用于检测或确定样品中抗β-冠状病毒抗体的量的方法和试剂盒技术

本文公开用于检测获自受试者的一种或多种样品中针对至少一种类型的β

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于检测或确定样品中抗
β
‑
冠状病毒抗体的量的方法和试剂盒
[0001]相关申请信息
[0002]本申请要求2020年4月13日提交的美国临时申请号63/009,079、2020年4 月14日提交的美国临时申请号63/009,981、2020年4月24日提交的美国临时申请号63/015,408、2020年5月1日提交的美国临时申请号63/019,088、2020 年5月7日提交的美国临时申请号63/021,313、2020年9月17日提交的美国临时申请号63/079,906、2020年10月19日提交的美国临时申请号63/093,735、2020 年12月10日提交的美国临时申请号63/123,673、2020年12月30日提交的美国临时申请号63/132,143、2020年12月30日提交的美国临时申请号63/132,138、 2021年1月11日提交的美国临时申请号63/136,007、2021年1月29日提交的美国临时申请号63/143,591、2021年2月8日提交的美国临时申请号63/146,854、 2021年2月16日提交的美国临时申请号63/149,694、2021年2月24日提交的美国临时申请号63/153,239、2021年2月26日提交的美国临时申请号 63/154,505、2021年3月5日提交的美国临时申请号63/157,393、2021年3月 12日提交的美国临时申请号63/160,615、2021年3月21日提交的美国临时申请号63/163,908、2021年3月24日提交的美国临时申请号63/165,567、2021年4 月2日提交的美国临时申请号63/170,259的权益，每个前述申请的内容均以引用的方式整体并入本文。


[0003]本公开涉及用于检测获自受试者的一种或多种样品中针对至少一种类型的β
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冠状病毒的抗体，诸如针对SARS
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CoV或SARS
‑
CoV
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2的抗体的存在或确定其量、数量、浓度和/或水平的方法、试剂盒、系统、算法和改进。在一些方面，所述方法、试剂盒和系统涉及检测获自所述受试者的一种或多种样品中至少一种类型的抗β
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冠状病毒抗体，诸如IgG和/或IgM抗体的存在或确定其量、数量、浓度和/或水平。所述方法、试剂盒、系统、算法和改进还可以用于监测受试者对β
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冠状病毒的反应和/或治疗，确定受试者是否将发展或经历细胞因子风暴，预测受试者的结果，确定是否可以向受试者施用β
‑
冠状病毒疫苗，监测已接受β
‑ꢀ
冠状病毒疫苗(例如SARS
‑
CoV
‑
2疫苗)的个体的抗体反应，和/或确定受试者的免疫状态。

技术介绍

[0004]冠状病毒(Coronaviridae)科病毒具有单链、正义RNA基因组，长度范围为 26至32千碱基(由Lu等人,The Lancet,395:565
‑
574(2020年2月22日)综述)。冠状病毒科被进一步细分(最初是基于血清学，但现在是基于系统发生聚类) 成四组，α、β、γ和δ冠状病毒。已经在几种鸟类宿主以及各种哺乳动物(包括骆驼、蝙蝠、果子狸、老鼠、狗和猫)中识别出冠状病毒。
[0005]在对人具有致病性的几种冠状病毒中，大多数都与轻微临床症状相关联，但有三个例外。严重急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒(SARS
‑
CoV)是一种新型β冠状病毒，其于2002年11月出现，并且于2002
‑
03年在37个国家内导致8000 多人感染和774例死亡。中东呼吸综
合征(MERS)冠状病毒(MERS
‑
CoV)于2012 年在沙特阿拉伯被首次检测出，并且导致2012
‑
2020年的2494例实验室确诊的感染病例和858例死亡。2019年12月，发现了由新识别的β冠状病毒引起的一组肺炎病例。这种冠状病毒于2020年1月被世界卫生组织(WHO)命名为2019
‑ꢀ
新型冠状病毒(2019
‑
nCov或COVID
‑
19)，并且于2020年2月被国际委员会命名为SARS
‑
CoV
‑
2。SARS
‑
CoV
‑
2由于其在全球迅速、不受控制和广泛蔓延而被宣布为大流行病。
[0006]如通过冷冻电子断层成像技术和冷冻电子显微技术的研究所表明，冠状病毒病毒体为球体，直径约为125纳米。冠状病毒的突出特征是从病毒体表面发出的棒状尖刺突起，使病毒体具有日冕的外观，并因此得名冠状病毒。冠状病毒病毒体的包膜内是螺旋对称的核衣壳，它与冠状病毒RNA基因组结合并在其周围形成外壳。刺突(S)蛋白和核衣壳(N)蛋白是冠状病毒的主要免疫原。冠状病毒颗粒的另两种主要结构蛋白是膜(M)蛋白和包膜(E)蛋白。所有四种蛋白质都在病毒基因组的3'端内编码。
[0007]S蛋白(约150kDa)是高N
‑
连接的、糖基化的并且利用N末端信号序列进入内质网(ER)。病毒编码S蛋白的同源三聚体构成病毒表面上独特的刺突结构。在许多(但不是全部)冠状病毒中，S蛋白被宿主细胞弗林蛋白酶样蛋白酶切割成两种单独的多肽，称为S1和S2。S1构成S蛋白的大受体结合结构域，而S2 形成刺突分子的茎。三聚体S糖蛋白通过S蛋白与其受体之间的相互作用介导冠状病毒病毒体与宿主细胞连接。在人中，血管紧张素转换酶2(ACE2)是 SARS
‑
CoV的受体。冠状病毒S蛋白的S1区内受体结合结构域(RBD)的位点因病毒而有所不同，一些在S1的N末端具有RBD(例如，鼠肝炎病毒)，而其他在S1的C末端具有RBD(例如，SARS
‑
CoV)。S
‑
蛋白/受体相互作用是冠状病毒感染宿主物种的主要决定因素，并且还控制着病毒的组织嗜性。
[0008]M蛋白是病毒体中最丰富的结构蛋白。它是一种有3个跨膜结构域的小(约 25
‑
30kDa)蛋白质，并且据信使病毒体具有其形状。它具有小N末端糖基化胞外结构域和大得多的C末端胞内结构域，胞内结构域延伸6
‑
8nm至病毒颗粒中。
[0009]E蛋白(约8
‑
12kDa)在病毒体子中以少量存在。冠状病毒中的E蛋白高度不同，但具有共同的结构。数据表明，E蛋白是一种跨膜蛋白，具有N末端胞外结构域和C末端胞内结构域，具有离子通道活性。缺乏E蛋白的重组病毒不总是致命的，但这取决于病毒类型。E蛋白促进病毒的组装和释放，但还具有其他功能(例如，SARS
‑
CoV E蛋白中的离子通道活性不是病毒复制所需的，而是发病机制所需的)。
[0010]N蛋白是唯一存在于核衣壳中的蛋白质。它由两个单独的结构域构成，N 末端结构域(N本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于检测受试者的至少一种类型的抗SARS
‑
CoV
‑
2抗体的存在或确定其量的方法，所述方法包括以下步骤：a)使所述受试者的至少一种生物样品同时或以任何顺序依次与以下接触：至少一种类型的第一特异性结合配偶体，其包含至少一种类型的β
‑
冠状病毒分离多肽或其变体，所述分离多肽或其变体选自核衣壳蛋白的C末端结构域、刺突蛋白的受体结合结构域(RBD)或核衣壳蛋白的C末端结构域和刺突蛋白的受体结合结构域(RBD)，其中所述多肽特异性结合所述样品中的至少一种类型的抗SARS
‑
CoV
‑
2抗体，和至少一种类型的第二特异性结合配偶体，其包含可检测标记，从而产生一种或多种类型的第一复合物，其包含第一特异性结合配偶体
‑
抗SARS
‑
CoV
‑
2抗体
‑
第二特异性结合配偶体；以及b)评估所述一种或多种类型的第一复合物的信号，其中所述可检测标记的可检测信号的量指示所述样品中至少一种类型的抗β
‑
冠状病毒抗体的存在或其量。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种类型的抗SARS
‑
CoV
‑
2抗体特异性结合：a)所述核衣壳蛋白的变体，其在SEQ ID NO:2的位置210
‑
419处具有一个或多个取代、缺失或取代和缺失，包括：(1)在氨基酸位置235处用苯丙氨酸替代丝氨酸(S235F)；(2)在氨基酸位置234处用异亮氨酸替代甲硫氨酸(M234I)；(3)在氨基酸位置373处用天冬酰胺替代赖氨酸(K373N)；(4)在氨基酸位置377处用酪氨酸替代天冬氨酸(D377Y)；(5)在氨基酸位置376处用苏氨酸替代丙氨酸(A376T)；或(6)(1)
‑
(5)的任何组合，单独地或与SEQ ID NO:2的氨基酸210
‑
419中除(1)
‑
(5)中所述的那些之外的任何其他取代和/或缺失组合；b)刺突蛋白的所述RBD的变体，其在SEQ ID NO:15的位置319
‑
542处具有一个或多个取代、缺失或取代和缺失，包括：(1)在氨基酸位置417处用天冬酰胺替代赖氨酸(K417N)；(2)在氨基酸位置417处用苏氨酸替代赖氨酸(K417T)；(3)在氨基酸位置452处用精氨酸替代亮氨酸(L452R)；(4)在氨基酸位置477处用天冬酰胺替代丝氨酸(S477N)；(5)在氨基酸位置484处用赖氨酸替代谷氨酸(E484K)；(6)在氨基酸位置501处用酪氨酸替代天冬酰胺(N501Y)；或(7)(1)
‑
(6)的任何组合，单独地或与SEQ ID NO:15的氨基酸319
‑
542中除(1)
‑
(6)中所述的那些之外的任何其他取代和/或缺失组合；或c)SARS
‑
CoV
‑
2病毒的变体，其包含a)和b)的任何组合。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述生物样品为全血、血清、血浆、唾液、鼻涕试样、肛拭子试样、口咽试样或鼻咽试样。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的方法，其中所述至少一种类型的抗SARS
‑
CoV
‑
2抗体为IgG抗体、IgM抗体或IgG抗体和IgM抗体。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中所述至少一种类型的第一特异性结合配偶体包含β
‑
冠状病毒的核衣壳蛋白的C末端结构域的至少一种分离多肽，其中所述方法执行为使得所述特异性结合配偶体特异性结合(a)抗β
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冠状病毒IgG抗体；(b)抗β
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冠状病毒IgM抗体；或(b)抗β
‑
冠状病毒IgG和抗β
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冠状病毒IgM抗体。6.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中所述至少一种类型的第一特异性结合配偶体包含β
‑
冠状病毒的刺突蛋白的受体结合结构域(RBD)的至少一种分离多肽，其中所述方法执行为使得所述特异性结合配偶体特异性结合(a)抗β
‑
冠状病毒IgG抗体；(b)抗β
‑
冠状病毒IgM抗体；或(b)抗β
‑
冠状病毒IgG抗体和抗β
‑
冠状病毒IgM抗体两者。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的方法，其中所述至少一种类型的第二特异性结合配偶体为抗物种IgG(例如，抗人IgG IgG)抗体、抗物种IgM(例如，抗人IgM IgG)抗体或抗物种IgG(例如，抗人IgG IgG)和抗物种IgM(例如，抗人IgM IgG)抗体。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的方法，其中所述至少一种类型的第一特异性结合配偶体为核衣壳蛋白或其变体的C末端结构域，其：(1)具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列；(2)为融合蛋白，包含起始子氨基酸甲硫氨酸以及序列GPQNQ(SEQ ID NO:21)、RSAPRITFG(SEQ ID NO:7)、GPTDST(SEQ ID NO:23)和SEQ ID NO:2的氨基酸211至419；(3)为融合蛋白，包含起始子氨基酸甲硫氨酸以及序列GPQSNQ(SEQ ID NO:22)、RSAPRITFG(SEQ ID NO:7)、GPTDST(SEQ ID NO:23)和SEQ ID NO:2的氨基酸211至419；或(4)具有SEQ ID NO:2的氨基酸210至419的氨基酸序列。9.根据权利要求1
‑
4或6中任一项所述的方法，其中所述至少一种类型的第一特异性结合配偶体为刺突蛋白或其变体的受体结合结构域(RBD)，其具有SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:17的氨基酸319至542的氨基酸序列。10.根据权利要求8或权利要求9所述的方法，其中所述方法执行为使得所述至少一种类型的第一特异性结合配偶体结合(a)抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体；(b)抗SARS CoV
‑
2IgM抗体；或(c)抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体和抗SARS
‑
CoV
‑
2IgM抗体两者。11.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的方法，其中所述方法包括检测：(a)获自受试者的至少一种生物样品中的至少一种抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体，其中所述至少一种类型的第一特异性结合配偶体为核衣壳蛋白或其变体的C末端结构域，其(1)具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列；(2)为融合蛋白，包含起始子氨基酸甲硫氨酸以及序列GPQNQ(SEQ ID NO:21)、RSAPRITFG(SEQ ID NO:7)、GPTDST(SEQ ID NO:23)和SEQ ID NO:2的氨基酸211至419；(3)为融合蛋白，包含起始子氨基酸甲硫氨酸以及序列GPQSNQ(SEQ ID NO:22)、RSAPRITFG(SEQ ID NO:7)、GPTDST(SEQ ID NO:23)和SEQ ID NO:2的氨基酸211至419，并且特异性结合至少一种抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体；或(4)具有SEQ ID NO:2的氨基酸210至419的氨基酸序列，和/或(b)获自受试者的至少一种生物样品中的至少一种抗SARS
‑
CoV
‑
2IgM抗体，其中所述至少一种第一特异性结合配偶体为刺突蛋白或其变体的受体结合结构域(RBD)，其具有SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:17的氨基酸319至542的氨基酸序列并且特异性结合至少一种抗SARS
‑
CoV
‑
2IgM抗体；并且其中在获自所述受试者的单种生物样品中或在获自所述受试者的多种生物样品中检测所述至少一种抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体和/或至少一种抗SARS
‑
CoV
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2IgM抗体；并且进一步地，其中在获自所述受试者的单种生物样品中或在获自所述受试者的多种生物样品中同时或以任何顺序依次检测所述至少一种抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体和至少一种抗SARS
‑
CoV
‑
2IgM抗体。12.根据权利要求4
‑
11中任一项所述的方法，其中所述方法定量多达(a)约91％或(b)约99％的抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体。13.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的方法，其中所述方法还包括检测获自所述受试者的至少一种生物样品的SARS
‑
CoV
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2，所述至少一种生物样品为单种生物样品或多种生物
样品。14.根据权利要求13所述的方法，其中检测的所述SARS
‑
CoV
‑
2包含：a)所述核衣壳蛋白的变体，其在SEQ ID NO:2的位置210
‑
419处具有一个或多个取代、缺失或取代和缺失，包括：(1)在氨基酸位置235处用苯丙氨酸替代丝氨酸(S235F)；(2)在氨基酸位置234处用异亮氨酸替代甲硫氨酸(M234I)；(3)在氨基酸位置373处用天冬酰胺替代赖氨酸(K373N)；(4)在氨基酸位置377处用酪氨酸替代天冬氨酸(D377Y)；(5)在氨基酸位置376处用苏氨酸替代丙氨酸(A376T)；或(6)(1)
‑
(5)的任何组合，单独地或与SEQ ID NO:2的氨基酸210
‑
419中除(1)
‑
(5)中所述的那些之外的任何其他取代和/或缺失组合；b)刺突蛋白的所述RBD的变体，其在SEQ ID NO:15的位置319
‑
542处具有一个或多个取代、缺失或取代和缺失，包括：(1)在氨基酸位置417处用天冬酰胺替代赖氨酸(K417N)；(2)在氨基酸位置417处用苏氨酸替代赖氨酸(K417T)；(3)在氨基酸位置452处用精氨酸替代亮氨酸(L452R)；(4)在氨基酸位置477处用天冬酰胺替代丝氨酸(S477N)；(5)在氨基酸位置484处用赖氨酸替代谷氨酸(E484K)；(6)在氨基酸位置501处用酪氨酸替代天冬酰胺(N501Y)；或(7)(1)
‑
(6)的任何组合，单独地或与SEQ ID NO:15的氨基酸319
‑
542中除(1)
‑
(6)中所述的那些之外的任何其他取代和/或缺失组合；或c)SARS
‑
CoV
‑
2病毒的变体，其包含a)和b)的任何组合。15.根据权利要求12
‑
14中任一项所述的方法，其中所述SARS
‑
CoV
‑
2是通过其病毒RNA使用聚合酶链反应，或通过其病毒抗原来检测的。16.根据权利要求12
‑
14中任一项所述的方法，其中所述多种生物样品是同时或在不同时间获得的。17.根据权利要求12
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16中任一项所述的方法，其中所述方法还包括检测所述受试者是否处于以下情况：(a)当获自所述受试者的所述至少一种生物样品对病毒RNA或病毒抗原呈阳性，对抗SARS
‑
CoV
‑
2IgM抗体呈阴性，并且对抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体呈阴性时，为不产生任何抗体的初始感染时期；和/或(b)当获自所述受试者的所述至少一种生物样品对病毒RNA或病毒抗原呈阳性，对抗SARS
‑
CoV
‑
2IgM抗体呈阳性，并且对抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体呈阴性时，为早期急性感染期，并且出现对病毒的免疫反应且产生抗体；和/或(c)当获自所述受试者的所述至少一种生物样品对病毒RNA呈阴性，对抗SARS
‑
CoV
‑
2IgM抗体呈阳性，并且对抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体呈阴性时，为早期急性感染期，或者具有假阴性病毒RNA结果或病毒抗原结果，或者具有假阳性抗SARS
‑
CoV
‑
2IgM抗体结果；和/或(d)当获自所述受试者的所述至少一种生物样品对病毒RNA或病毒抗原呈阳性，对抗β
‑
冠状病毒IgM抗体呈阳性，并且对抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体呈阳性时，为急性感染期，并且免疫反应进展；和/或(e)当获自所述受试者的所述至少一种生物样品对病毒RNA或病毒抗原呈阳性，对抗SARS
‑
CoV
‑
2IgM抗体呈阴性，并且对抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体呈阳性时，为晚期急性感染期，或者已经出现复发的SARS
‑
CoV
‑
2感染；(f)当获自所述受试者的所述至少一种生物样品对病毒RNA或病毒抗原呈阴性，对抗β
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冠状病毒IgM抗体呈阳性，并且对抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体呈阳性时，为晚期急性感染期或恢
复期，或者具有假阴性病毒RNA结果；(g)当获自所述受试者的所述至少一种生物样品对病毒RNA或病毒抗原呈阴性，对抗SARS
‑
CoV
‑
2IgM抗体呈阴性，并且对抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体呈阳性时，为恢复期；和/或(h)当获自所述受试者的所述至少一种生物样品对病毒RNA或病毒抗原呈阴性，并且对抗SARS
‑
CoV
‑
2IgM抗体和抗SARS
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CoV
‑
2IgG抗体呈阴性时，为恢复期。18.根据权利要求1
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17中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在使所述至少一种类型的第一特异性结合配偶体、所述至少一种类型的第二特异性结合配偶体或所述至少一种类型的第一特异性结合配偶体和所述至少一种类型的第二特异性结合配偶体与所述生物样品接触的同时或之前进行的预处理步骤，并且其中所述预处理步骤任选地包括用抗人IgG、抗人IgM或抗人IgG和抗人IgM处理。19.根据权利要求1
‑
18中任一项所述的方法，其中所述至少一种类型的第一特异性结合配偶体被固定在固体支持物上。20.根据权利要求1
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19中任一项所述的方法，其中所述方法在约5至约20分钟、少于约20分钟，并且任选地进行少于约5分钟、少于约10分钟或少于约15分钟内进行。21.根据权利要求1
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20中任一项所述的方法，其中所述方法还包括与至少一种校准试剂、至少一种对照试剂或至少一种校准试剂和至少一种对照试剂一起使用。22.根据权利要求1
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21中任一项所述的方法，其中所述方法还采用至少一种包含单克隆抗体CR3018或CR3022的序列的校准试剂或对照试剂的使用。23.根据权利要求1
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22中任一项所述的方法，其中所述方法选自由免疫测定或临床化学测定组成的组。24.根据权利要求1
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23中任一项所述的方法，其中所述方法使用单分子检测、侧向流测定或定点照护测定进行。25.根据权利要求1
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24中任一项所述的方法，其中所述方法还包括将具有一种或多种抗SARS
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CoV
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2IgG和/或抗SARS
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CoV
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2IgM抗体的受试者识别为提供在针对SARS
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CoV
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2的恢复期疗法中使用的生物样品的候选受试者。26.根据权利要求25所述的方法，其中如果一种或多种SARS
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CoV
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2IgG和/或SARS
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CoV
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2IgM抗体的水平为至少约100BAU/mL至约490BAU/mL、至少约110BAU/mL至约490BAU/mL、至少约200BAU/mL至约490BAU/mL、至少约300BAU mL至约490BAU/mL、至少约400BAU mL至约490BAU/mL、至少约100BAU/mL、至少约110BAU/mL、至少约120BAU/mL、至少约130BAU/mL、至少约140BAU/mL、至少约150BAU/mL、至少约160BAU/mL、至少约170BAU/mL、至少约180BAU/mL、至少约190BAU/mL、至少约200BAU/mL、至少约210BAU/mL、至少约220BAU/mL、至少约230BAU/mL、至少约240BAU/mL、至少约250BAU/mL、至少约260BAU/mL、至少约270BAU/mL、至少约280BAU/mL、至少约290BAU/mL、至少约300BAU/mL、至少约300BAU/mL、至少约310BAU/mL、至少约320BAU/mL、至少约330BAU/mL、至少约340BAU/mL、至少约350BAU/mL、至少约360BAU/mL、至少约370BAU/mL、至少约380BAU/mL、至少约390BAU/mL、至少约400BAU/mL、至少约400BAU/mL、至少约410BAU/mL、至少约420BAU/mL、至少约430BAU/mL、至少约440BAU/mL、至少约450BAU/mL、至少约460BAU/mL、至少约470BAU/mL、至少约480BAU/mL或至少约490BAU/mL，则将所述受试者识别为提供在恢复期疗法中使用的生物样品的候选者。27.根据权利要求26所述的方法，其中如果一种或多种SARS
‑
CoV
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2IgG和/或抗β
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冠状
病毒IgM抗体的水平为至少约500BAU/mL至约650BAU/mL、至少约550BAU/mL至约650BAU/mL、至少约500BAU/mL、至少约510BAU/mL、至少约520BAU/mL、至少约530BAU/mL、至少约540BAU/mL、至少约550BAU/mL至约650BAU/mL、至少约550BAU/mL、至少约560BAU/mL、至少约570BAU/mL、至少约580BAU/mL、至少约590BAU/mL、至少约600BAU/mL、至少约610BAU/mL、至少约620BAU/mL、至少约630BAU/mL、至少约639BAU/mL、至少约640BAU/mL或至少约650BAU/mL，则将所述受试者识别为提供在恢复期疗法中使用的生物样品的候选者。28.根据权利要求1
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27中任一项所述的方法，其中所述方法：(a)还包括检测至少一种类型的抗SARS
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CoV
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2IgG中和抗体；(b)证明与空斑减少中和测定高定性符合；(c)检测抗SARS
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CoV
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2IgG抗体的增加量，如通过所述方法所检测，所述增加量与抗SARS
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CoV
‑
2IgG中和抗体的增加量相关联；(d)所具有的概率概况对应于所述空斑减少中和测定中的高效价水平，使得通过所述方法确定的抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体水平等于或高于所述空斑减少中和测定中确定的抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG中和抗体水平的概率高；或(e)证明与ACE2结合抑制测定高定性符合。29.根据权利要求28所述的方法，其中当用作截止或阈值时，至少约4160AU/mL(约590BAU/mL)的抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体水平对应于约0.95的以1:250稀释获得空斑减少中和测定ID50的概率。30.根据权利要求28所述的方法，其中所述抗SARS
‑
CoV
‑
2中和抗体为抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体，其为抗核衣壳(N)抗体、抗刺突抗体或其任何组合。31.根据权利要求1
‑
30中任一项所述的方法，其中所述方法包括在SARS
‑
CoV
‑
2的症状发作之后约十四(14)天至约三十五(35)天的关键时间，获得所述受试者的所述至少一种生物样品。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述方法还包括确定所述受试者：(i)如果在所述关键时间内在所述生物样品中未检测出抗SARS
‑
CoV
‑
2IgM抗体、抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体或抗SARS
‑
CoV
‑
2IgM抗体和抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体，则较有可能将发展或经历细胞因子风暴、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或细胞因子风暴和ARDS的组合中的至少一种；或(ii)如果在所述关键时间内在所述生物样品中未检测出抗SARS
‑
CoV
‑
2IgM抗体、抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体或抗SARS
‑
CoV
‑
2IgM抗体和抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体，则较有可能将不发展或经历细胞因子风暴、ARDS或细胞因子风暴和ARDS的组合中的至少一种。33.根据权利要求1
‑
32中任一项所述的方法，其中所述受试者：(1)是初试的且先前未接种SARS
‑
CoV
‑
2疫苗；(2)是初试的并且先前接种过SARS
‑
CoV
‑
2疫苗；(3)目前感染SARS
‑
CoV
‑
2并且先前未接种SARS
‑
CoV
‑
2疫苗；(4)目前感染SARS
‑
CoV
‑
2且先前接种过SARS
‑
CoV
‑
2疫苗；(5)先前感染过SARS
‑
CoV
‑
2，已恢复，并且先前未接种SARS
‑
CoV
‑
2疫苗；或(6)先前感染过SARS
‑
CoV
‑
2，已恢复，并且然后接种过SARS
‑
CoV
‑
2疫苗。34.根据权利要求33所述的方法，其中所述方法执行为：基于检测所述样品中至少一种类型的抗SARS
‑
CoV
‑
2抗体的存在，(a)确定所述受试者是否可施用目前的SARS
‑
CoV
‑
2疫苗；或(b)在所述目前的疫苗或先前疫苗接种之后监测所述受试者。35.根据权利要求34所述的方法，无论先前感染SARS
‑
CoV
‑
2的时间和/或严重程度如何
变化都进行所述方法。36.根据权利要求34或35中任一项所述的方法，其中所述方法包括确定所述目前的SARS
‑
CoV
‑
2疫苗：(a)当在所述生物样品中未检测出抗SARS
‑
CoV
‑
2抗体、抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG中和抗体或足以影响免疫力的量的抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体或抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG中和抗体时，可施用于所述受试者；和/或(b)当在所述生物样品中检测出足以影响免疫力的量的抗SARS
‑
CoV
‑
2抗体或抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG中和抗体时，不应施用于所述受试者。37.根据权利要求36所述的方法，其中足以影响免疫力的抗SARS
‑
CoV
‑
2抗体或抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG中和抗体的量为至少约100BAU/mL至约490BAU/mL、至少约110BAU/mL至约490BAU/mL、至少约200BAU/mL至约490BAU/mL、至少约300BAU mL至约490BAU/mL、至少约400BAU mL至约490BAU/mL、至少约100BAU/mL、至少约110BAU/mL、至少约120BAU/mL、至少约130BAU/mL、至少约140BAU/mL、至少约150BAU/mL、至少约160BAU/mL、至少约170BAU/mL、至少约180BAU/mL、至少约190BAU/mL、至少约200BAU/mL、至少约210BAU/mL、至少约220BAU/mL、至少约230BAU/mL、至少约240BAU/mL、至少约250BAU/mL、至少约260BAU/mL、至少约270BAU/mL、至少约280BAU/mL、至少约290BAU/mL、至少约300BAU/mL、至少约300BAU/mL、至少约310BAU/mL、至少约320BAU/mL、至少约330BAU/mL、至少约340BAU/mL、至少约350BAU/mL、至少约360BAU/mL、至少约370BAU/mL、至少约380BAU/mL、至少约390BAU/mL、至少约400BAU/mL、至少约400BAU/mL、至少约410BAU/mL、至少约420BAU/mL、至少约430BAU/mL、至少约440BAU/mL、至少约450BAU/mL、至少约460BAU/mL、至少约470BAU/mL、至少约480BAU/mL或至少约490BAU/mL。38.根据权利要求36所述的方法，其中足以影响免疫力的抗SARS
‑
CoV
‑
2抗体或抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG中和抗体的量为：(a)至少约550BAU/mL至约650BAU/mL；(b)至少约550BAU/mL；(c)至少约560BAU/mL；(d)至少约570BAU/mL；(e)至少约580BAU/mL；(f)至少约590BAU/mL；(g)至少约600BAU/mL；(h)至少约610BAU/mL；(i)至少约620BAU/mL；(j)至少约630BAU/mL；(k)至少约639BAU/mL；(l)至少约640BAU/mL；或(m)至少约650BAU/mL。39.根据权利要求34所述的方法，其中所述方法包括在所述受试者接受所述目前的SARS
‑
CoV
‑
2疫苗或先前疫苗接种之后至少一天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天、至少11天、至少12天、至少13天、至少14天、至少15天、至少16天、至少17天、至少18天、至少19天、至少20天、至少21天、至少22天、至少23天、至少24天、至少25天、至少26天、至少27天、至少28天、至少29天、至少30天、至少31天、至少32天、至少33天、至少34天、至少35天、至少36天、至少37天、至少38天、至少39天、至少40天、至少41天、至少42天、至少43天、至少44天、至少45天、至少46天、至少47天、至少48天、至少49天或至少50天的时间框内获得所述生物样品。40.根据权利要求34所述的方法，其中在所述受试者接受所述目前的疫苗或先前疫苗接种之后约7至约21天内获得所述生物样品。41.根据权利要求39或权利要求40所述的方法，其中所述方法包括确定至少一种另外的SARS
‑
CoV
‑
2疫苗：(a)当在获自所述受试者的所述生物样品中未检测出抗SARS
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CoV
‑
2抗体、抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG中和抗体和/或足以影响免疫力的量的抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG抗体或抗SARS
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CoV
‑
2IgG中和抗体时，可在所述目前的疫苗之后施用于所述受试者；或(b)当在获自所述受试者的所述生物样品中检测出足以影响免疫力的量的抗SARS
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CoV
‑
2抗体或抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG中和抗体时，不应在所述目前的疫苗之后施用于所述受试者。42.根据权利要求41所述的方法，其中足以影响免疫力的抗SARS
‑
CoV
‑
2抗体或抗SARS
‑
CoV
‑
2IgG中和抗体的量为至少约100BAU/mL至约490BAU/mL、至少约110BAU/mL至约490BAU/mL、至少约200BAU/mL至约490BAU/mL、至少约300BAU mL至约490BAU/mL、至少约400BAU mL至约490BAU/mL、至少约100BAU/mL、至少约110BAU/mL、至少约120BAU/mL、至少约130BAU/mL、至少约140BAU/mL、至少约150BAU/mL、至少约160BAU/mL、至少约170BAU/mL、至少约180BAU/mL、至少约190BAU/mL、至少约200BAU/mL、至少约210BAU/mL、至少约220BAU/mL、至少约230BAU/mL、至少约240BAU/mL、至少约250BAU/mL、至少约260BAU/mL、至少约270BAU/mL、至少约280BAU/mL、至少约290BAU/mL、至少约300BAU/mL、至少约300BAU/mL、至少约310BAU/mL、至少约320BAU/mL、至少约330BAU/mL、至少约340BAU/mL、至少约350BAU/mL、至少约360BAU/mL、至少约370BAU/mL、至少约380BAU/mL、至少约390...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：雅培实验室，
类型：发明
国别省市：