抗HPVT细胞受体和工程化细胞制造技术

本公开涉及识别或结合人乳头状瘤病毒(HPV)抗原的T细胞受体、基因工程化细胞和基于细胞的疗法。细胞的疗法。细胞的疗法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗HPV T细胞受体和工程化细胞
[0001]对优先权的要求
[0002]本申请要求于2020年2月5日提交的国际申请号PCT/CN2020/074366的权益。将前述申请的全部内容以引用方式并入本文。


[0003]本公开涉及识别或结合癌症抗原的T细胞受体、工程化细胞和基于细胞的疗法。

技术介绍

[0004]癌症是由生物学和环境因素(诸如年龄、性别、基因突变、环境暴露(诸如UV辐射)、职业危险因素、致癌物、石棉、放射性物质和病毒感染(例如，HPV、EBV、HBV、HCV、HTLV
‑
1和KSHV))引起的最广泛的细胞异常之一(Margaret E等人,“Viruses Associated With Human Cancer,”Biochimica et Biophysica Acta.1782:127
–
150(2008))。特别地，一些癌症(例如，宫颈癌)主要是由病毒(例如，人乳头状瘤病毒，HPV)感染引起的(Stanley等人,“HPV:From Infection To Cancer.”Biochemical Society Transactions:35:第6部分(2007))。
[0005]尽管诸如化学疗法等治疗取得了进步，但是针对包括HPV相关癌在内的各种癌症治疗的功效相对较差。因此，对于针对癌症的有效疗法存在未满足的需求。

技术实现思路

[0006]本公开涉及识别或结合肿瘤抗原人乳头状瘤病毒(HPV)E6的T细胞受体、基因工程化细胞以及用于治疗HPV相关癌症的细胞疗法。
[0007]在一个方面，本公开涉及T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段，所述TCR或其抗原结合片段包含含有可变α(Va)区的α链和含有可变β(Vb)区的β链。在一些实施方案中，所述Va区包含互补决定区1(CDR
‑
1)、互补决定区2(CDR
‑
2)和互补决定区3(CDR
‑
3)；在一些实施方案中，所述Va区CDR
‑
1包含与选择的Va区CDR
‑
1氨基酸序列相同的氨基酸序列，所述Va区CDR
‑
2包含与选择的Va区CDR
‑
2氨基酸序列相同的氨基酸序列，并且所述Va区CDR
‑
3包含与选择的Va区CDR
‑
3氨基酸序列相同的氨基酸序列；并且在一些实施方案中，所述Vb区包含互补决定区1(CDR
‑
1)、互补决定区2(CDR
‑
2)和互补决定区3(CDR
‑
3)；在一些实施方案中，所述Vb区CDR
‑
1包含与选择的Vb区CDR
‑
1氨基酸序列相同的氨基酸序列，所述Vb区CDR
‑
2包含与选择的Vb区CDR
‑
2氨基酸序列相同的氨基酸序列，并且所述Vb区CDR
‑
3包含与选择的Vb区CDR
‑
3氨基酸序列相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述选择的Va区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列和所述选择的Vb区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列是以下中的一者：
[0008](1)所述选择的Va区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:5、6和7中列出，并且所述选择的Vb区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:8、9和10中列出；
[0009](2)所述选择的Va区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:27、28和
29中列出，并且所述选择的Vb区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:30、31和32中列出；
[0010](3)所述选择的Va区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:33、34和35中列出，并且所述选择的Vb区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:36、37和38中列出；
[0011](4)所述选择的Va区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:39、40和41中列出，并且所述选择的Vb区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:42、43和44中列出。
[0012]在一些实施方案中，所述Va区包含具有分别在SEQ ID NO:5、6和7中列出的氨基酸序列的CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3；并且所述Vb区包含具有分别在SEQ ID NO:8、9和10中列出的氨基酸序列的CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3。
[0013]在一些实施方案中，所述Va区包含在SEQ ID NO:1中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列；并且所述Vb区包含在SEQ ID NO:2中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。
[0014]在一些实施方案中，所述Va区包含具有分别在SEQ ID NO:27、28和29中列出的氨基酸序列的CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3；并且所述Vb区包含具有分别在SEQ ID NO:30、31和32中列出的氨基酸序列的CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3。
[0015]在一些实施方案中，所述Va区包含在SEQ ID NO:45中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列；并且所述Vb区包含在SEQ ID NO:46中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段，所述TCR或其抗原结合片段包含含有可变α(Va)区的α链和含有可变β(Vb)区的β链，其中：所述Va区包含互补决定区1(CDR
‑
1)、互补决定区2(CDR
‑
2)和互补决定区3(CDR
‑
3)，其中所述Va区CDR
‑
1包含与选择的Va区CDR
‑
1氨基酸序列相同的氨基酸序列，所述Va区CDR
‑
2包含与选择的Va区CDR
‑
2氨基酸序列相同的氨基酸序列，并且所述Va区CDR
‑
3包含与选择的Va区CDR
‑
3氨基酸序列相同的氨基酸序列；并且所述Vb区包含互补决定区1(CDR
‑
1)、互补决定区2(CDR
‑
2)和互补决定区3(CDR
‑
3)，其中所述Vb区CDR
‑
1包含与选择的Vb区CDR
‑
1氨基酸序列相同的氨基酸序列，所述Vb区CDR
‑
2包含与选择的Vb区CDR
‑
2氨基酸序列相同的氨基酸序列，并且所述Vb区CDR
‑
3包含与选择的Vb区CDR
‑
3氨基酸序列相同的氨基酸序列；其中所述选择的Va区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
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3氨基酸序列和所述选择的Vb区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
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3氨基酸序列是以下中的一者：(1)所述选择的Va区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:5、6和7中列出，并且所述选择的Vb区CDR
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1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:8、9和10中列出；(2)所述选择的Va区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:27、28和29中列出，并且所述选择的Vb区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:30、31和32中列出；(3)所述选择的Va区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:33、34和35中列出，并且所述选择的Vb区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:36、37和38中列出；(4)所述选择的Va区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:39、40和41中列出，并且所述选择的Vb区CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:42、43和44中列出。2.如权利要求1所述的TCR或其抗原结合片段，其中所述Va区包含具有分别在SEQ ID NO:5、6和7中列出的氨基酸序列的CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3；并且所述Vb区包含具有分别在SEQ ID NO:8、9和10中列出的氨基酸序列的CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3。3.如权利要求2所述的TCR或其抗原结合片段，其中：所述Va区包含在SEQ ID NO:1中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列；并且所述Vb区包含在SEQ ID NO:2中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。4.如权利要求1所述的TCR或其抗原结合片段，其中所述Va区包含具有分别在SEQ ID NO:27、28和29中列出的氨基酸序列的CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3；并且所述Vb区包含具有分别在SEQ ID NO:30、31和32中列出的氨基酸序列的CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3。5.如权利要求4所述的TCR或其抗原结合片段，其中：所述Va区包含在SEQ ID NO:45中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少
80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列；并且所述Vb区包含在SEQ ID NO:46中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。6.如权利要求1所述的TCR或其抗原结合片段，其中所述Va区包含具有分别在SEQ ID NO:33、34和35中列出的氨基酸序列的CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3；并且所述Vb区包含具有分别在SEQ ID NO:36、37和38中列出的氨基酸序列的CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3。7.如权利要求6所述的TCR或其抗原结合片段，其中：所述Va区包含在SEQ ID NO:47中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列；并且所述Vb区包含在SEQ ID NO:48中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。8.如权利要求1所述的TCR或其抗原结合片段，其中所述Va区包含具有分别在SEQ ID NO:39、40和41中列出的氨基酸序列的CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3；并且所述Vb区包含具有分别在SEQ ID NO:42、43和44中列出的氨基酸序列的CDR
‑
1、CDR
‑
2和CDR
‑
3。9.如权利要求8所述的TCR或其抗原结合片段，其中：所述Va区包含在SEQ ID NO:49中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列；并且所述Vb区包含在SEQ ID NO:50中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。10.如权利要求1
‑
9中任一项所述的TCR或其抗原结合片段，其中：所述α链包含小鼠α链恒定区，并且所述β链包含小鼠β链恒定区。11.如权利要求1所述的TCR或其抗原结合片段，其中：所述α链包含在SEQ ID NO:15中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列；并且所述β链包含在SEQ ID NO:16中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。12.如权利要求1所述的TCR或其抗原结合片段，其中：所述α链包含在SEQ ID NO:51中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列；并且所述β链包含在SEQ ID NO:52中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、
85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。13.如权利要求1所述的TCR或其抗原结合片段，其中：所述α链包含在SEQ ID NO:53中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列；并且所述β链包含在SEQ ID NO:54中任一者中列出的氨基酸序列、或者与其具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。14.如权利要求1所述的TCR或其抗原结合片段，其中：所述α链包含在SEQ ID NO:55中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵丽霞，陈锐，保罗，
申请(专利权)人：广东天科雅生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：