一种预防或治疗高脂血症的联合用药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种预防和/或治疗高脂血症的联合用药物组合物及其应用，本发明专利技术所涉及的联合用药物组合物创造性地将决明子提取物和他汀类药物进行联用作为预防或治疗高脂血症的药物，决明子具有清肝明目、利水通便、降血压、降血脂的功效，他汀类药物是一种较全面的调脂药。他汀类药物的常见不良反应与用药剂量密切相关，当需要加大他汀类药物用量时，药物的副作用也随之增加。本发明专利技术研究发现决明子提取物和他汀类药物联用具有更加显著的降血脂作用，且药物不良反应的发生率低。且药物不良反应的发生率低。

【技术实现步骤摘要】
一种预防或治疗高脂血症的联合用药物组合物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，涉及一种高脂血症的新的预防或治疗方式，具有涉及一种预防和/或治疗高脂血症的联合用药物组合物及其应用。

技术介绍

[0002]随着人们生活水平的不断提高，膳食结构的改变，脂肪摄入过多、脂蛋白合成及代谢过程的异常均会导致血脂异常，按照发病原因，高脂血症可分为原发性高脂血症和继发性高脂血症两种。原发性高脂血症多与遗传、基因、环境有关，发病具有家族聚集性，主要的影响因素包括：不良的饮食习惯、体力活动不足、肥胖、抽烟、酗酒及年龄增加。继发性高脂血症是由其他疾病及已知原因导致的血脂异常，导致继发性高脂血症的因素包括：糖尿病、肾病综合征、肝脏疾病、甲状腺功能减退、服用糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂等药物。
[0003]高脂血症又称为血脂异常，通常包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL
‑
C)水平的升高以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL
‑
C)水平低下为常见症状。高脂血症是诱发动脉粥样硬化、糖尿病、高血压、冠心病、脂肪肝、肥胖、高血压及脑卒中等心脑血管疾病的重要原因。其治疗血脂异常方法是降低血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL
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C)水平，提高血高密度脂蛋白胆固醇(HDL
‑
C)水平。
[0004]在中医的疾病治疗体系中，认为高脂血症乃因肝脾肾三脏功能失调，病机主要是由于脾肾虚损，肝失疏泄，从而导致全身气机升降失常，水液代谢障碍，致使气滞血瘀，痰浊内生、浊阴不用，化为膏脂，进而导致高脂血症的产生。
[0005]三羟三甲基戊二酰
‑
辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)是《中国成人血脂异常防治指南》中提到治疗高脂血症的重要药物成分：此类药物有普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等。这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶即三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG
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CoA)还原酶的抑制剂，是目前临床上应用最广泛的一类降脂药。他汀类使LDL
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C降低18％～55％；HDL
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C升高5％～15％；TG降低7％～30％，当前认为，使用他汀类药物应使LDL
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C至少降低30％～40％，他汀类药物降低TC和LDL
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C的作用虽与药物剂量有相关性，但不呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时，其降低TC的幅度仅增加5％，降低LDL
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C的幅度增加7％。
[0006]CN105111123A公开了一种阿托伐他汀钙及组合物。具体地说，该专利技术涉及一种供药用的原料药，该原料药的活性成分为以下式I化合物：或其水合物例如三水合物。进一步地，该专利技术还涉及一种药物组合物，其中包含该专利技术所述的原料药，以及任选的药学可接受的载体或辅料。该专利技术原料药或其药物组合物可作为一种降血脂药，在临床上可用于治疗或预防高胆固醇血症或冠心病。
[0007]CN103800280B公开了一种氟伐他汀钠药物组合物。具体地说，该专利技术涉及一种新的稳定的固体药物配方，其特别适用于治疗高胆固醇血症及高脂血症。该专利技术尤其涉及一种含有活性物质HMG
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CoA还原酶抑制剂氟伐他汀或者其药物活性盐的新的稳定的固体药物
配方。该专利技术固体药物组合物其中包含氟伐他汀钠、无机盐、和任选的药用辅料。该专利技术固体药物组合物具有优良的性能例如化学性能。
[0008]但是，长期使用他汀类药物会产生肝脏、胃肠道、横纹肌等方面的副作用。因此，为了改善患者的血脂异常，同时降低不良反应的发生率，探索一种不同类别调脂药联合应用的药物组合物是十分有意义的。

技术实现思路

[0009]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种预防和/或治疗高脂血症的联合用药物组合物及其应用。
[0010]为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0011]第一方面，本专利技术提供一种预防和/或治疗高脂血症的联合用药物组合物，所述联合用药物组合物的活性成分由决明子提取物和他汀类药物组成。
[0012]本专利技术所涉及的联合用药物组合物创造性地将决明子提取物和他汀类药物两种物质联用作为预防或治疗高脂血症的药物，决明子是豆科植物决明或小决明的干燥成熟种子，具有清肝明目、利水通便、有缓泻作用、降血压、降血脂的功效。他汀类药物，即3
‑
羟基
‑3‑
甲基戊二酰辅酶A(HMG
‑
CoA)还原酶抑制药，不仅能强效地降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)，而且能一定程度上降低三酰甘油(TG)，还能升高高密度脂蛋白(HDL)，所以他汀类药物也可以称为较全面的调脂药。他汀类药物的常见不良反应与用药剂量密切相关，当需要加大他汀类药物用量时，药物的副作用也随之增加。本专利技术创造性地发现仅含决明子提取物和他汀类药物两种活性成分的联合用药物组合物，相较于除两种药物外还含有多种活性成分的降血脂药物组合物具有更加显著的降血脂作用，且药物不良反应的发生率低。
[0013]优选地，所述他汀类药物包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀或上述化合物在药学上可接受的盐中的任意一种或至少两种的组合。
[0014]优选地，所述他汀类药物为瑞舒伐他汀和/或其在药学上可接受的盐。
[0015]本专利技术创造性地发现他汀类药物特定选择瑞舒伐他汀和/或其在药学上可接受的盐时，药物不良反应发生率更低，且对高脂血症的治疗效果更好，推测不良反应发生率更低的原因可能与以下因素有关：瑞舒伐他汀虽具有他汀类药物共有的药效基团二羟基庚酸部分，但其分子的其余结构却与其它同类药物迥异，其中分子中极性甲磺酰氨基的存在使它呈现较低的亲脂性，导致其难以进入非肝细胞，而是主要通过选择性有机阴离子转运过程被肝细胞大量摄入，选择性地分布并作用于肝中HMG
‑
CoA还原酶，同时其结构的水溶性还能够使其避免在消除前需要细胞色素P450广泛代谢的缺陷，与其他的药物相互作用机率大大降低，临床使用时用量少，药物的副作用低。
[0016]优选地，所述药学上可接受的盐包括碱金属盐、碱土金属盐、铵盐或季铵盐中的任意一种，优选为碱金属盐，进一步优选为钠盐或钾盐。
[0017]优选地，所述决明子提取物与他汀类药物的质量比为(5
‑
1200):1。
[0018]所述(5
‑
1200):1中的具体数值可以选择5、50、500、600、700、800、900、1000、1100或1200等，上述各项数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
[0019]优选地，所述联合用药物组合物还包括药学上可接受的辅料。
[0020]优选地，所述药学上可接受的辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润
湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种预防和/或治疗高脂血症的联合用药物组合物，其特征在于，所述联合用药物组合物的活性成分由决明子提取物和他汀类药物组成。2.如权利要求1所述的预防和/或治疗高脂血症的联合用药物组合物，其特征在于，所述他汀类药物包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀或上述化合物在药学上可接受的盐中的任意一种或至少两种的组合。3.如权利要求2所述的预防和/或治疗高脂血症的联合用药物组合物，其特征在于，所述他汀类药物为瑞舒伐他汀和/或其在药学上可接受的盐。4.如权利要求2或3所述的预防和/或治疗高脂血症的联合用药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括碱金属盐、碱土金属盐、铵盐或季铵盐中的任意一种，优选为碱金属盐，进一步优选为钠盐或钾盐。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的预防和/或治疗高脂血症的联合用药物组合物，其特征在于，所述决明子提取物与他汀类药物的质量比为(5
‑
1200):1。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的预防和/或...

【专利技术属性】
技术研发人员：张洁，周丽楠，王小宇，
申请(专利权)人：黑龙江乌苏里江制药有限公司，
类型：发明
国别省市：