血液凝固时间测定方法技术

本发明专利技术提供一种正确地测定表示各种凝固反应的血液样本的凝固时间的方法。一种血液凝固时间测定方法，包括：取得关于被测样本的凝固反应P(i)和反应速度V(i)；以V(i)与最大反应速度之比作为指标，算出计算起点Te；以及算出P(Tc)为P(Te)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】血液凝固时间测定方法


[0001]本专利技术涉及一种血液凝固时间测定方法。

技术介绍

[0002]血液凝固检查是通过在患者的血液样本中添加规定的试剂来测定血液凝固时间等，从而用于诊断患者的血液凝固能力的检查。作为血液凝固时间的典型的例子，有凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间等。能够利用血液凝固检查调查患者的止血能力、纤溶能力。血液凝固能力的异常主要导致凝固时间的延长。例如凝固时间的延长是由于抗凝药剂的影响、参与凝固的成分的减少、先天性血液凝固因子的缺乏、获得性的阻碍凝固反应的自身抗体等造成的。
[0003]近年来，进行血液凝固检查的自动测量的自动分析装置被广泛使用，能够简便地实施血液凝固检查。例如在某种自动分析装置中，对可在血液样本中添加试剂而得到的混合液照射光，基于得到的光量的变化测量该血液样本的凝固反应。例如在测量散射光量的情况下，从向血液样本添加试剂开始经过一定程度的时间的时刻，通过进行凝固，使散射光量急剧地上升，其后，凝固反应接近结束，并且散射光量饱和，而达到平稳。能够基于这样的散射光量的时间的变化测定血液凝固时间。
[0004]作为利用自动分析装置的凝固时间的算出方法，使用百分率法、微分法等几种方法(参照专利文献1)。在基于散射光量算出凝固时间的情况下，对于百分率法，典型的是，算出测量的散射光量达到其最大值的恒定比例的时刻为止的时间作为凝固时间。百分率法不仅可以对正常样本，还可以对低纤维蛋白原样本、乳糜样本、溶血样本等异常样本进行相当准确的凝固时间计算。另一方面，在基于百分率法的自动分析中，需要将样本的测量时间设定得较长，以使得即使利用低纤维蛋白原样本等凝固能力低的异常样本也能够检测出最大散射光量，因此分析需要耗费时间。
[0005]对于微分法，典型的是，算出散射光量的微分值达到峰或者其恒定比例的时刻为止的时间作为凝固时间。然而，利用低纤维蛋白原样本等凝固能力低的异常样本，有时散射光量的微分值也看不到清晰的峰。并且，异常样本中，有时产生2种以上的微分值的峰。有时使用基于通过微分值曲线的拟合制作的单峰的曲线来算出凝固时间的方法，但拟合有时损害关于样本的凝固能力的正确的信息。
[0006]并且，分析装置中的测光数据中包含由装置、试剂、样本的状态等引起的各种噪声，这些也可能带来了凝固时间的误检。对于血液样本的自动分析，要求除去噪声的不良影响来算出有可靠性的凝固时间。
[0007]现有技术文献
[0008]专利文献
[0009]专利文献1：日本特开平6－249855号公报。

技术实现思路

[0010]本专利技术涉及一种血液凝固时间测定方法，能够正确地测定表示各种血液凝固反应曲线的血液样本的凝固时间。
[0011]即，本专利技术提供以下的技术方案。
[0012]〔1〕一种血液凝固时间测定方法，包括：
[0013]取得关于被测样本的凝固反应P(i)以及作为该反应P(i)的微分值的反应速度V(i)，其中，i表示测量点；
[0014]以V(i)与最大反应速度之比作为指标，算出计算起点Te；以及
[0015]算出P(Tc)＝P(Te)
×
N％(0＜N＜100)的时间Tc，将该Tc确定为血液凝固时间。
[0016]〔2〕根据〔1〕所述的方法，其中，所述最大反应速度是目前为止取得的V(i)的最大值。
[0017]〔3〕根据〔1〕或〔2〕所述的方法，其中，上述最大反应速度是目前为止取得的V(i)的在从超过阈值Vs后到最新的测量点为止的期间的最大值。
[0018]〔4〕根据〔1〕～〔3〕中任一项所述的方法，其中，在V(i)达到最大反应速度后，将成为该最大反应速度的S％(S为5～95的范围的规定值)的时间作为计算起点Te而算出。
[0019]〔5〕根据〔4〕所述的方法，其中，在V(i)达到最大反应速度后，并且最大值连续宽度K(i)超过阈值Ks的情况下，V(i)成为该最大反应速度的S％(S为5～95的范围的规定值)的时间作为计算起点Te而算出，
[0020]该最大值连续宽度K(i)是i中的V(i)在达到最大反应速度后为恒定值并持续的时间或者测量点数。
[0021]〔6〕根据〔4〕或〔5〕所述的方法，其中，在峰宽度W(i)超过阈值Ws的情况下，V(i)成为该最大反应速度的S％(S为5～95的范围的规定值)的时间作为计算起点Te而算出，
[0022]该峰宽度W(i)是最新的i与V(i)达到最大反应速度前且V(i)为该最大反应速度的X％的点之间的时间跨度或者测量点数，
[0023]X大于等于1且小于100。
[0024]〔7〕一种凝固因子浓度的测定方法，包括：
[0025]基于利用上述〔1〕～〔6〕中任一项所述的方法测定的被测样本的血液凝固时间来测定该被测样本的凝固因子浓度。
[0026]〔8〕根据〔7〕所述的方法，其中，上述凝固因子为纤维蛋白原。
[0027]根据本专利技术的方法，能够正确地测定表示包含正常样本、异常样本的各种血液凝固反应曲线的血液样本的凝固时间。并且，在利用自动分析装置实时地分析大量的样本的情况下，本专利技术的方法与以往的百分率法相比，能够使每1个样本的分析时间缩短化，可提高分析效率。
附图说明
[0028]图1是凝固反应曲线的例子。
[0029]图2是本专利技术的血液凝固时间测定方法的一个实施方式的基本流程。
[0030]图3是反应P(i)和反应速度V(i)。左为正常样本，右为缺乏FVIII的样本。
[0031]图4是Vmax的确定方法的概念图。S1～S6在时间序列示出从反应初期时刻(T1)到
Vmax确定时刻(Tt)为止取得的V(i)。
[0032]图5是V(i)与Vp(i)、W(i)和K(i)的关系。A～D：正常样本，E～H：缺乏FVIII的样本。
[0033]图6是测定的Te、Tc和利用百分率法的APTT的例子。A：APTT最小样本，B：APTT最大样本。图中，P(i)(上)和V(i)(下)是成为Pmax的时刻(菱形)，与基于Pmax的利用百分率法的APTT(三角形)、Te
40
和Te
20
(四边形)以及Tc
40
和Tc
20
(圆形)一并示出。
[0034]图7是Tc5相对于利用百分率法的APTT的一次回归直线。
[0035]图8是Tc5～Tc
95
相对于利用百分率法的APTT的一次回归直线的斜率(A)、截距(B)以及相关系数(C)。
[0036]图9是针对24个样本的Tc5～Tc
95
相对于对照(利用百分率法的APTT)的误差。表中的由灰色表示的单元表示Tc与对照之差在对照的
±
5％以内(A)和
±
3％以内(B)。
[0037]图10中A：Tc
0.5
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种血液凝固时间测定方法，包括：取得关于被测样本的凝固反应P(i)以及作为该反应P(i)的微分值的反应速度V(i)，其中，i表示测量点；以V(i)与最大反应速度之比作为指标，算出计算起点Te；以及算出P(Tc)＝P(Te)
×
N％的时间Tc，将该Tc确定为血液凝固时间，其中，0＜N＜100。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述最大反应速度是目前为止取得的V(i)的最大值。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述最大反应速度是目前为止取得的V(i)的在从超过阈值Vs后到最新的测量点为止的期间的最大值。4.根据权利要求1～3中任一项所述的方法，其中，在V(i)达到最大反应速度后，将成为该最大反应速度的S％的时间作为计算起点Te而算出，其中，S为5～95的范围的规定值。5.根据权利要求4所述的方法，其中，在V(i)达到最大反应速度...

【专利技术属性】
技术研发人员：川边俊树，
申请(专利权)人：积水医疗株式会社，
类型：发明
国别省市：