一种神经酸衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种神经酸衍生物及其制备方法和应用。所述神经酸衍生物具有通式(I)所示的结构，具体包括十种不同的神经酸衍生物。所述神经酸衍生物的结构新颖、制备方法简单。本发明专利技术的药理学实验证明，所述神经酸衍生物具有很好的神经保护作用，能够修复神经细胞损伤，还能够起到明显降脂的功能，因此具有显著治疗和预防神经系统、心脑血管疾病或代谢性疾病的生物学活性和药理学活性，且安全性良好，因此对于开发新型的预防或治疗神经系统、心脑血管疾病或代谢性疾病的药物具有重要的意义。疾病或代谢性疾病的药物具有重要的意义。疾病或代谢性疾病的药物具有重要的意义。

【技术实现步骤摘要】
一种神经酸衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于化学和医药
，具体涉及一种神经酸衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]神经酸(Nervonic acid)，又称为鲨鱼酸(Selachoeic acid)，1926年Tsujimoto等首次从鲨鱼油中分离得到神经酸并确认为顺式结构，其化学名为顺
‑
15
‑
二十四碳烯酸(cis
‑
15
‑
TetracosenicAcid)，为白色片状晶体，熔点42
‑
43℃，结构式如下：
[0003][0004]神经酸是大脑神经细胞和组织的核心天然成分，具有特殊的生物学功能，对人体健康起到至关重要的作用。人体中的神经酸来源主要有两种途径：一是人体将其它脂肪酸经一系列反应转化为神经酸；二是直接摄入神经酸，直接摄入更有利于人体的迅速吸收神经酸，因而通过外源摄入神经酸已经受到人们的普遍关注。
[0005]研究发现，神经酸含量低于0.1％时，神经酸与饱和二十四碳脂肪酸或部分的二十碳脂肪酸呈现竞争关系，形成不同组份的髓鞘膜结构，随着膜组份和结构的变化导致可预期的生物功能的变化；然而，在高含量时，神经酸主要通过与体内转录因子直接结合调节基因表达，改变体内脂肪和能量的代谢，且研究还也发现神经酸可以抑制哺乳动物的DNA聚合酶(DNA polymerase)。因此，目前发现了神经酸的多种生物学功能以及药理活性。例如，大脑摄取神经酸后，神经细胞得到营养补充，生物膜组成结构和功能得到改善，促进脑功能正常运行，由此起到促进大脑发育、增强记忆、防止脑神经衰老的作用。神经酸的含量与许多脑神经失调疾病或者神经系统疾病有关。外源性神经酸进入人体后，具有促进人体内合成鞘糖酯(脑苷酯、神经节苷酯)和鞘磷脂的作用，从而促进神经纤维髓鞘化，使脱落的髓鞘再生，改善硬化状况，促进受损神经纤维的恢复。除此之外，神经酸作为单不饱和脂肪酸，是人体必需脂肪酸，其一方面提供热量，另一方面可以迅速分解清除血液内多余的甘油三酯和胆固醇，提高高密度脂蛋白，起到双向调节的作用。神经酸还具有使血液内脂含量保持正常、清除血液内的自由基、改善血液黏度、调节血压、舒张血管、有效防止动脉粥状硬化的作用，同时还能够促进胃肠蠕动等。
[0006]综上所述，神经酸不仅具有多种的生物活性，还具有多种药理活性。因此，在神经酸结构的基础上进行化学修饰与改造，增强其成药性，这对于开发新型的用于防治神经系统或心脑血管系统疾病的药物具有重要意义。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了一种神经酸衍生物及其制备方法，且还提供了所述神经酸衍生物在防治神经系统疾病、心脑血管疾病或代谢性疾病的药物中的应用。
[0008]为实现上述专利技术目的，本专利技术的技术方案如下：
[0009]本专利技术提供了一种神经酸衍生物，所述神经酸衍生物具有通式(I)所示的结构：
[0010][0011]式中，
[0012]X选自O、NH、S、任意一种天然氨基酸或取代的氨基酸的侧链，其中n＝1
‑
10；
[0013]Y选自氢、任意一种天然氨基酸或取代的氨基酸的侧链、邻羟基苯甲酸及其衍生物、益母草碱或取代的益母草碱、水苏碱或取代的水苏碱、杨梅素或取代的杨梅素、岩藻黄素或取代的岩藻黄素、保护或脱保护的由1
‑
5个单糖组成的寡糖基团、保护或脱保护的由1
‑
5个单糖及1
‑
5个碳原子组成的寡糖基烷氧基团、茨醇或取代的茨醇、辣椒素或取代的辣椒素、美金刚或取代的美金刚、加兰他敏或取代的加兰他敏、石杉碱甲或取代的石杉碱甲、卡巴拉汀衍生物或多奈哌齐衍生物。
[0014]进一步的，所述神经酸衍生物具体为HHS
‑
1、HHS
‑
2、HHS
‑
3、HHS
‑
4、HHS
‑
5、HHS
‑
6、HHS
‑
7、HHS
‑
8、HHS
‑
9和HHS
‑
10，其结构式如下：
[0015][0016][0017]本专利技术还提供了所述的神经酸衍生物的制备方法，所述制备方法具体包括以下步骤：
[0018]以神经酸S1为起始原料，与乙二醇进行缩合制得S2，然后S2再分别与邻羟基苯甲酸S3、N
‑
甲基
‑
L
‑
脯氨酸S4进行缩合即得HHS
‑
1、HHS
‑
2；
[0019]或者，S2与对甲苯磺酰氯酯化后得S5，然后S5分别与益母草碱S6、辣椒素S7进行缩合即得HHS
‑
3、HHS
‑
4；
[0020]或者，S2与乙酰基乳糖溴苷S8醚化制得S9，然后S9脱保护即得HHS
‑
5；
[0021]或者，神经酸S1与甘氨酸缩合制得S10，然后S10与岩藻黄素S11进行缩合即得HHS
‑
6；
[0022]或者，神经酸S1分别与茨醇S12、美金刚S13、加兰他敏S14、石杉碱甲S15缩合即得HHS
‑
7、HHS
‑
8、HHS
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9、HHS
‑
10；
[0023]其中，神经酸S1、邻羟基苯甲酸S3、N
‑
甲基
‑
L
‑
脯氨酸S4、益母草碱S6、辣椒素S7、乙酰基乳糖溴苷S8、岩藻黄素S11、茨醇S12、美金刚S13、加兰他敏S14、石杉碱甲S15、S2、S5、S9、S10的结构式如下所示：
[0024][0025][0026]进一步的，在所述步骤中，进行缩合时使用的缩合剂为二环己基碳二亚胺、1
‑
(3
‑
二甲胺基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺中的一种或几种。
[0027]进一步的，在所述步骤中，进行缩合时使用的缩合剂为二环己基碳二亚胺、1
‑
(3
‑
二甲胺基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺中的一种或两种。
[0028]本专利技术还提供了所述的神经酸衍生物在制备用于防治神经系统疾病或心脑血管疾病的药物中的应用。
[0029]进一步的，所述神经系统疾病包括阿尔茨海默病、脑卒中、帕金森症、脑性瘫痪、脑萎缩、记忆力下降、失眠症、健忘症、神经衰弱、癫痫、精神分裂症、精神错乱、注意力缺陷障碍；所述心脑血管疾病包括高血脂、高血压、高血糖、动脉粥样硬化、脑动脉硬化、短暂性脑缺血发作、多发性硬化症。
[0030]进一步的，所述神经酸衍生物具有保护神经细胞的作用。
[0031]本专利技术还提供了所述的神经酸衍生物在制备用于防治代谢性疾病的药物中的应用。
[0032]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种神经酸衍生物，其特征在于：所述神经酸衍生物具有通式(I)所示的结构：式中，X选自O、NH、S、任意一种天然氨基酸或取代的氨基酸的侧链，其中n＝1
‑
10；Y选自氢、任意一种天然氨基酸或取代的氨基酸的侧链、邻羟基苯甲酸及其衍生物、益母草碱或取代的益母草碱、水苏碱或取代的水苏碱、杨梅素或取代的杨梅素、岩藻黄素或取代的岩藻黄素、保护或脱保护的由1
‑
5个单糖组成的寡糖基团、保护或脱保护的由1
‑
5个单糖及1
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5个碳原子组成的寡糖基烷氧基团、茨醇或取代的茨醇、辣椒素或取代的辣椒素、美金刚或取代的美金刚、加兰他敏或取代的加兰他敏、石杉碱甲或取代的石杉碱甲、卡巴拉汀衍生物或多奈哌齐衍生物。2.根据权利要求1所述的神经酸衍生物，其特征在于：所述神经酸衍生物具体为HHS
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1、HHS
‑
2、HHS
‑
3、HHS
‑
4、HHS
‑
5、HHS
‑
6、HHS
‑
7、HHS
‑
8、HHS
‑
9和HHS
‑
10，其结构式如下：
3.如权利要求2所述的神经酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括以下步骤：以神经酸S1为起始原料，与乙二醇进行缩合制得S2，然后S2再分别与邻羟基苯甲酸S3、N
‑
甲基
‑
L
‑
脯氨酸S4进行缩合即得HHS
‑
1、HHS
‑
2；或者，S2与对甲苯磺酰氯酯化后得S5，然后S5分别与益母草碱S6、辣椒素S7进行缩合即得HHS
‑
3、HHS
‑
4；
或者，S2与乙酰基乳糖溴苷S8醚化制得S9，然后S9脱保护即得HHS
‑
5；或者，神经酸S1与甘氨酸缩合制得S10，然后S10与岩藻黄素S11进行缩合即得HHS
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：ꢀ七四专利代理机构，
申请(专利权)人：青岛海合生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：