用于治疗癌症的EGFR抑制剂和ROR1抑制剂的组合制造技术

本文描述了一种治疗个体的癌症的方法，其包括施用酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)拮抗剂和表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂。在一些实施方案中，ROR1拮抗剂为西妥珠单抗。在一些实施方案中，EGFR抑制剂为奥希替尼。在一些实施方案中，癌症为肺癌，如非小细胞肺癌。如非小细胞肺癌。如非小细胞肺癌。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的EGFR抑制剂和ROR1抑制剂的组合
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2020年1月30日提交的美国临时申请序列号62/968,121和2020年4月16日提交的美国临时申请序列号63/011,036的权益，两者的全部内容通过引用并入本文。

技术实现思路

[0002]本文提供的组合物和方法尤其可用于癌症的治疗。例如，本文提供了使用ROR1拮抗剂(如抗ROR1抗体)与EGFR抑制剂的组合来治疗癌症的令人惊讶的有效方法，该癌症包括非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、胶质瘤、头颈癌、胰腺癌、肝细胞癌和胆管癌。本文还提供了第三代EGFR抑制剂联合抗ROR1抗体用于治疗癌症的用途。本文所述的方法、用途和组合物另外还可用于治疗已对第一代、第二代和/或第三代EGFR抑制剂产生耐药性的癌症和/或肿瘤。
[0003]在一个方面中，提供了一种治疗有需要的对象的癌症的方法，所述方法包括向对象施用治疗有效量的EGFR抑制剂和酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)拮抗剂。
[0004]在一个方面中，提供了一种包含EGFR抑制剂、ROR1拮抗剂和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。
[0005]在一个方面中，提供了一种包含EGFR抑制剂、抗ROR1抗体和药学上可接受的赋形剂的药物组合物，其中EGFR抑制剂和抗ROR1抗体以组合协同量存在，其中组合协同量有效地治疗有需要的对象的癌症。
[0006]在一个方面中，提供了一种治疗有需要的对象的癌症的方法。所述方法包括向对象施用治疗有效量的EGFR抑制剂和抗ROR1抗体。
[0007]在另一方面中，提供了一种包含EGFR抑制剂、抗ROR1抗体和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。
[0008]在一个方面中，ROR1抗体包括西妥珠单抗(cirmtuzumab)或其抗原结合片段，并且EGFR抑制剂包括奥希替尼(osimertinib)。
[0009]在某些实施方案中，当作为单一疗法施用时，与施用ROR1拮抗剂(如西妥珠单抗)相比，这些方法导致降低的毒性。
[0010]在一个方面中，提供了一种治疗有需要的对象的癌症的方法，所述方法包括向对象施用治疗有效量的EGFR抑制剂和酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)拮抗剂。在某些实施方案中，所述EGFR抑制剂为小分子。在某些实施方案中，所述EGFR抑制剂为第三代EGFR抑制剂。在某些实施方案中，所述第三代EGFR抑制剂为奥希替尼、AC0010、拉帕替尼(lapatinib)、马维替尼(mavelertinib)、那考替尼(naquotinib)、那扎替尼(nazartinib)、奥莫替尼(olmutinib)或罗西替尼(rociletinib)。在某些实施方案中，所述EGFR抑制剂为奥希替尼。在某些实施方案中，所述ROR1拮抗剂为抗体或小分子。在某些实施方案中，所述抗体包括Fab、F(ab
’
)2、Fv或scFv。在某些实施方案中，所述ROR1拮抗剂为抗ROR1抗体。在某些实施方案中，抗体包含人源化的重链可变区和人源化的轻链可变区，其中所述人源化的重链可变区包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的序列；并且其中所述人源
化的轻链可变区包含SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的序列。在某些实施方案中，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含与SEQ ID NO:7所示的序列具有至少约85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；并且其中所述轻链可变区包含与SEQ ID NO:8所示的序列具有至少约85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。在某些实施方案中，所述抗体为西妥珠单抗。在某些实施方案中，所述个体患有包含突变的EGFR基因的癌症。在某些实施方案中，突变的EGFR基因包含导致EGFR蛋白中的T790M突变或L858R突变或EGFR基因中的外显子20插入的突变。在某些实施方案中，以组合协同量施用所述EGFR抑制剂和所述ROR1拮抗剂。在某些实施方案中，基本上同时施用所述EGFR抑制剂和所述ROR1拮抗剂。在某些实施方案中，单独施用所述EGFR抑制剂和所述ROR1拮抗剂。在某些实施方案中，在单独的组合物中施用所述EGFR抑制剂和所述ROR1拮抗剂。在某些实施方案中，在第一时间点施用所述ROR1拮抗剂，并在第二时间点施用所述EGFR抑制剂，其中所述第一时间点先于所述第二时间点。在某些实施方案中，在施用之前将所述EGFR抑制剂和所述ROR1拮抗剂混合。在某些实施方案中，以每天约20mg至约100mg的量施用所述EGFR抑制剂。在某些实施方案中，以每天约80mg的量施用所述EGFR抑制剂。在某些实施方案中，以每天小于约80mg的量施用所述EGFR抑制剂。在某些实施方案中，静脉内施用所述EGFR抑制剂。在某些实施方案中，口服施用所述EGFR抑制剂。在某些实施方案中，每天施用所述EGFR抑制剂。在某些实施方案中，静脉内施用所述ROR1拮抗剂。在某些实施方案中，每两周施用一次所述ROR1拮抗剂。在某些实施方案中，每三周施用一次所述ROR1拮抗剂。在某些实施方案中，每四周施用一次所述ROR1拮抗剂。在某些实施方案中，以约200毫克至约800毫克的剂量施用所述ROR1拮抗剂。在某些实施方案中，以约300毫克至约600毫克的剂量施用所述ROR1拮抗剂。在某些实施方案中，以约300毫克的剂量施用所述ROR1拮抗剂。在某些实施方案中，以约600毫克的剂量施用所述ROR1拮抗剂。在某些实施方案中，所述对象为哺乳动物。在某些实施方案中，所述对象为人。在某些实施方案中，所述癌症为淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、急性骨髓性白血病(AML)、T
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ALL、肾细胞癌、结肠癌、结直肠癌、乳腺癌、上皮鳞状细胞癌、黑素瘤、胃癌、脑癌、肺癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、前列腺癌、睾丸癌、甲状腺癌、头颈癌、子宫癌、腺癌或肾上腺癌。在某些实施方案中，癌症为非小细胞肺癌。在某些实施方案中，非小细胞肺癌包含导致EGFR蛋白中的T790M突变或L858R突变或EGFR基因中的外显子20插入的突变。在某些实施方案中，癌症为乳腺癌。在某些实施方案中，所述癌症为慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、边缘细胞B细胞淋巴瘤(MZL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、伯基特淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞性白血病或B细胞白血病。
[0011]还描述了一种包含EGFR抑制剂、ROR1拮抗剂和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。
[0012]本文所述的方法和用途可用于治疗癌症，其中所述癌症为肾细胞癌、结肠癌、结直肠癌、乳腺癌、上皮鳞状细胞癌、黑素瘤、胃癌、脑癌、肺癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、前列腺癌、睾丸癌、甲状腺癌、头颈癌、子宫癌、腺癌、胆管癌或肾上腺癌。在某些实施方案中，癌症为结肠腺癌。在某些实施方案中，癌症为皮肤黑素瘤。在某些实施方案中，癌症为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗有需要的对象的癌症的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂和酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)拮抗剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述EGFR抑制剂为小分子。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述EGFR抑制剂为第三代EGFR抑制剂。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述第三代EGFR抑制剂为奥希替尼、AC0010、拉帕替尼、马维替尼、那考替尼、那扎替尼、奥莫替尼或罗西替尼。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述EGFR抑制剂为奥希替尼。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述ROR1拮抗剂为抗体或小分子。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗体包括Fab、F(ab
’
)2、Fv或scFv。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述ROR1拮抗剂为抗ROR1抗体。9.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗体包含人源化的重链可变区和人源化的轻链可变区，其中所述人源化的重链可变区包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的序列；并且其中所述人源化的轻链可变区包含SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的序列。10.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含与SEQ ID NO:7所示的序列具有至少约85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；并且其中所述轻链可变区包含与SEQ ID NO:8所示的序列具有至少约85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。11.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗体为西妥珠单抗。12.根据权利要求6所述的方法，其中所述个体患有包含突变的EGFR基因的癌症。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述突变的EGFR基因包含导致EGFR蛋白中的T790M突变或L858R突变或EGFR基因中的外显子20插入的突变。14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中以组合协同量施用所述EGFR抑制剂和所述ROR1拮抗剂。15.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中基本上同时施用所述EGFR抑制剂和所述ROR1拮抗剂。16.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中单独施用所述EGFR抑制剂和所述ROR1拮抗剂。17.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中在单独的组合物中施用所述EGFR抑制剂和所述ROR1拮抗剂。18.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中在第一时间点施用所述ROR1拮抗剂，并在第二时间点施用所述EGFR抑制剂，其中所述第一时间点先于所述第二时间点。19.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中在施用前将所述EGFR抑制剂和所述ROR1拮抗剂混合。20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中以每天约20mg至约100mg的量施用所述EGFR抑制剂。21.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中以每天约80mg的量施用所述EGFR抑制剂。22.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中以每天小于约80mg的量施用所述
EGFR抑制剂。23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中静脉内施用所述EGFR抑制剂。24.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中口服施用所述EGFR抑制剂。25.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中每天施用所述EGFR抑制剂。26.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中静脉内施用所述ROR1拮抗剂。27.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中每两周施用一次所述ROR1拮抗剂。28.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中每三周施用一次所述ROR1拮抗剂。29.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中每四周施用一次所述ROR1拮抗剂。30.根据权利要求1至29中任一项所述的方法，其中以约200毫克至约800毫克的剂量施用所述ROR1拮抗剂。31.根据权利要求1至29中任一项所述的方法，其中以约300毫克至约600毫克的剂量施用所述ROR1拮抗剂。32.根据权利要求1至29中任一项所述的方法，其中以约300毫克的剂量施用所述ROR1拮抗剂。33.根据权利要求1至29中任一项所述的方法，其中以约600毫克的剂量施用所述ROR1拮抗剂。34.根据权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述对象为哺乳动物。35.根据权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述对象为人。36.根据权利要求1至35中任一项所述的方法，其中所述癌症为肾细胞癌、结肠癌、结直肠癌、乳腺癌、上皮鳞状细胞癌、黑素瘤、胃癌、脑癌、肺癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、前列腺癌、睾丸癌、甲状腺癌、头颈癌、子宫癌、腺癌、胆管癌或肾上腺癌。37.根据权利要求36所述的方法，其中所述癌症为结肠腺癌。38.根据权利要求36所述的方法，其中所述癌症为皮肤黑素瘤。39.根据权利要求36所述的方法，其中所述癌症为多形性胶质母细胞瘤。40.根据权利要求36所述的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：贡纳尔，
申请(专利权)人：英克特诺治疗公司，
类型：发明
国别省市：