西达本胺联合西奥罗尼在抗卵巢癌中的用途制造技术

本发明专利技术涉及抗肿瘤医药技术领域，具体涉及西达本胺联合西奥罗尼治疗卵巢癌的用途。本发明专利技术提供了西达本胺联合西奥罗尼在制备治疗卵巢癌的药物中的用途。本发明专利技术西达本胺联合西奥罗尼具有很好的协同效应，能够很好地治疗卵巢癌，为卵巢癌的治疗提供了一种更好的选择。为卵巢癌的治疗提供了一种更好的选择。

【技术实现步骤摘要】
西达本胺联合西奥罗尼在抗卵巢癌中的用途


[0001]本专利技术涉及抗肿瘤医药
，具体涉及西达本胺联合西奥罗尼在抗卵巢癌中的用途。

技术介绍

[0002]卵巢癌是指发生在卵巢的恶性肿瘤性疾病，是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌。卵巢癌以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤，其中卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对女性生命可造成严重威胁。卵巢癌早期多无症状，晚期可出现下腹不适、腹胀、食欲下降等消化道症状，主要的治疗方式包括手术切除、药物治疗和放射治疗，总体预后较差。
[0003]西达本胺是深圳微芯生物科技股份有限公司自主研发合成的首个亚型选择性HDACi，是唯一被国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)批准可用于临床试验的HDACi类药物，主要应用于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T cell lymphoma,PTCL)。研究证明，西达本胺能调控肿瘤细胞多种恶性生物学行为，包括抑制肿瘤细胞增生与迁移、诱导肿瘤细胞发生凋亡等。
[0004]西奥罗尼是深圳微芯生物科技股份有限公司自主研发合成的靶向肿瘤微环境的新型三通路肿瘤抑制剂，主要通过抑制VEGFR2、Aurora B及CSF1R等通路发挥抗肿瘤的作用。前期研究显示其对多种实体瘤包括非小细胞肺癌、肝癌、结肠癌和淋巴瘤等具有杀伤作用，且I期临床试验结果显示良好的耐受性及毒副作用小。
[0005]现有技术中并没有西达本胺联合西奥罗尼在制备预防和/或治疗卵巢癌的研究与报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了西达本胺联合西奥罗尼在制备预防和/或治疗原发性卵巢癌的药物中的用途。
[0007]优选的，上述用途中，所述西达本胺的衍生物选自其可药用盐、对映异构体、晶型A和晶型B。CN201210489178.8公开了西达本胺的晶型A和晶型B，CN201410136761.X公开了西达本胺的对映异构体，它们被全文引入本专利技术中。
[0008]优选的，上述用途中，所述西奥罗尼的衍生物选自其可药用盐、非溶剂化晶型A、晶型B和晶型C。西奥罗尼的非溶剂化晶型A、晶型B和晶型C及其制备方法公开于CN201610856945.2中，其全文内容被引入本专利技术。
[0009]优选的，上述用途中，所述卵巢癌为上皮性卵巢癌或卵巢畸胎瘤。
[0010]优选的，上述用途中，所述西达本胺或其衍生物的单位剂量为5
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100mg，优选为5
‑
60mg；所述西奥罗尼或其衍生物的单位剂量为5
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100mg，优选为10
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100mg。
[0011]本专利技术还提供了一种预防和/或治疗原发性卵巢癌的方法，包括向有需要的患者施用治疗有效量的西达本胺或其衍生物和西奥罗尼或其衍生物。
[0012]优选的，上述方法中，所述卵巢癌为上皮性卵巢癌或卵巢畸胎瘤。
[0013]本专利技术的有益效果：
[0014]本专利技术经MTS、流式细胞周期检测、凋亡/坏死荧光染色分析、PARP/Caspase 3活化的Western blot检测等实验发现，西达本胺联合西奥罗尼可协同诱导人卵巢癌细胞COC1及人卵巢畸胎瘤细胞PA
‑
1的周期抑制和凋亡。且在COC1裸鼠移植瘤模型上验证了西达本胺联合西奥罗尼具有协同抗肿瘤药效。通过序贯给药实验研究发现，西达本胺联合西奥罗尼对卵巢癌细胞COC1的协同药效具有合成致死的机制特点。
[0015]本专利技术西达本胺联合西奥罗尼具有显著的协同抗卵巢癌、尤其是原发性卵巢癌疗效，表现在二者联合给予能协同阻断卵巢癌细胞的细胞周期，协同诱导卵巢癌细胞的凋亡，并且在皮下接种人卵巢癌的裸鼠动物模型的药效试验中证实了所述药物组合的协同抗卵巢癌疗效。尤其地，与既往研究发现不同的，西达本胺联合西奥罗尼同时作用于卵巢癌细胞时可发挥更显著协同药效，表明所述药物组合物在卵巢癌、尤其是原发性卵巢癌中具有意想不到的协同药效机制特征。
[0016]本专利技术西达本胺或其衍生物联合西奥罗尼或其衍生物治疗卵巢癌、尤其是原发性卵巢癌具有很好的协同效应，能够很好地治疗卵巢癌、尤其是原发性卵巢癌，为卵巢癌、尤其是原发性卵巢癌的治疗提供了一种更好的选择。
附图说明
[0017]图1西达本胺与西奥罗尼之组合对卵巢癌细胞系CoC1和PA
‑
1的协同抑制作用；
[0018]图2西达本胺与西奥罗尼之组合对卵巢癌细胞系CoC1细胞周期的影响；
[0019]图3西达本胺与西奥罗尼之组合显著诱导卵巢癌细胞系CoC1的凋亡；
[0020]图4西达本胺与西奥罗尼之组合在卵巢癌CoC1裸鼠中具有协同抗肿瘤药效；
[0021]图5序贯给药实验表明西达本胺与西奥罗尼同时作用于卵巢癌细胞时协同药效最显著。
具体实施方式
[0022]以下进一步通过非限制性实例来说明本专利技术，其不旨在限制本专利技术所涵盖的范围。
[0023]除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语均具有与本领域一般技术人员通常所理解的含义相同的含义。
[0024]本专利技术经MTS、流式细胞周期检测、凋亡/坏死荧光染色分析、PARP/Caspase 3活化的Western blot检测等实验发现，西达本胺联合西奥罗尼可协同诱导人卵巢癌细胞COC1及人卵巢畸胎瘤细胞PA
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1的周期抑制和凋亡。且在COC1裸鼠移植瘤模型上验证了西达本胺联合西奥罗尼具有协同抗肿瘤药效。通过序贯给药实验研究发现，西达本胺联合西奥罗尼对卵巢癌细胞COC1的协同药效具有合成致死的机制特点。
[0025]具体实验过程和结果如下：
[0026]实施例
[0027]1.材料和方法
[0028]1.1材料
[0029]人卵巢癌细胞系COC1购于中国典型培养物保藏中心(China Center for Type Culture Collection,CCTCC)、人卵巢畸胎瘤细胞系PA
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1购自美国菌种保藏中心(American type culture collection,ATCC)，均用含1％双抗(青链霉素，Hyclone)及10％胎牛血清(Gibco)的RPMI1640培养液(Hyclone)培养。
[0030]西达本胺(Chidamide)、西奥罗尼(Chiauranib)均来源于深圳微芯生物科技股份有限公司。将二者分别溶于二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO；上海生工，DN3039A)中，配置成20mM的工作母液，置于
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20℃的冰箱中备用，使用时根据各项实验需要配置相应终浓度的工作溶液。
[0031]主要实验试剂及仪器设备
[0032]CellTiter AQueous Non
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Radioactive Ce本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.西达本胺或其衍生物联合西奥罗尼或其衍生物在制备预防和/或治疗原发性卵巢癌的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述西达本胺的衍生物选自其可药用盐、对映异构体、晶型A和晶型B。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述西奥罗尼的衍生物选自其可药用盐、非溶剂化晶型A、晶型B和晶型C。4.根据权利要求1
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3任一项所述的用途，其特征在于：所述卵巢癌为上皮性卵巢癌或卵巢畸胎瘤。5.根据权利要求1
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4任一项所述的用...

【专利技术属性】
技术研发人员：方征宇，周游，山松，张钰，郑雅丹，王雅楠，张堃，韩馨乐，黄宁，
申请(专利权)人：成都微芯药业有限公司，
类型：发明
国别省市：