【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗剂纳米颗粒及其制备方法
相关申请
[0001]本申请要求申请号为62/978,773，申请日为2020年2月19日的美国临时申请的优先权，其通过引用整体并入本文。
[0002]本申请提供了一种包被颗粒，其包括：(i)包含药学上可接受的赋形剂的微粒，和(ii)治疗剂纳米颗粒，其中所述微粒的表面包覆有所述纳米颗粒。本申请还提供了包含包被颗粒的药物组合物。此外，本专利技术提供了其制备方法。
技术介绍
[0003]目前药物制剂中的一个主要挑战就是水溶性差。Savjani等人，ISRN Pharm.2012,2012,195727。70％以上的小分子新化学实体(new chemical entities，NCE)和约40％目前上市的药物水溶性较差。Kollipara and Gandhi,Acta Pharm.Sin.B 2014,4,333
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349。目前已经开发了各种技术来提高难溶性药物的溶解度，包括粒径减小、晶体工程、形成盐、固体分散体、使用表面活性剂和络合等。参见，例如，Id.；Challa et al.,AAPS PharmSciTech 2005,6,E329
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E357；Salama,Drug Deliv.Transl.Res.2020,10,1
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12。尽管制剂技术取得了进步，但水溶性差仍然是小分子药物开发的主要障碍。因此，需要一种有效且稳固的技术来进行用于治疗的难溶小分子的配制。
技术实现思路
[0004]本专利技术提供...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包被颗粒，其包括：(i)包含药学上可接受的赋形剂的微粒，和(ii)纳米颗粒，每个纳米颗粒包含治疗剂；其中，所述微粒的表面包被有所述纳米颗粒。2.如权利要求1所述的包被颗粒，其中所述微粒的表面包被有所述纳米颗粒的层。3.如权利要求1或2所述的包被颗粒，其中所述微粒的表面包被有单层所述纳米颗粒。4.如权利要求1至3中任一项所述的包被颗粒，其中所述包被颗粒通过以下方法制备，所述方法包括：a.在预定的真空压力下，在第一预定温度下蒸发所述治疗剂，形成蒸汽；和b.在预定的真空压力下，在第二预定温度下以预定的搅拌速度将所述蒸汽沉积在所述微粒表面，在微粒表面形成所述纳米颗粒，从而形成包被颗粒。5.如权利要求4所述的包被颗粒，其中所述第一预定温度为约50至约500℃、约100至约400℃、约50至约300℃、约100至约300℃、约100至约250℃、约150至约300℃、或约200至约300℃。6.如权利要求4或5所述的包被颗粒，其中所述第一预定温度为约50至约250℃。7.如权利要求4至6中任一项所述的包被颗粒，其中所述预定的真空压力不大于约10
‑1torr、不大于约10
‑2torr、不大于约10
‑3torr、不大于约10
‑4torr、不大于约10
‑5torr、不大于约10
‑6torr、不大于约10
‑7torr、不大于约10
‑8torr或不大于约10
‑9torr。8.如权利要求4至7中任一项所述的包被颗粒，其中，所述预定的真空压力为约10
‑3torr至约10
‑9torr。9.如权利要求4至8中任一项所述的包被颗粒，其中所述预定的搅拌速度为约10至约200rpm、约20至约150rpm、约20至约120rpm、约50至约100rpm，或约80至约100rpm。10.如权利要求4至9中任一项所述的包被颗粒，其中所述预定的搅拌速度为约50至约100rpm。11.如权利要求4至10中任一项所述的包被颗粒，其中所述第二预定温度不大于约100℃、不大于约50℃、不大于约40℃、不大于约35℃，不大于约30℃，或不大于约25℃。12.如权利要求4至11中任一项所述的包被颗粒，其中所述第二预定温度不大于约100℃。13.如权利要求1至12中任一项所述的包被颗粒，其中所述药学上可接受的赋形剂为亲水性赋形剂。14.如权利要求1至13中任一项所述的包被颗粒，其中所述药学上可接受的赋形剂为糖醇。15.如权利要求1至14中任一项所述的包被颗粒，其中所述药学上可接受的赋形剂为阿糖醇、赤藓糖醇、岩藻糖醇、半乳糖醇、艾杜糖醇、肌醇、异麦芽酮糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽三糖醇、甘露醇、核糖醇、山梨糖醇、苏糖醇、庚七醇、木糖醇或其混合物。16.如权利要求1至15中任一项所述的包被颗粒，其中所述药学上可接受的赋形剂为赤藓糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇或其混合物。17.如权利要求1至16中任一项所述的包被颗粒，其中所述药学上可接受的赋形剂为甘露醇、山梨糖醇、木糖醇或其混合物。18.如权利要求1至17中任一项所述的包被颗粒，其中所述药学上可接受的赋形剂为甘露醇。
19.如权利要求1至13中任一项所述的包被颗粒，其中所述药学上可接受的赋形剂为糖类。20.如权利要求1至13和19中任一项所述的包被颗粒，其中所述药学上可接受的赋形剂为葡萄糖(dextrose)、果糖、葡萄糖(glucose)、乳糖、麦芽糖、糖蜜、蔗糖、海藻糖或其混合物。21.如权利要求1至13、20和21中任一项所述的包被颗粒，其中所述药学上可接受的赋形剂为葡萄糖。22.如权利要求21所述的包被颗粒，其中所述药学上可接受的赋形剂为D
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葡萄糖。23.如权利要求1至12中任一项所述的包被颗粒，其中所述药学上可接受的赋形剂为葡萄糖、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乳糖、甘露醇或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。24.如权利要求1至23中任一项所述的包被颗粒，其中所述微粒的平均粒径为约1至约1,000μm、约10至约500μm、约20至约500μm、约50至约300μm，或约100至约300μm。25.如权利要求1至23中任一项所述的包被颗粒，其中所述微粒的平均粒径为约1至约100μm、约1至约50μm、或约1至约25μm。26.如权利要求1至25中任一项所述的包被颗粒，其中所述治疗剂为BCS II类化合物。27.如权利要求1至25中任一项所述的包被颗粒，其中所述治疗剂为BCS IV类化合物。28.根据权利要求1至27中任一项所述的包被颗粒，其中所述治疗剂的熔点不大于约300℃。29.根据权利要求1至28中任一项所述的包被颗粒，其中所述纳米颗粒的平均粒径为约1至约500nm、约1至约200nm、约2至约200nm、约5至约200nm、约10nm至约200nm，或约10至约100nm。30.根据权利要求1至29中任一项所述的包被颗粒，其中所述纳米颗粒的平均粒径为约10至约500nm。31.根据权利要求1至30中任一项所述的包被颗粒，其中所述包被颗粒所包含的纳米颗粒的量为按重量计约0.1至约25％、约0.2至约20％、约0.5至约10％，或约1至约10％。32.根据权利要求1至31中任一项所述的包被颗粒，其中所述包被颗粒所包含的纳米颗粒的量为按重量计约0.1％至约10％。33.根据权利要求1至32中任一项所述的包被颗粒，其中所述包被颗粒的平均粒径为约1至约1,000μm、约10至约500μm、约20至约500μm、约50至约300μm，或约100至约300μm。34.根据权利要求1至32中任一项所述的包被颗粒，其中所述包被颗粒的平均粒径为约1至约100μm、约1至约50μm、或约1至约25μm。35.根据权利要求1至34中任一项所述的包被颗粒，其中所述治疗剂为大麻二酚、卡马西平、布洛芬、硝苯地平、吡罗昔康、白花丹素、戊脉安或齐留通。36.一种药物组合物，其包含权利要求1至35中任一项所述的包被颗粒。37.根据权利要求36所述的药物组合物，其为口服、肠胃外或局部给药的药物组合物。38.根据权利要求37所述的药物组合物，其为眼部或耳部给药，或通过吸入给药的药物组合物。39.根据权利要求37所述的药物组合物，其为通过吸入给药的药物组合物。。
40.一种制备包被颗粒的方法，每个所述包被颗粒包括：(i)包含药学上可接受的赋形剂的微粒和(ii)治疗剂纳米颗粒，所述方法包括：a.在预定的真空压力下，在第一预定温度下蒸发所述治疗剂，形成蒸汽；和b.在预定的真空压力下，在第二预定温度下以预定的搅拌速度将所述蒸汽沉积在所述微粒表面，在微粒...
【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：纳米制药解决方案公司，
类型：发明
国别省市：
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