,2,3
‑
三甲基
‑2‑
异丙基丁酰胺，分子式为：C
10
H
21
NO，分子量为：171.16，CAS号为：51115
‑
67
‑
4，是一种应用非常广泛的非薄荷酰胺类凉位剂，具有较高的凉味活性而没有灼烧、麻木和刺激等副作用，作为致凉剂主要用于如糖果、口腔护理、医药中。已知的WS
‑
23的合成方法是利用丙腈在
ɑ
碳位上与2
‑
溴丙烷反应，而腈基醇解或者酰氢化与一甲基胺反应，而得到N,2,3
‑
三甲基
‑2‑
异丙基丁酰胺。
[0003]其中专利US4230688以2.2
‑
异丙基丙腈(DIPPN)为起始原料，先水解生成二异丙基丙酸，然后与氯化亚砜反应生成相应的酰氯，最后与甲胺反应制得WS
‑
23。该工艺的缺点是产生的三废多、安全性较差、合成步骤较长、操作复杂，对大规模工业化生产装置有一定的要求。
[0004]专利US6482983以2.2
‑
异丙基丙腈(DIPPN)为起始原料，在浓硫酸或氯磺酸作为催化剂经里特反应与甲醇一步反应得到WS
‑
23。该反应使用甲醇为N
‑
烷基化试剂，甲醇作为伯醇，碳正离子稳定性较低，造成反应时间长、产物纯度低，浓酸在后处理过程中产生大量中和盐水。
[0005]中国专利技术专利CN107954888A公开了一种凉味剂N,2,3
‑
三甲基
‑2‑
异丙基丁酰胺的合成方法，包括步骤：(1)乙酰乙酸甲酯在强碱条件下与2
‑
溴丙烷反应得到3，3
‑
二异丙基乙酰乙酸甲酯；(2)将得到的3，3
‑
二异丙基乙酰乙酸甲酯与乙二醇反应使酮羰基得到保护，然后在还原剂的作用下将酯水解成羟基，再与对甲基苯磺酰氯反应，然后脱除对基苯磺酸酯，而得到3
‑
异丙基
‑4‑
甲基
‑2‑
戊酮；(3)将3
‑
异丙基
‑4‑
甲基
‑2‑
戊酮与盐酸羟胺反应，然后在酸条件下经贝克曼重排而得到N,2,3
‑
三甲基
‑2‑
异丙基丁酰胺。采用了多步骤的合成凉味剂的方式，但其合成过程中经贝克曼重排等步骤会产生大量的强酸性、腐蚀性等副产品，造成环境污染、设备腐蚀等问题。

技术实现思路

[0006](一)要解决的问题
[0007]为解决上述问题，本专利技术提出了一种凉味剂N,2,3
‑
三甲基
‑2‑
异丙基丁酰胺的合成方法，旨在解决现有凉味剂合成工艺步骤复杂、产物纯度低且后处理污染副产品污染大等问题，以解决现有技术存在的不足。
[0008](二)技术方案
[0009]本专利技术方法提供一种WS
‑
23(N
‑
2,3
‑
三甲基
‑2‑
异丙基丁酰胺)合成方法，具体制备步骤如下：
[0010](1)保持
‑
40℃～
‑
60℃温度下向氮气保护中的N
‑
甲基丙酰胺
‑
四氢呋喃混合溶液
中滴加正丁基锂，滴完同温反应0.5
‑
1小时，得到混合溶液A；
[0011](2)向步骤1得到的混合溶液A中加入2
‑
溴丙烷
‑
四氢呋喃混合液，滴完同温反应1
‑
1.5小时，得到混合溶液B；
[0012](3)利用气相色谱检测反应完成后，向混合溶液B中加入氯化铵溶液进行淬灭反应，加入酸性溶液调节pH至6
‑
7后经乙酸乙酯萃取，减压除去溶剂后得到目标产物。
[0013]作为本专利技术的进一步改进，所述物料质量比为N
‑
甲基丙酰胺：2
‑
溴丙烷：正丁基锂＝1：2：3
‑
3.05。
[0014]作为本专利技术的进一步改进，所述制备过程中保持的反应温度为
‑
40℃。、
[0015]作为本专利技术的进一步改进，所述步骤(1)中的反应时间为1小时。
[0016]作为本专利技术的进一步改进，所述步骤(2)中的反应时间为1小时。
[0017]作为本专利技术的进一步改进，所述步骤(3)中调节pH为7。
[0018]作为本专利技术的进一步改进，所述步骤(3)中的酸性溶液为盐酸、硫酸中的一种或两者的混合。
[0019]本专利技术的合成工艺路线图为：
[0020][0021](三)有益效果
[0022]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术通过采用碳负离子亲核反应来代替里特反应制备WS
‑
23，同时避免了传统制备方法的繁琐步骤与高污染及高毒性试剂所带来的安全与环境的影响，简化了后处理程序，缩短了反应时间，提高了产物纯度。
附图说明
[0023]图1是本专利技术中实施例一的混合溶液B的气相色谱图。
具体实施方式
[0024]为了对本专利技术的技术特征、目的和效果有更加清楚的理解，现对照附图说明本专利技术的具体实施方式，但本专利技术的保护范围不局限于以下所述。
[0025]实施例一
[0026]参照图1的混合溶液B的气相色谱图。
[0027](1)保持
‑
40℃温度条件下向干燥的三颈瓶中加入1mol的N
‑
甲基丙酰胺(87.12g)，干燥的四氢呋喃溶液600ml,在氮气保护下向两者的混合溶液中滴加1.2L正丁基锂(2.5mol/L)，滴完同温反应1小时得到混合溶液A；
[0028](2)向步骤1得到的混合溶液A中加入2mol的2
‑
溴丙烷(243g)
‑
四氢呋喃混合液，滴完同温反应1小时得到混合溶液B；
[0029](3)利用气相色谱检测反应完成后，向混合溶液B中加入1.5L的氯化铵溶液(1mol/L)淬灭反应，加入盐酸溶液(1mol/L)调节反应体系pH至7后经3L乙酸乙酯进行萃取，减压除
去溶剂后得白色固体163g,收率95％，纯度97％。
[0030]实施例二
[0031](1)保持
‑
40℃下向干燥的三颈瓶中加入2mol的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种凉味剂N,2,3
‑
三甲基
‑2‑
异丙基丁酰胺的合成方法，其特征在于具体制备步骤如下：(1)保持
‑
40～
‑
60℃温度下向氮气保护中的N
‑
甲基丙酰胺
‑
四氢呋喃混合溶液中滴加正丁基锂，滴完同温反应0.5
‑
1小时，得到混合溶液A；(2)向步骤1得到的混合溶液A中加入2
‑
溴丙烷
‑
四氢呋喃混合液，滴完同温反应1
‑
1.5小时，得到混合溶液B；(3)利用气相色谱检测反应完成后，向混合溶液B中加入氯化铵溶液进行淬灭反应，加入酸性溶液调节pH至6
‑
7后经乙酸乙酯萃取，减压除去溶剂后得到目标产物。2.根据权利要求1所述的凉味剂N,2,3
‑
三甲基
‑2‑
异丙基丁酰胺的合成方法，其特征在于所述物料质量比为N
‑
甲基丙酰胺：2
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：庄子翀，卢丹，曹宁，卢建媚，
申请(专利权)人：广州百花香料股份有限公司，
类型：发明
国别省市：