N,N制造技术

含有4

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】N,N
′‑
二乙酰基胱氨酸内稳定的化妆品组合物
专利

[0001]本文提供含有4
‑
取代间苯二酚衍生物的局部化妆品组合物，而所述4
‑
取代间苯二酚衍生物使用N,N
′‑
二乙酰基
‑
L
‑
胱氨酸(NDAC)进行稳定化。
[0002]专利技术背景
[0003]皮肤老化受很多生理和遗传因素的影响。理想的皮肤应光滑均匀，无明显表面瑕疵，色泽分布均匀。
[0004]间苯二酚(1,3
‑
苯二酚)衍生物已被用于为头发和皮肤提供化妆品功效，如肤色变亮，以及其他化妆品用途。已经描述了4
‑
取代间苯二酚衍生物及其制备，例如，参见美国专利号4,959,393；美国专利号6,132,740；美国专利申请公开号2004/0042983和2008/0131382；日本公开的专利申请号JP 2001
‑
01 0925和JP 2000
‑
327557。然而，这些化合物中的一些可能很难配制，因为它们在化妆品可接受的赋形剂中或在化妆品组合物中是不稳定的。4
‑
取代间苯二酚衍生物易发生氧化和/或颜色不稳定，这表现为其中所含组合物的变暗。
[0005]因此，需要一种能够稳定4
‑
取代间苯二酚以防止氧化和/或变色的试剂。特别是，需要一种试剂，其防止4
‑
取代间苯二酚和含有其组合物的氧化和/或变色。此外，需要一种含有间苯二酚衍生物的局部化妆品组合物，其可以稳定对抗如变色和/或氧化等的因素，并表现出一般的储存稳定性。
[0006]为了获得额外的化妆品皮肤益处，烟酰胺，即维生素B3(烟酸)的酰胺形式，可以包含在局部组合物中。维生素B3是一种必需的水溶性维生素，以烟酸或烟酰胺的形式存在于多种食物中，该食物包括肉、鱼、豆类、坚果、谷物、蘑菇、酵母和咖啡。它涉及各种细胞功能，如DNA修复、角质形成细胞分化、脂质合成、色素沉着和炎症，其中最重要的是细胞生物能学。以吡啶核苷酸形式的烟酰胺，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)，对能量代谢具有重要意义。缺乏B3的饮食导致被称为Pellagra的疾病，其特征为皮炎和色素沉着的皮肤状况。这是烟酰胺作为皮肤增白剂的先前发现的观察结果。
[0007]与维生素B3一样，胱氨酸通常源于饮食，并具有化妆品益处。然而，局部组合物递送胱氨酸具有挑战性，因为其在中性pH范围(局部应用所需的pH范围)内的生物可接受赋形剂中溶解度极低。胱氨酸在水中的溶解度较低，因为其倾向于从溶液中结晶出来。在Cryst.Eng.Comm,2016,18,8587中，公开了胱氨酸晶体生长的N
‑
乙酰
‑
L
‑
半胱氨酸(“NACys”)抑制。
[0008]已经描述了增强细胞内谷胱甘肽产生的组合物。参见Chiba等人的美国专利7,740,831，Crum等人(USRE37934、USRE42645、WO2016/033183和US20050271726)；Mammone的US专利6,149,925和Perricone的US 20060063718。例如，在本申请人的美国公开专利申请号：US20/9034、US20/16059和US19/328631中，研究了用于GSH三肽的细胞摄取和合成的皮肤局部组合物及其组成氨基酸(谷氨酸、半胱氨酸和/或甘氨酸，即谷胱甘肽前体)生成谷胱甘肽的情况。
[0009]已经描述了许多半胱氨酸/胱氨酸衍生物，包含b
‑
取代半胱氨酸/胱氨酸、胱氨酸
二酰胺、胱氨酸二烷基酯、N
‑
烷酰基半胱氨酸(如“NACys”)和N,N
′‑
二烷酰基胱氨酸(如N,N
′‑
二乙酰基
‑
L
‑
胱氨酸或“NDAC”)对肾脏的器官益处，如预防胱氨酸结石的形成。NDAC等化合物也被研究用于胱氨酸晶体生长的抑制，尽管它不起作用。参见Cryst.Eng.Comm,2016,18,8587；US2014/187,546(新泽西州罗格斯州立大学)；Zhu,et al.,“Rational Design of Novel Crystal Growth Inhibitors for Treatment of Cystinuria Kidney Stones,”2013 ProQuest Dissertations and Theses.
[0010]尚未发现使用NDAC和/或NDAC盐的皮肤化妆品组合物。

技术实现思路

[0011]本文所描述的包含用N,N
′‑
二乙酰基
‑
L
‑
胱氨酸(“NDAC”)稳定的4
‑
烷基间苯二酚的组合物排除了上述现有技术的缺陷。
[0012]本文提供的是一种局部化妆品组合物，其包含：
[0013]a.0.0001至10重量％的N,N
′‑
二乙酰基
‑
L
‑
胱氨酸；优选小于1至2重量％的N,N
′‑
二乙酰基
‑
L
‑
胱氨酸；更优选0.2重量％的N,N
′‑
二乙酰基
‑
L
‑
胱氨酸；
[0014]b.0.00001至10重量％的一种或多种通式I的4
‑
取代间苯二酚衍生物；优选1至2重量％的通式I的4
‑
取代间苯二酚衍生物；更优选1％或更少的通式I的4
‑
取代间苯二酚衍生物；或者0.4重量％的通式I的4
‑
取代间苯二酚衍生物：
[0015][0016]其中每个R1和R2独立地选自氢原子、
‑
CO
‑
R、
‑
COO
‑
R和CONHR；其中R代表饱和或不饱和、直链、支链或环状C1‑
C
18
烃；
[0017]其中R3代表饱和或不饱和、直链、支链或环状C1‑
C
18
烃；及
[0018]c.化妆品可接受的赋形剂。
[0019]在该组合物中加入NDAC后，4
‑
取代间苯二酚衍生物稳定地抗降解/变色/氧化。该组合物包含化妆品有效量的间苯二酚化合物和NDAC，NDAC的量足以稳定间苯二酚化合物像变色这样的化学降解。
[0020]本文提供的间苯二酚衍生物，定义如下，可以用于治疗或预防有其需要的受试者的一种或多种外观状况，如预防、减轻、减少或治疗受一种或多种状况影响的皮肤非预期色素沉着症状或外观。
[0021]4‑
取代间苯二酚衍生物具有上述(I)定义的通式I，及优选包括4
‑
直链烷基间苯二酚、4
‑
支链本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.局部化妆品组合物，其包含：a.0.0001至10重量％的N,N
′‑
二乙酰基
‑
L
‑
胱氨酸；优选为小于1至2重量％的N,N
′‑
二乙酰基
‑
L
‑
胱氨酸；更优选为0.2重量％的N,N
′‑
二乙酰基
‑
L
‑
胱氨酸；b.0.00001至10重量％的一种或多种通式I的4
‑
取代间苯二酚衍生物；优选为1至2重量％的通式I的4
‑
取代间苯二酚衍生物；更优选为1％或更少的通式I的4
‑
取代间苯二酚衍生物；或者是0.4重量％的通式I的4
‑
取代间苯二酚衍生物：其中每个R1和R2独立地选自氢原子、
‑
CO
‑
R、
‑
COO
‑
R和CONHR；其中R代表饱和或不饱和、直链、支链或环状C1‑
C
18
烃；其中R3代表饱和或不饱和、直链、支链或环状C1‑
C
18
烃；及d.化妆品可接受的赋形剂。2.根据权利要求1所述的组合物，其中R1和R2都是H。3.根据权利要求1至2之一所述的组合物，其中R3选自饱和或不饱和、直链、支链或环状C2‑
C
12
烃。4.根据权利要求1至3之一所述的组合物，其中通式I的所述4
‑
取代间苯二酚衍生物选自4
‑
乙基间苯二酚、4
‑
异丙基间苯二酚、4
‑
己基间苯二酚、4
‑
环己基间苯二酚及其混合物或其化妆品可接受的盐。5.根据权利要求1至4之一所述的组合物，其中R3是己基或环己基。6.根据权利要求1至5之一所述的组合物，其中R3是乙基。7.根据权利要求1至6之一所述的化妆品组合物，其还包含选自以下组中的皮肤有益剂：α
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羟基酸和酯、β
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羟基酸和酯、多羟基酸和酯、曲酸和酯、阿魏酸和阿魏酸酯衍生物、香草酸和酯、二元酸和酯、视黄醇、视黄醛、视...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：联合利华知识产权控股有限公司，
类型：发明
国别省市：