淫羊藿黄酮雾化吸入制剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种淫羊藿黄酮雾化吸入制剂及其应用，所述雾化吸入制剂中的淫羊藿黄酮为朝藿定C单体、淫羊藿苷单体、朝藿定C与淫羊藿苷的组合物、或以朝藿定C与淫羊藿苷为主要组分的淫羊藿总黄酮，所述应用为在制备治疗或预防肺部和呼吸道炎症相关疾病的药物中的应用，其中，所述疾病包括哮喘、支气管炎、肺气肿、支气管扩张、慢性阻塞性肺病、糖皮质激素抵抗性肺部疾病、肺纤维化、间质性肺病、感染或化疗所致肺部炎症和肺动脉高压。本发明专利技术的淫羊藿黄酮雾化吸入制剂可供将药物递送至肺部，提高药物的肺部生物利用度，延长药物肺部作用时间，实现雾化吸入治疗炎症相关的呼吸道疾病的良好效果。好效果。

【技术实现步骤摘要】
淫羊藿黄酮雾化吸入制剂及其应用


[0001]本专利技术涉及淫羊藿黄酮雾化吸入制剂及其应用，特别涉及朝藿定C单体、淫羊藿苷单体、朝藿定C与淫羊藿苷的组合物、或以朝藿定C与淫羊藿苷为主要组分的淫羊藿总黄酮雾化吸入制剂及其在制剂制备、治疗或预防肺部和呼吸道炎症相关疾病的药物中的应用，属于中药制药领域。

技术介绍

[0002]肺部急性和慢性炎症是许多肺部疾病的一个主要特征。多种呼吸道肺部疾病，如哮喘、支气管炎、肺气肿、支气管扩张、慢性阻塞性肺病、肺纤维化、间质性肺病、呼吸道感染等，属于呼吸系统慢性炎症性疾病或伴发有急性炎症。抑制炎症反应可控制疾病症状或延缓疾病进程。传统上糖皮质激素，尤其是吸入糖皮质激素，广泛应用于肺部的抗炎治疗，但一方面糖皮质激素存在一定毒副作用，另一方面，很多肺部炎症存在激素抵抗现象，因此需要迫切需要开发新型抗炎药物。
[0003]中药在呼吸道疾病治疗方面发挥重要作用，例如，中药注射剂在治疗呼吸道感染、急性支气管炎、肺炎、哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病方面具有重要的临床价值。这些临床应用的中药通常都具有较好的抗炎作用，并占有很大的市场份额。但中药注射剂通常存在不良反应，且有效成分在肺组织的分布浓度较低，制约了其在肺部作用效果和作用时长。在此背景下，亟待开发一种能够提高中药注射剂疗效、延长其作用时间、并可避免其不良反应的中药雾化吸入抗炎药物制剂。

技术实现思路

[0004]为解决现有技术中的问题，本专利技术提出了一种淫羊藿黄酮雾化吸入制剂及其应用。
[0005]淫羊藿总黄酮的组分通常与淫羊藿药材相关，其主成分通常为朝藿定A、B和C，以及淫羊藿苷，但也可通过选择适当的药材品种控制其主成分为朝藿定C单体、淫羊藿苷单体、或朝藿定C与淫羊藿苷。本专利技术经过大量研究，首次发现中药淫羊藿中的黄酮类成分朝藿定C单体、淫羊藿苷单体、朝藿定C与淫羊藿苷的组合物、或以朝藿定C与淫羊藿苷为主要组分的淫羊藿总黄酮经肺部给药后具有显著的抗炎作用，其与以淫羊藿总黄酮为主要活性成分的喘可治注射液相比，在小鼠LPS诱导的肺损伤模型上具有更强的抗炎作用，其抗炎强度和地塞米松注射液相当，达到注射给药同等的抗炎作用可降低100倍的给药剂量。进一步研究发现，肺部给药的朝藿定C单体、淫羊藿苷单体、朝藿定C与淫羊藿苷的组合物、或以朝藿定C与淫羊藿苷为主要组分的淫羊藿总黄酮可提高黄酮的肺部生物利用度，其中朝藿定C的肺部生物利用度可提高200倍；淫羊藿在肺部给药的肺部抗炎作用时间至少可维持12小时，显著优于注射给药的1小时药效维持时间。
[0006]此外，当药物为朝藿定C单体、朝藿定C与淫羊藿苷的组合物、或以朝藿定C与淫羊藿苷为主要组分的淫羊藿总黄酮时，药物具有很好的水溶性，可通过常规的生产工艺制备
成为浓度高达20mg/mL的供雾化吸入用的药液。选择常规的商品雾化器即可对该药液或经稀释的药液进行有效雾化，雾化后气溶胶的主要性能取决于雾化器本身，药物溶液本身理化性质对雾化性能没有明显影响。
[0007]具体地，本专利技术提出了以下技术方案：
[0008]本专利技术提出了一种淫羊藿黄酮雾化吸入制剂，所述雾化吸入制剂中的淫羊藿黄酮为朝藿定C单体、淫羊藿苷单体、朝藿定C与淫羊藿苷的组合物、或以朝藿定C与淫羊藿苷为主要组分的淫羊藿总黄酮。
[0009]优选的，在所述朝藿定C与淫羊藿苷的组合物中，朝藿定C的质量占比为10
‑
90％，优选为50
‑
80％，更优选为80％(即朝藿定C与淫羊藿苷的质量比为4：1)。
[0010]优选的，在所述以朝藿定C与淫羊藿苷为主要组分的淫羊藿总黄酮中，朝藿定C与淫羊藿苷总共的质量占比为50
‑
90％，优选为60
‑
90％。
[0011]优选的，所述雾化吸入制剂为液体制剂、或为冻干粉经由注射用水或注射用生理盐水复溶后的液体制剂。
[0012]优选的，在所述液体制剂中，淫羊藿黄酮的浓度为0.1
‑
20mg/mL。
[0013]优选的，所述液体制剂的pH值为4.5
‑
8.0，优选6.0
‑
7.4。
[0014]优选的，所述液体制剂中含有磷酸缓冲液、表面活性剂和氯化钠。
[0015]优选的，所述液体制剂为等渗溶液，其中磷酸盐含量在0
‑
10mg/mL，所述氯化钠为等渗调节剂。
[0016]优选的，所述表面活性剂为吐温80，质量占所述液体制剂的0
‑
0.04％。
[0017]优选的，所述液体制剂可经雾化器形成雾化吸入气溶胶。
[0018]优选的，所述雾化器为空气压缩雾化器、超声雾化器或振动筛孔雾化器。
[0019]本专利技术还提出了上述淫羊藿黄酮雾化吸入制剂在制备治疗或预防肺部和呼吸道炎症相关疾病的制剂中的应用，其中，所述疾病包括哮喘、支气管炎、肺气肿、支气管扩张、慢性阻塞性肺病、糖皮质激素抵抗性肺部疾病、肺纤维化、间质性肺病、感染或化疗所致肺部炎症和肺动脉高压。
[0020]相较于现有技术，本专利技术的有益效果在于：
[0021]本专利技术特别选用朝藿定C单体、淫羊藿苷单体、朝藿定C与淫羊藿苷的组合物、或以朝藿定C与淫羊藿苷为主要组分的淫羊藿总黄酮制备雾化吸入制剂，可供将药物递送至肺部，提高药物的肺部生物利用度，延长药物肺部作用时间，实现雾化吸入治疗炎症相关的呼吸道疾病的良好效果。而其他成分的淫羊藿黄酮制剂一般因水溶性较差等因素难以制备成为溶液或稳定的混悬液供雾化吸入使用，实现有效肺部沉积，或者难以成为长效雾化吸入制剂，从而所得制剂的肺部抗炎效果、肺部生物利用度以及肺部作用时间不理想。
附图说明
[0022]图1为喘可治注射液经气管和静脉给药后在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型上抑制呼吸道细胞募集的药效结果(n＝6，均值
±
标准差)，*p<0.05，**p<0.01，和LPS模型组相比。
[0023]图2为喘可治注射液经气管和静脉给药后在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型上抑制肺泡灌洗液TNF
‑
α含量的药效结果(n＝6，均值
±
标准差)，*p<0.05，**p<0.01，和LPS模型
组相比。
[0024]图3为喘可治注射液经气管和静脉给药后在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型上抑制肺泡灌洗液IL
‑
6含量的药效结果(n＝6，均值
±
标准差)，*p<0.05，**p<0.01，和LPS模型组相比。
[0025]图4为喘可治注射液不同成分经气管给药后在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型上抑制肺泡灌洗液TNF
‑
α(a)和IL
‑
6(b)含量的药效结果(n＝6，均值
±
标准差)，*p<0.05，**p&a本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种淫羊藿黄酮雾化吸入制剂，其特征在于，所述雾化吸入制剂中的淫羊藿黄酮为朝藿定C单体、淫羊藿苷单体、朝藿定C与淫羊藿苷的组合物、或以朝藿定C与淫羊藿苷为主要组分的淫羊藿总黄酮。2.根据权利要求1所述的雾化吸入制剂，其特征在于，在所述朝藿定C与淫羊藿苷的组合物中，朝藿定C的质量占比为10
‑
90％，优选为50
‑
80％，更优选为80％。3.根据权利要求1所述的雾化吸入制剂，其特征在于，在所述以朝藿定C与淫羊藿苷为主要组分的淫羊藿总黄酮中，朝藿定C与淫羊藿苷总共的质量占比为50
‑
90％，优选为60
‑
90％。4.根据权利要求1所述的雾化吸入制剂，其特征在于，所述雾化吸入制剂为液体制剂、或为冻干粉经由注射用水或注射用生理盐水复溶后的液体制剂。5.根据权利要求4所述的雾化吸入制剂，其特征在于，在所述液体制剂中，淫羊藿黄酮的浓度为0.1
‑
20mg/mL。6.根据权利要求4所述的雾化吸入制剂，其特征在于，所述液体制剂的pH值为4.5
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖永红，杨飞飞，丛旖君，刘春雨，
申请(专利权)人：中国医学科学院药用植物研究所，
类型：发明
国别省市：