经前综合征的重症度检测方法技术

本发明专利技术提供简便且对受试者造成的负担少的经前综合征的重症度的检测方法。能够检测经前综合征的重症度的标记物。使用该标记物的受试者的经前综合征的重症度的检测方法。试者的经前综合征的重症度的检测方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经前综合征的重症度检测方法


[0001]本专利技术涉及检测经前综合征的重症度的方法。

技术介绍

[0002]女性的月经前和/或月经中的身体上和精神上的不适称为月经期伴随症状，以经前综合征(Premenstrual Syndrome；以下，称为PMS)、和痛经为代表。由于PMS被指出也关系到女性的劳动生产性，因此，缓和或减轻以PMS、痛经为代表的月经期伴随症状来提高女性的生活质量QOL(Quality of Life)，不仅在保健上重要，对于社会也很重要。
[0003]开发了通过生物体试样中的DNA和RNA等核酸的解析来研究人的机体内的现在、进而将来的生理状态的技术。使用了核酸的解析具有：确立了综合的解析方法而能够以一次性的解析得到丰富的信息；以及容易基于与单碱基多态性、RNA功能等相关的众多研究报告来功能性地联系解析结果等优点。来自生物体的核酸能够从血液等组织、体液、分泌物等提取。专利文献1中，记载了通过将皮肤表面脂质(skin surface lipids；SSL)所含的RNA作为生物体的解析用的试样使用，从SSL检测表皮、汗腺、毛囊和皮脂腺的标记物基因。
[0004]存在伴随作为女性激素的雌激素或黄体酮的产生而表达发生变化的基因。例如至今报道了AQP3(水通道蛋白3，aquaporin 3)、HIF－1α(缺氧诱导因子1亚基α，hypoxia inducible factor 1subunitα)、MFN2(线粒体融合蛋白2，mitofusin 2)、DEFB4A(defensin beta 4A(防御素β4A)、或hBD
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2)、hBD－3等(非专利文献1～3、专利文献2)。
[0005](专利文献1)国际公开公报第2018/008319号
[0006](专利文献2)日本特开2015－228829号公报
[0007](非专利文献1)Hum Reprod,2018,33(11):2060
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2073
[0008](非专利文献2)Biol Reprod,2018,99(2):308
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318
[0009](非专利文献3)Mol Cell Endocrinol,2013,371:79
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技术实现思路

[0010]本专利技术提供一种检测受试者的PMS的重症度的方法，其包括测定选自以下所示的基因：SH3BGRL3、NDUFA11、PSME2、SNORA24、SSR4、ZNF91、SNORA70、HSPA6、ALDH2、BRK1、C20orf111、CSNK1A1、STK10、GHITM、RPL21、MED13、RPL32、UBE2R2、RPS3、PLEKHM2、DDX6、ALDH1A3、TSPYL1、NUB1、KRT6A、CCL22、ELOVL3、TMEM66、GDI2、MYL12B、CCNI、PSMC6、RABGEF1、ARF1、ACTN1、CHMP2A、GAK、STX3、SERP1和GAS7、以及该基因的翻译产物中的至少一个的表达的步骤。
[0011]另外，本专利技术提供一种PMS的重症度的标记物，其包含选自来下下述基因的核酸：SH3BGRL3、NDUFA11、PSME2、SNORA24、SSR4、ZNF91、SNORA70、HSPA6、ALDH2、BRK1、C20orf111、CSNK1A1、STK10、GHITM、RPL21、MED13、RPL32、UBE2R2、RPS3、PLEKHM2、DDX6、ALDH1A3、TSPYL1、NUB1、KRT6A、CCL22、ELOVL3、TMEM66、GDI2、MYL12B、CCNI、PSMC6、RABGEF1、ARF1、ACTN1、CHMP2A、GAK、STX3、SERP1和GAS7、以及该基因的翻译产物中的至少一个。
具体实施方式
[0012]本说明书中所引用的全部专利文献、非专利文献和其它的刊行物，其整体在本说明书中作为参考援引。
[0013]经前综合征(Premenstrual Syndrome；PMS)在1931年由Frank(Archives of Neurology and Psychiatry,1931,26:1053)首次报道，是在月经的1周前左右(黄体期)发生的身体上的综合征或精神上的综合征。医学上，PMS定义为“从月经开始的3～10天前开始的身体上的、精神上的症状且随着月经开始而消退或消失的症状”。关于PMS的代表性的症状，作为身体上的综合征，可以列举：下腹痛、腰痛、下腹部发胀、头痛、肩酸、手脚发冷、食欲增加、腹泻、便秘、浮肿、乳房痛、乳房发胀、容易长痤疮、皮肤粗糙、容易疲劳、犯困等，作为精神上的综合征，可以列举烦躁、易怒、变得具有攻击性、忧郁、易哭、焦虑增加等。
[0014]在本说明书中，PMS为重症是指上述PMS的身体上的症状或精神上的症状为重度的状态，PMS为轻症是指上述PMS的身体上的症状或精神上的症状为轻度的状态。以往，PMS等月经期伴随症状的重症度例如基于月经症状量表(Menstrual Distress Questionnaire，MDQ)的调查问卷的评分来评价。黄体期时的MDQ评分越高，评价为PMS的重症度越高。例如根据心理测量量表集III(Science公司、2001发行)所记载的MDQ，能够将黄体期的MDQ评分为66分以上的情况评价为PMS为重症，将48分以下的情况评价为PMS为轻症。
[0015]本专利技术涉及能够检测PMS的重症度的PMS重症度标记物、和使用了该标记物的PMS的重症度的检测方法。
[0016]本专利技术提供使用包含新型的标记物的PMS重症度标记物检测PMS的重症度的方法。本专利技术中使用的PMS重症度标记物能够从皮肤表面脂质(SSL)收集，因此，能够简便且非侵袭性地获得。因此，根据本专利技术，能够不对受试者带来负担地检测PMS的重症度。
[0017]本专利技术能够使以往不得不需要基于如上所述的黄体期的受试者的问诊进行评价的PMS的重症度更简便并且客观地基于基因或其翻译产物的表达来检测。另外，本专利技术能够基于在发生PMS的黄体期之前的卵泡期时的基因或其翻译产物的表达事先检测PMS的重症度。
[0018]在一个方式中，本专利技术提供PMS重症度标记物。如后述的实施例所示，本专利技术的专利技术人发现，下述表1所示的51种基因的表达与PMS的重症度之间具有关联性。并且，这些51种之中的表2所示的40种基因是以往还没有报道过与PMS的关联性的基因。因此，来自表1所示的基因的核酸、和该基因的翻译产物分别能够作为PMS的重症度的标记物使用。另外，来自表2所示的基因的核酸、和该基因的翻译产物是新型的PMS重症度标记物。
[0019][表1][0020][0021][表2][0022]No.基因No.基因1SH3BGRL321DDX62NDUFA1122ALDH1A33PSME223TSPYL14SNORA2424NUB15SSR425KRT6A6ZNF9126CCL227SNORA本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种检测受试者的经前综合征的重症度的方法，其包括：测定选自以下所示的基因：SH3BGRL3、NDUFA11、PSME2、SNORA24、SSR4、ZNF91、SNORA70、HSPA6、ALDH2、BRK1、C20orf111、CSNK1A1、STK10、GHITM、RPL21、MED13、RPL32、UBE2R2、RPS3、PLEKHM2、DDX6、ALDH1A3、TSPYL1、NUB1、KRT6A、CCL22、ELOVL3、TMEM66、GDI2、MYL12B、CCNI、PSMC6、RABGEF1、ARF1、ACTN1、CHMP2A、GAK、STX3、SERP1和GAS7、以及该基因的翻译产物中的至少一个的表达的步骤。2.如权利要求1所述的方法，其中，还包括测定选自下述基因：CTNNB1、AQP3、ANXA1、ARHGDIB、DEFB4A、BIRC3、S100A7、SFN、HMGN2、HIF1A和MFN2、以及该基因的翻译产物中的至少一个的表达的步骤。3.如权利要求1或2所述的方法，其中，包括基于所述基因或翻译产物的表达量检测经前综合征的重症度的步骤。4.如权利要求3所述的方法，其中，包括基于所述基因或翻译产物在黄体期或卵泡期时的表达量检测经前综合征的重症度。5.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其中，包括使用基于所述基因或翻译产物的表达量的预测模型检测经前综合征的重症度的步骤，该预测模型将经前综合征的重症组和轻症组中的该基因或翻译产物的表达量、或该表达量的通过主成分分析算出的至少1种主成分作为说明变量，将经前综合征的重症度作为目标变量来构建。6.如权利要求1～5中任一项所述的方法，其中，所述基因的表达量通过对所述受试者的皮肤...

【专利技术属性】
技术研发人员：长森夏海，井上高良，
申请(专利权)人：花王株式会社，
类型：发明
国别省市：