注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中有关物质Ⅰ的检测方法技术

本发明专利技术提供一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中有关物质Ⅰ的检测方法，属于药物检测技术领域，所述检测方法是分别利用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠和哌拉西林对照品制备供试品溶液和对照品溶液后，进行高效液相色谱检测即可。本发明专利技术通过调整流动相及洗脱程序等工艺参数，充分兼顾了注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中11种杂质完全分离的要求，且成功建立了各杂质含量计算方法，能够更好的控制注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的质量。钠他唑巴坦钠的质量。钠他唑巴坦钠的质量。

【技术实现步骤摘要】
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中有关物质Ⅰ的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物检测技术，尤其涉及一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中有关物质Ⅰ的检测方法。

技术介绍

[0002]药物杂质与药品安全性的关系是一个受很多因素影响的复杂的关系，通常药物中的杂质大多具有潜在的生物活性，有的甚至与药物相互作用从而影响药物的效能和安全性，严重的可能产生毒性作用。
[0003]哌拉西林钠是一种半合成青霉素类抗生素，具广谱的抗菌作用。他唑巴坦钠是舒巴坦钠的衍生物，系Ⅱ～
Ⅴ
型β
‑
内酰胺酶抑制剂，抑酶活性较强，可有效抑制各种质粒介导的β
‑
内酰胺酶。注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠广泛用于治疗葡萄球菌属、大肠菌属、枸缘酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属及普罗韦德斯菌属引起的感染、绿脓菌属引起的败血症、复杂性膀胱炎、肾盂肾炎。
[0004]针对注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中所涉及的杂质及其含量检测能够有效加强注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的质量控制。在现有的研究中发现，注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中仅有关物质Ⅰ就含有十几种杂质，其中哌拉西林杂质E、他唑巴坦杂质A、哌拉西林杂质A、哌拉西林杂质L、哌拉西林杂质B1、哌拉西林杂质M、哌拉西林杂质B2、哌拉西林杂质C1、哌拉西林杂质C2、哌拉西林杂质T、哌拉西林杂质D均为已知杂质，其各自对应的结构式如下：
[0005]哌拉西林杂质E为：
[0006][0007]他唑巴坦杂质A为：
[0008][0009]哌拉西林杂质A(氨苄西林)为：
[0010][0011]哌拉西林杂质L(氨苄西林乙内酰脲类似物)为：
[0012][0013]哌拉西林杂质B1/B2(哌拉西林青霉素酸)的结构通式为：
[0014][0015]其中，哌拉西林杂质B1为(2S,4S)
‑2‑
{(1R)
‑
羧基[2
‑
(4
‑
乙基
‑
2,3
‑
二氧杂哌嗪
‑1‑
羧酰胺基)
‑2‑
苯基乙酰胺基]甲基}
‑
5,5
‑
二甲基噻唑烷
‑4‑
羧酸，
[0016]哌拉西林杂质B2为(2R,4S)
‑2‑
{(1R)
‑
羧基[2
‑
(4
‑
乙基
‑
2,3
‑
二氧杂哌嗪
‑1‑
羧酰胺基)
‑2‑
苯基乙酰胺基]甲基}
‑
5,5
‑
二甲基噻唑烷
‑4‑
羧酸；
[0017]哌拉西林杂质M(哌拉西林草酰胺)为：
[0018][0019]哌拉西林杂质C异构体1(即C1)、异构体2(即C2)(哌拉西林青霉噻唑酸)为：
[0020][0021]其中，哌拉西林杂质C为(4S)
‑2‑
{[2
‑
(4
‑
乙基
‑
2,3
‑
二氧杂哌嗪
‑1‑
羧酰胺基)
‑2‑
苯基乙酰胺基]甲基}
‑
5,5
‑
二甲基噻唑烷
‑4‑
羧酸；
[0022]哌拉西林杂质T(哌拉西林二聚物)为：
[0023][0024]哌拉西林杂质D(哌拉西林基氨苄西林)为：
[0025][0026]现有技术中，虽然已知注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中可能会存在上述这些杂质，但现有技术并无法通过一次性检测实现对这些杂质的分离及检测，仅能通过对总杂进行检测控制，难以较好的控制注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的质量，保障药品安全。

技术实现思路

[0027]针对上述问题，本专利技术提供一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中有关物质Ⅰ的检测方法。
[0028]为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案为：
[0029]一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中有关物质Ⅰ的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：
[0030]取注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠制备供试品溶液；
[0031]取哌拉西林对照品制备对照品溶液；
[0032]分别取供试品溶液和对照品溶液，以体积比为285：3：100：612的甲醇、10％四丁基氢氧化铵溶液、27.6g/L二水合磷酸二氢钠溶液和水混合后溶液作为流动相A，以体积比为615：3：100：282的甲醇、10％四丁基氢氧化铵溶液、27.6g/L二水合磷酸二氢钠溶液和水混合后溶液作为流动相B，进行高效液相色谱检测，即得相应的将有关物质Ⅰ中的杂质分离开的色谱峰；
[0033]其中，有关物质Ⅰ中包括哌拉西林杂质E、他唑巴坦杂质A、哌拉西林杂质A、哌拉西林杂质L、哌拉西林杂质B1、哌拉西林杂质M、哌拉西林杂质B2、哌拉西林杂质C1、哌拉西林杂质C2、哌拉西林杂质T及哌拉西林杂质D。
[0034]进一步的，所述高效液相色谱检测的洗脱方式为梯度洗脱；
[0035]所述梯度洗脱的条件为：
[0036]0～6min，100％流动相A，0％流动相B；
[0037]6～55min，100％
→
71％流动相A，0％
→
29％流动相B；
[0038]55～73min，71％
→
10％流动相A，29％
→
90％流动相B；
[0039]73～85min，10％流动相A，90％流动相B；
[0040]85～86min，10％
→
100％流动相A，90％
→
0％流动相B；
[0041]86～105min，100％流动相A，0％流动相B。
[0042]进一步的，所述检测方法还可以利用外标法计算有关物质Ⅰ中任一杂质的含量。
[0043]进一步的，所述有关物质Ⅰ中任一杂质的含量计算方法是按加校正因子的主成分外标法以峰面积计算，具体为：
[0044]有关物质Ⅰ中任一杂质的含量(％)＝(A
t
‑
相应的杂质
/A
s
)
×
(C
s
/C
t
)
×
P
×
F
相应的杂质
×
100％；
[0045]式中，A
t
‑
相应杂质
为供试品溶液所得色谱图中任一杂质峰的峰面积；
[0046]A
s
为对照品溶液所得色谱图中哌拉西林峰的峰面积；
[0047]C
t
为供试品溶液中哌拉西林的浓度；
[0048]C
s
为对照品溶液中哌拉西林的浓度；
[0049]P本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中有关物质Ⅰ的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：取注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠制备供试品溶液；取哌拉西林对照品制备对照品溶液；分别取供试品溶液和对照品溶液，以体积比为285：3：100：612的甲醇、10％四丁基氢氧化铵溶液、27.6g/L二水合磷酸二氢钠溶液和水混合后溶液作为流动相A，以体积比为615：3：100：282的甲醇、10％四丁基氢氧化铵溶液、27.6g/L二水合磷酸二氢钠溶液和水混合后溶液作为流动相B，进行高效液相色谱检测，即得相应的将有关物质Ⅰ中的杂质分离开的色谱峰；其中，有关物质Ⅰ中包括哌拉西林杂质E、他唑巴坦杂质A、哌拉西林杂质A、哌拉西林杂质L、哌拉西林杂质B1、哌拉西林杂质M、哌拉西林杂质B2、哌拉西林杂质C1、哌拉西林杂质C2、哌拉西林杂质T及哌拉西林杂质D。2.根据权利要求1所述的注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中有关物质Ⅰ的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测的洗脱方式为梯度洗脱；所述梯度洗脱的条件为：0～6min，100％流动相A，0％流动相B；6～55min，100％
→
71％流动相A，0％
→
29％流动相B；55～73min，71％
→
10％流动相A，29％
→
90％流动相B；73～85min，10％流动相A，90％流动相B；85～86min，10％
→
100％流动相A，90％
→
0％流动相B；86～105min，100％流动相A，0％流动相B。3.根据权利要求1或2所述的注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中有关物质Ⅰ的检测方法，其特征在于，所述检测方法还可以利用外标法计算有关物质Ⅰ中任一杂质的含量。4.根据权利要求3所述的注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中有关物质Ⅰ的检测方法，其特征在于，所述有关物质Ⅰ中任一杂质的含量计算方法是按加校正因子的主成分外标法以峰面积计算，具体为：有关物质Ⅰ中任一杂质的含量(％)＝(A
t
‑
相应的杂质
/A
s
)
×
(C
s
/C
t
)
×
P
×
F
相应的杂质
×
100％；式中，A
...

【专利技术属性】
技术研发人员：林方育，符永红，钟海雄，林小雪，肖汉文，唐雄肇，张一，梁海英，
申请(专利权)人：海南通用康力制药有限公司，
类型：发明
国别省市：