用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的司美格鲁肽制造技术

本发明专利技术涉及GLP

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的司美格鲁肽
[0001]本专利技术涉及药物疗法，其包括对包括非酒精性脂肪性肝炎在内的非酒精性脂肪肝病施用GLP
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1受体激动剂司美格鲁肽。

技术介绍

[0002]被定义为非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的状况涉及肝脏中过多的脂肪储存，也称为肝脏脂肪变性。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种属于NAFLD的疾病，其特征在于由于过度饮酒以外的原因导致脂肪在肝脏中积累，并且特征还在于炎症，在某些情况下还有肝纤维化(Diehl等人.N Engl J Med 2017；377:2063
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72)。NASH可进一步导致肝硬化并增加死于肝脏相关原因的风险(Estes等人.Hepatology 2018；67:123
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133)。目前尚不清楚为什么NAFLD在某些患者中进展为NASH。据估计，NASH预计将在不久的将来超过丙型肝炎病毒感染，成为需要肝移植的终末期肝病的主要病因(Oseini等人.Liver Int.2017；37(Suppl1):97
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103)。
[0003]GLP
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1受体激动剂利拉鲁肽在患有NASH的受试者中进行了测试(Armstrong等人.Lancet 2016；387:679
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690)。然而，尽管有许多尝试来试图开发用于治疗罹患NASH的患者的药物疗法，但目前还没有这样的经批准的疗法可用。先前开发这类疗法的尝试的例子包括涉及不同化合物的临床试验：BI1467335(AOC3抑制剂)、恩利卡生(emricasan)(胱天蛋白酶抑制剂)、selonsertib(ASK1抑制剂)、cilofexor(法尼醇X受体)和firsocostat(乙酰辅酶A羧化酶抑制剂)。因此，需要经批准的用于NASH的药物疗法。

技术实现思路

[0004]在一些实施方案中，本专利技术涉及治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的方法，其包括向受试者施用司美格鲁肽。
附图说明
[0005]图1显示了如本文的临床试验A中所述，在患有NASH且在基线时具有1
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3期肝纤维化的受试者中施用司美格鲁肽(sema)或安慰剂后，对试验结束时肝细胞气球样变改善的影响。
[0006]图2显示了如本文的临床试验A中所述，在患有NASH且在基线时具有1
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3期肝纤维化的受试者中施用司美格鲁肽(sema)或安慰剂后，试验结束时NASH消退和肝纤维化无恶化的观察结果。
具体实施方式
[0007]本专利技术人惊奇地发现，在被诊断为NASH以及肝纤维化程度根据Kleiner纤维化分类处于1
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3期内的患者中，以每周0.7、1.4或2.8mg的量施用司美格鲁肽并与安慰剂进行比较的临床试验中，施用司美格鲁肽显著减轻了被诊断为NASH的患者的NASH症状。
[0008]本专利技术人还发现，在被诊断为NAFLD以及一定程度的肝脏脂肪变性和肝脏僵硬的
受试者中以每周2.8mg的量施用司美格鲁肽并与安慰剂进行比较的临床试验中，施用司美格鲁肽显著减轻了被诊断为NAFLD的患者的肝脏脂肪变性，并且这种作用在至少约48周的持续治疗期间增加。
[0009]在一些实施方案中，本专利技术涉及治疗NASH的方法，其包括向受试者施用司美格鲁肽。在一些实施方案中，本专利技术涉及治疗NASH的方法，其包括向受试者施用司美格鲁肽，其中所述受试者还具有根据Kleiner纤维化分类的1
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3期肝纤维化。在一些实施方案中，本专利技术涉及治疗NASH的方法，其包括向受试者施用司美格鲁肽，其中所述受试者还具有根据Kleiner纤维化分类的2或3期肝纤维化。在一些实施方案中，所述方法用于NASH的慢性管理。在一些实施方案中，所述方法用于NASH的慢性管理。在一些实施方案中，司美格鲁肽是本专利技术方法中施用的唯一GLP
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1受体激动剂。在一些实施方案中，司美格鲁肽是本专利技术方法中施用的唯一活性成分。在一些实施方案中，司美格鲁肽通过皮下给药来施用，例如每天一次或每周一次，例如以每周约0.7mg至约5mg范围内的量施用。在一些实施方案中，司美格鲁肽通过皮下给药来施用，例如每天一次或每周一次，例如以每周约2.0mg至约3.5mg范围内的量施用。在一些实施方案中，司美格鲁肽通过口服给药来施用，例如每天一次以约5mg至约45mg范围内的量施用。在一些实施方案中，本专利技术的方法不导致所述受试者中肝纤维化的恶化。在一些实施方案中，如本文所用的术语“治疗”是指减轻、延迟或消除所提及疾病的症状。在一些实施方案中，如本文所用的术语“治疗”是指减轻或消除所提及疾病的症状。在一些实施方案中，如本文所用的术语“治疗”是指减轻所提及疾病的症状。在一些实施方案中，如本文所用的术语“治疗”是指延迟所提及疾病的症状。在一些实施方案中，如本文所用的术语“治疗”是指消除所提及疾病的症状。
[0010]本领域普通技术人员将能够使用常规方法确定受试者是否患有NASH，并且通常涉及基于肝活检的确定。例如，NASH的诊断可能需要(i)肝活检组织学显示存在脂肪变性、小叶炎症和肝细胞气球样变，以及(ii)没有大量饮酒。在一些实施方案中，如本文所用的术语“没有大量饮酒”是指女性每天饮酒不超过20g，男性每天饮酒不超过30g。如果NASH进展，被诊断为NASH的受试者可能进一步具有肝纤维化。为简单起见，肝纤维化在本文中可称为纤维化，而肝脏脂肪变性在本文中可称为脂肪变性。
[0011]NASH诊断可进一步包括NASH的组织学证据，其NAFLD活动性评分(NAS)超过4。在一些实施方案中，如本文所用的术语“NAFLD活动性评分”是指根据NASH
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CRN通过肝活检组织学确定的脂肪变性(评分0
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3)、小叶炎症(评分0
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3)和肝细胞气球样变(评分0
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2)的单个评分的未加权总和；因此，NAS在0至8的范围内。在一些实施方案中，NASH
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CRN如Kleiner等人.Hepatology.2005；41(6):1313
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21(例如表1)和Brunt等人.World J Gastroenterol.2010；16(42):5286
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96中所发表。在一些实施方案中，如本文所用的术语“脂肪变性”是指肝活检组织学显示脂肪变性累及实质的低到中等能力评价，并且是根据NASH
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CRN具有选自“0”(<5％)、“1”(5％
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33％)、“2”(>33％
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66％)和“3”(>66％)的评分的分期之一。在一些实施方案中，如本文所用的术语“小叶炎症”是指对肝活检组织学中所有炎性病灶的总体评估，并且是根据NASH
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CRN具有选自“0”(无病灶)、“1”(每200倍放大视野<2个病灶)、“2”(每20本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的方法，其包括向受试者施用司美格鲁肽。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者还具有根据Kleiner纤维化分类的1
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3期肝纤维化。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者还具有根据Kleiner纤维化分类的2或3期肝纤维化。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法用于NASH的慢性管理。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述司美格鲁肽是施用于所述受试者的唯一活性成分或唯一GLP
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1受体激动剂。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述司美格鲁肽通过皮下给药来施用。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述司美格鲁肽以每周约0.7mg至约5mg范围内的量施用。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述司美格鲁肽以每周约2.0mg至约3.5mg范围...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：诺和诺德股份有限公司，
类型：发明
国别省市：