含甾体总皂苷的药物组合物在制备药物中的新用途制造技术

本发明专利技术公开了一种含甾体总皂苷的药物组合物在制备药物中的新用途，特别是在治疗抗癌剂诱导的肾损伤药物中的用途，所述药物组合物含有重量百分比大于80%的甾体总皂苷；其中所述甾体总皂苷包括呋甾烷醇甾体皂苷和螺甾烷醇类甾体皂苷，以及选择性的含有呋甾烷醇甾体皂苷。该药物组合物能够降低抗癌剂所致肾小管上皮细胞的LDH水平，提高肾小管上皮细胞的存活率，对抗癌剂所致肾损伤起到确切的保护作用。用。用。

【技术实现步骤摘要】
含甾体总皂苷的药物组合物在制备药物中的新用途
[0001]本申请要求专利技术创造名称“含甾体总皂苷的药物组合物在制备药物中的新用途”的中国专利申请(申请号为：202110621466.3)的优先权，并可以将在先申请的部分或全部文本纳入本申请中。


[0002]本专利技术涉及含甾体总皂苷的药物组合物的新医药用途，具体涉及其在制备治疗抗癌剂所致肾损伤的药物中的用途。

技术介绍

[0003]抗癌剂按照作用方式分为细胞毒类和非细胞毒类抗癌剂，细胞毒类抗癌剂也称为传统化疗药，是指能够直接杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞生长、增殖的一类化疗药物，此类药物在杀灭或抑制肿瘤细胞的同时，也会对机体的正常细胞(尤其是代谢旺盛的细胞)产生影响，通常在药效剂量下就会导致病人出现不良反应。此类药物的上述特点决定了其非临床研究与其他药物相比，具有一定的特殊性。
[0004]阿霉素(adriamycin)是一种临床上常用的蒽环类抗肿瘤药物，属于周期非特异性细胞毒药物。尽管阿霉素在治疗肿瘤方面疗效显著，但对心脏、肾脏、血液、消化系统等存在严重的毒副作用，此外，还会发生恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎等。Beretazollit等于1972年首次报道了它的肾毒性。肾毒性成为肿瘤患者对阿霉素不耐受并停药的重要原因之一。寻找能够治疗抗癌剂所致肾损伤且不影响化疗效果的药物，一直是临床未满足的需求。
[0005]薯蓣总皂苷是穿龙薯蓣或黄山药的提取物，含有多种甾体总皂苷，广泛存在于薯蓣科、百合科、茄科等药用植物中，尤其是在薯蓣科植物中含量丰富，如穿龙薯蓣、盾叶薯蓣。根据现代药理学研究发现，薯蓣总皂苷具有活血化瘀、行气止痛、扩张冠脉血管、改善心肌缺血，降低血脂，抑制血小板凝集等广泛功效。经本专利技术研究发现，薯蓣总皂苷对阿霉素所致肾损伤也具有明显的保护作用。

技术实现思路

[0006]基于本专利技术的研究成果，本专利技术提供了一种药物组合物在制备治疗/预防抗癌剂所致肾损伤的药物中的用途，其治疗效果确切，对肾损伤改善显著，所述药物组合物含有重量百分比大于80％(w/w)的甾体总皂苷，其中所述甾体总皂苷包括通式A的呋甾烷醇甾体皂苷和通式C的螺甾烷醇类甾体皂苷，以及选择性的含有通式B的呋甾烷醇甾体皂苷：
[0007][0008]R1选自H、
[0009]R2选自
[0010]R3选自H、
‑
glc、
[0011]其中当R1为时为化合物I(伪原薯蓣皂苷)，当R1为时为化合物II(伪原纤细薯蓣皂苷)，当R3为时为化合物III(薯蓣皂苷)，甾体总皂苷中化合物I的占比为57
‑
70％，化合物II的占比为4
‑
7％，化合物III的占比为5
‑
10％。
[0012]在一些实施例中，所述抗癌剂为细胞毒类抗癌剂。
[0013]在一些实施例中，所述抗癌剂为抗生素类抗癌剂。
[0014]在一些实施例中，所述抗癌剂为阿霉素。
[0015]在一些实施例中，所述药物组合物中甾体总皂苷含量≥85％。
[0016]在一些实施例中，所述药物组合物中，化合物I、化合物II、化合物III的含量之和在甾体总皂苷中的占比不低于68％。
[0017]在一些实施例中，所述药物组合物中，化合物I、化合物II、化合物III的含量之和在甾体总皂苷中的占比不低于70％。
[0018]在一些实施例中，所述药物组合物通过将化合物I、化合物II、化合物III按重量配比称重，混合，并加入药学上可接受的载体和/或辅料制备得到。
[0019]在一些实施例中，所述药物组合物通过从薯蓣科薯蓣属植物黄山药、穿龙薯蓣(穿山龙)或其组合中提取得到。
[0020]在一些实施例中，所述药物组合物由如下方法提取制备：
[0021]a、以中药黄山药、穿山龙或新鲜采集的黄山药、穿山龙的根茎为原料，经切片或粉碎后，加水、甲醇、乙醇、正丁醇或其它低级脂肪醇中的一种或任意两种或者多种溶剂以任意比例组成的混合溶液为溶媒提取，溶媒量为原料的15～25倍；
[0022]b、将a步骤制备的提取液冷却过滤、滤液通过吸附树脂柱、弃去流出液，用水洗至流出液至无色，弃去水洗液；
[0023]c、将b步骤的水洗后的吸附树脂柱用乙醇、甲醇、丙酮、50～90％乙醇、30～80％含水甲醇或60～95％含水丙酮中的一种或多种洗脱，收集洗脱液，浓缩；
[0024]d、将c步骤的浓缩液加60～95％乙醇醇沉，过滤，收集滤液，浓缩，干燥，即得。
[0025]在一些实施例中，所述药物组合物的制备方法步骤b中：当提取液含甲醇、乙醇、正丁醇或其它低级脂肪醇时，先减压浓缩，再冷却过滤。
[0026]所采用的溶剂提取法中，可选用水、甲醇、乙醇、正丁醇或者其他低级脂肪醇中的一种溶媒，也可以选用其中的任意两种或者多种溶剂以任意比例组成的混合溶媒，在室温下浸润提取或者用超声波振荡提取，或者在加热状态下浸润提取或回流提取。提取次数可以是一次，也可以是多次。
[0027]所采用的大孔树脂吸附法中，树脂可选用HPD
100
、HPD
30
、LD
140
、D
101
以及其他类型的
大孔吸附树脂，或以上不同型号的大孔吸附树脂按一定比例混合，洗脱溶媒用水、甲醇、乙醇、丙酮、含水甲醇、含水乙醇或者含水丙酮中的一种或多种，洗脱时可以浓度洗脱，也可以梯度洗脱。
[0028]进一步地，所述药物组合物在制备治疗/预防抗癌剂所致肾损伤的药物中的用途，药物组合物的用药时机可以是在服用抗癌剂之前、之后或者同时服用。
[0029]进一步地，所述药物组合物在制备治疗/预防抗癌剂所致肾损伤的药物中的用途，所述抗癌剂所致肾损伤伴有口腔黏膜炎。本专利技术意外地发现，药物组合物还能够促进口腔黏膜的修复，减轻口腔黏膜炎的症状，降低因化疗所致的进食困难。优选地，所述抗癌剂所致肾损伤是伴有口腔黏膜炎、恶心和/或呕吐、静脉炎中至少一种的抗癌剂所致肾损伤情况。
[0030]进一步地，所述口腔黏膜炎为轻度、中度或重度。优选为轻至中度。
[0031]进一步地，药物组合物在制备治疗/预防抗癌剂所致肾损伤的药物中的用途，所述抗癌剂所致肾损伤伴有恶心和/或呕吐。药物组合物改善口腔黏膜炎后，患者因消化道受刺激引发的恶心和呕吐几率明显降低。
[0032]进一步地，药物组合物在制备治疗/预防抗癌剂所致肾损伤的药物中的用途，所述抗癌剂所致肾损伤伴有静脉炎。
[0033]进一步地，本专利技术所述的药物组合物制备为片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、口服液、注射液等剂型进行使用。
[0034]"
‑
glc"为葡萄糖基；
[0035]"
‑
rha"为鼠李糖基；
[0036]"低级脂肪醇"是指C1‑5直链和/或支链脂肪醇类。优选地，所述低级脂肪醇是单元醇。
[0037]本专利技术的有益效果在于：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物在制备治疗/预防抗癌剂所致肾损伤的药物中的用途，所述药物组合物含有重量百分比大于80％的甾体总皂苷；其中所述甾体总皂苷包括通式A的呋甾烷醇甾体皂苷和通式C的螺甾烷醇类甾体皂苷，以及选择性的含有通式B的呋甾烷醇甾体皂苷：R1选自R2选自R3选自H、
‑
glc、其中当R1为时为化合物I，当R1为时为化合物II，当R3为时为化合物III，甾体总皂苷中化合物I的占比为57
‑
70％，化合物II的占比为4
‑
7％，化合物III的占比为5
‑
10％。2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述抗癌剂为细胞毒类抗癌剂。3.根据权利要求2所述的用途，其中，所述抗癌剂为抗生素类抗癌剂；优选地，所述抗癌剂为阿霉素。4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药物组合物中甾体总皂苷含量≥85％。5.根据权利要求1所述的用途，其中，化合物I、化合物II、化合物III的含量之和在甾体总皂苷中的占比不低于68％；优选地，其中，化合物I、化合物II、化合物III的含量之和在甾体总皂苷中的占比不低于70％。6.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药物组合物通过从...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹文俊，瞿礼萍，李小芬，刘宏林，王涛，
申请(专利权)人：成都中医药大学，
类型：发明
国别省市：