艾默德斯在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于药物研发技术领域，本发明专利技术提供了艾默德斯在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。本发明专利技术通过CCK

【技术实现步骤摘要】
艾默德斯在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药物研发
，尤其涉及艾默德斯在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。

技术介绍

[0002]乳腺癌是全球发病率第一的恶性肿瘤，也是造成癌症相关死亡的主要原因之一。2020年，全球新增226万例乳腺癌患者，严重危害人类，特别是女性的生命健康和生活质量。乳腺癌是起源于乳腺上皮细胞的恶性肿瘤，具有高度异质性，三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer)是其中恶性程度最高的亚型，占全部乳腺癌人群的10
‑
20％。三阴性乳腺癌的激素受体、Her
‑
2受体表达均为阴性，因此患者无法从内分泌治疗和抗Her
‑
2靶向治疗中获益，极大限制了患者的用药，影响预后。
[0003]目前标准的三阴性乳腺癌治疗药物为化疗药物，包括蒽环类、紫杉类、铂类等，但这些药物毒性较大。并且，三阴性乳腺癌的异质性使患者容易发生耐药，导致无药可用。这一现状催生了三阴性乳腺癌药物的大力研发，包括免疫治疗、PARP抑制剂、抗血管生成治疗和抗体偶联药物等。然而，这些药物的适应症局限，疗效往往未得到大型临床试验验证，仍需进一步探索。
[0004]传统的新药研发模式包括生物萃取、化合物合成等，耗时长，成本高。通过药物再利用的方法发现现有化合物的新适应症，能够极大降低新药研发的金钱成本和时间成本，且显著降低了药物的安全风险，是一种非常具有前景的方法。众所周知的例子有，沙利度胺治疗多发性骨髓瘤，西地那非治疗勃起功能障碍。深度学习属于人工智能的子领域，最广泛使用的技术是构建深度神经网络，对输入特征进行加权和非线性变化，挖掘肉眼无法识别的隐藏信息。基于深度学习适合大样本数据的特点，将深度学习用于药物再利用是很有希望的研究方向。
[0005]艾默德斯(Emodepside)是一种从真菌代谢物中提取得到的环八缩肽家族成员衍生物，目前作为猫犬驱虫剂使用，对多种丝虫、线虫感染具有治疗效果。目前艾默德斯还未批准被用于人类寄生虫感染的治疗。I期临床试验证明，艾默德斯在人类男性受试者中，具有良好的药代动力学特征，吸收迅速、初始分布迅速，代谢缓慢，终末半衰期长。且没有发现艾默德斯存在重要的不良反应。目前尚无任何将艾默德斯用于肿瘤治疗，特别是三阴性乳腺癌的研究报道。

技术实现思路

[0006]为克服现有技术中存在的上述缺陷，本专利技术提供了艾默德斯在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。
[0007]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0008]本专利技术提供了艾默德斯在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。
[0009]本专利技术还提供了艾默德斯在制备抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的试剂中的应用。
[0010]本专利技术还提供了艾默德斯在制备抑制三阴性乳腺癌细胞迁移的试剂中的应用。
[0011]本专利技术还提供了艾默德斯在制备抑制三阴性乳腺癌细胞侵袭的试剂中的应用。
[0012]本专利技术还提供了艾默德斯在制备促进三阴性乳腺癌细胞凋亡的试剂中的应用。
[0013]本专利技术还提供了艾默德斯在制备抑制三阴性乳腺癌细胞异体移植瘤生长的试剂中的应用。
[0014]优选的，所述药物或试剂的剂型包括注射剂或口服液。
[0015]优选的，所述药物或试剂还含有药学上可接受的辅料。
[0016]优选的，所述艾默德斯的作用浓度为15μM/l或25μM/l。
[0017]与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0018]本专利技术通过CCK
‑
8细胞活力实验、克隆形成实验、划痕实验、Transwell迁移实验、Transwell侵袭实验、流式AnnexinV/PI细胞凋亡实验和小鼠皮下移植瘤实验，研究了艾默德斯对三阴性乳腺癌的抗癌作用。研究结果表明，5μM/l和15μM/l的艾默德斯可以显著抑制MDA
‑
MB
‑
231细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进其凋亡。15μM/l和25μM/l的艾默德斯可以显著抑制4T1细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进其凋亡。且艾默德斯对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系增殖、迁移和侵袭能力的影响呈现浓度依赖性。在小鼠体内，艾默德斯具有良好的抑瘤性，同时具有较好的安全性。这表明，艾默德斯在治疗三阴性乳腺癌方面有良好的应用前景和巨大的药物开发价值。
附图说明
[0019]图1为CCK
‑
8细胞活力实验结果；
[0020]图2为克隆形成实验结果(注：***表示p<0.001)；
[0021]图3为划痕实验结果(注：***表示p<0.001；(a)和(b)分别表示对MDA
‑
MB
‑
231细胞和4T1细胞的结果)；
[0022]图4为Transwell细胞迁移实验结果(注：***表示p<0.001)；
[0023]图5为Transwell细胞侵袭实验结果(注：***表示p<0.001)；
[0024]图6为流式AnnexinV/PI细胞凋亡实验结果(注：***表示p<0.001；(a)和(b)分别表示对MDA
‑
MB
‑
231细胞和4T1细胞的结果)；
[0025]图7为小鼠皮下移植瘤实验结果(注：*表示p<0.05；***表示p<0.001)。
具体实施方式
[0026]本专利技术提供了艾默德斯在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。
[0027]本专利技术还提供了艾默德斯在制备抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的试剂中的应用。
[0028]本专利技术还提供了艾默德斯在制备抑制三阴性乳腺癌细胞迁移的试剂中的应用。
[0029]本专利技术还提供了艾默德斯在制备抑制三阴性乳腺癌细胞侵袭的试剂中的应用。
[0030]本专利技术还提供了艾默德斯在制备促进三阴性乳腺癌细胞凋亡的试剂中的应用。
[0031]本专利技术还提供了艾默德斯在制备抑制三阴性乳腺癌细胞异体移植瘤生长的试剂中的应用。
[0032]在本专利技术中，所述药物或试剂的剂型包括注射剂或口服液。
[0033]在本专利技术中，所述药物或试剂还含有药学上可接受的辅料。
[0034]在本专利技术中，所述艾默德斯的作用浓度优选为15μM/l或25μM/l。
[0035]下面结合实验例对本专利技术提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本专利技术保护范围的限定。
[0036]以下实验例中的TNBC细胞系MDA
‑
MB
‑
231和4T1购买自武汉普诺赛(Procell)细胞库。
[0037]实验例1
[0038]CCK
‑
8细胞活力实验：
[0039](1)取对数生长期的细胞，消化并计数，稀释成5
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.艾默德斯在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。2.艾默德斯在制备抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的试剂中的应用。3.艾默德斯在制备抑制三阴性乳腺癌细胞迁移的试剂中的应用。4.艾默德斯在制备抑制三阴性乳腺癌细胞侵袭的试剂中的应用。5.艾默德斯在制备促进三阴性乳腺癌细胞凋亡的试剂中的应用。6.艾默德斯在制备抑制三阴性乳腺癌细胞异...

【专利技术属性】
技术研发人员：王琳琳，徐一月，董涛涛，李步托，范秉杰，
申请(专利权)人：山东第一医科大学附属肿瘤医院山东省肿瘤防治研究院，山东省肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：