一种秋水仙碱片剂制造技术

本发明专利技术公开了一种秋水仙碱片剂，包含秋水仙碱、碳酸氢钠、茵芋苷、药用辅料，药用辅料包括稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，并限定了各成分的比例，还公开了其制备方法，研究发现本发明专利技术对大鼠肝纤维化有协同治疗作用，能预防秋水仙碱带来的黄疸等副作用，而且秋水仙碱片剂质量稳定。质量稳定。质量稳定。

【技术实现步骤摘要】
一种秋水仙碱片剂


[0001]本专利技术涉及固体药物制剂，其包含秋水仙碱作为活性成分，特别是涉及用于口服给药的片剂，以及涉及其制备方法。

技术介绍

[0002]秋水仙碱(Colchicine)，是最早从百合科秋水仙的球茎和种子中提取的一种卓酚酮类生物碱。已广泛用作与痛风相关的关节炎治疗剂，急性痛风和复发性痛风的治疗病例也有报告。对肿瘤、心脑血管疾病、肝炎、肝纤维化、肺纤维化、风湿性和非风湿性关节炎、家族性地中海热伴发的淀粉样变(amyloidosis)的预防、预防发烧、白塞病(Behcet)等也有疗效。秋水仙碱具有口渴和喉咙有烧灼感，发热，呕吐，腹泻，腹疼等副作用，而且过程中容易引起黄疸。
[0003]肝纤维化是肝细胞坏死或损伤后常见的反应,纤维化可以由多种因素引起：任何破坏肝脏内环境稳定的过程,尤其是炎症,毒性损害,肝血流改变,肝脏感染(病毒,细菌,真菌,寄生虫)。虽然对包括秋水仙碱和保肝制剂的肝病治疗剂进行了多种尝试，但尚未有研究证明即使使用少量含有秋水仙碱的复合制剂或联合用药的护肝制剂也能促进疗效；另外秋水仙碱易溶于水、乙醇和氯仿，在水溶液中不稳定易水解，影响药物的药效发挥。

技术实现思路

[0004]本专利技术的专利技术者们确认，将治疗痛风性关节炎的药剂秋水仙碱和传统植物提取物茵芋苷联合用药能促进治疗肝纤维化或炎症性肝脏疾病的疗效，于是在此基础上完成了本专利技术。
[0005]茵芋苷，CAS号：93
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39
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0，是一种香豆素类化合物，又名7
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O
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β
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D
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吡喃葡萄糖氧基香豆素，广泛分布于多种植物和柑橘水果中，具有神经保护和抗炎的作用，治疗肾功能不全。目前尚未发现其对肝纤维化和黄疸的作用。
[0006]因此，本专利技术的一个目的是提供一种含有秋水仙碱的护肝制剂的用于治疗、预防、减弱、减少肝纤维化、减缓肝纤维化的进展和/或改善肝纤维化。
[0007]本专利技术的另一个目的是含有秋水仙碱的护肝制剂的用于治疗、预防、减弱、减少肝纤维化、减缓肝纤维化的进展和/或改善肝纤维化过程中，减少黄疸的发生。
[0008]本专利技术还有一个目的提供一种稳定的秋水仙碱制剂。
[0009]一种秋水仙碱片剂，包含秋水仙碱、碳酸氢钠、茵芋苷、稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。
[0010]所述秋水仙碱片剂，由下列重量比的成分组成：
[0011]a)1％至2％重量比的秋水仙碱，
[0012]b)0.1至0.2％重量比的碳酸氢钠，
[0013]c)10％至20％重量比的茵芋苷，
[0014]d)50％至75％重量比的稀释剂，
[0015]e)5％至20％重量比的崩解剂，
[0016]f)5％至15％重量比的粘合剂，
[0017]g)0.1％至2％重量比的润滑剂，
[0018]h)0.1％至1％重量比的磺丁基醚
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β
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环糊精。
[0019]所述秋水仙碱片剂，由下列重量比的成分组成：
[0020]a)1％至2％重量比的秋水仙碱，
[0021]b)0.1至0.2％重量比的碳酸氢钠，
[0022]c)15％至20％重量比的茵芋苷，
[0023]d)60％至70％重量比的稀释剂，
[0024]e)5％至15％重量比的崩解剂，
[0025]f)5％至10％重量比的粘合剂，
[0026]g)0.1％至1％重量比的润滑剂，
[0027]h)0.1％至1％重量比的磺丁基醚
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β
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环糊精。
[0028]所述秋水仙碱片剂，由下列重量比的成分组成：
[0029]a)1％重量比的秋水仙碱，
[0030]b)0.2％重量比的碳酸氢钠，
[0031]c)10％重量比的茵芋苷，
[0032]d)65％重量比的稀释剂，
[0033]e)15％重量比的崩解剂，
[0034]f)8.2％重量比的粘合剂，
[0035]g)0.5％重量比的润滑剂，
[0036]h)0.1％重量比的磺丁基醚
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β
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环糊精。
[0037]所述秋水仙碱片剂，由下列重量比的成分组成：
[0038]a)1％重量比的秋水仙碱，
[0039]b)0.1％重量比的碳酸氢钠，
[0040]c)20％重量比的茵芋苷，
[0041]d)60％重量比的稀释剂，
[0042]e)12.8％重量比的崩解剂，
[0043]f)5％重量比的粘合剂，
[0044]g)0.1％重量比的润滑剂，
[0045]h)1％重量比的磺丁基醚
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β
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环糊精。
[0046]所述秋水仙碱片剂，稀释剂为乳糖或淀粉中的一种。
[0047]所述秋水仙碱片剂，乳糖选自包括以下的组：α
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乳糖、β
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乳糖、乳糖一水合物、无水乳糖和/或其混合物，优选乳糖一水合物，淀粉选自包括以下的组：玉米淀粉、马铃薯淀粉、大米淀粉、预胶化淀粉、半消化淀粉和/或其混合物，优选预胶化淀粉。
[0048]所述秋水仙碱片剂，崩解剂选自包括以下的组：淀粉乙醇酸钠、硅酸钙、交联羧甲基纤维素钠和/或其混合物，优选淀粉乙醇酸钠；粘合剂选自包括以下的组：微晶纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基羟乙基纤维素和/或其混合物，优选羟丙基纤维素；润滑剂选自包括以下的组：二氧化硅、苯甲酸钠、硬脂酸、
硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和/或其混合物，优选二氧化硅。
[0049]所述秋水仙碱片剂，将秋水仙碱、碳酸氢钠制备成包合物，制备方法：将秋水仙碱、碳酸氢钠原料溶解于丙酮中，搅拌至完全溶解；将磺丁基醚
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β
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环糊精溶解于纯乙醇中，搅拌均匀并超声分散40
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50min，制得包合物溶液；将包合物溶液过80目筛网，于真空干燥器中干燥，干燥温度为60
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65℃，即得秋水仙碱碳酸氢钠包合物。
[0050]所述秋水仙碱片剂，制备方法为：取秋水仙碱碳酸氢钠包合物、茵芋苷、稀释剂、崩解剂、粘合剂，湿法制粒，加润滑剂，压片。
[0051]秋水仙碱易溶于水、乙醇和氯仿，在水溶液中不稳定易水解，针对这一特点，将秋水仙碱先做成包合物。
[0052]包合物的制备：将秋水仙碱、碳酸氢钠原料溶解于丙酮中，搅拌至完全溶解；将磺丁基醚
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β
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环糊精溶解于纯乙醇中，搅拌均匀并超声分散40
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50min，制得包合物溶液；将包合物溶液过80目筛网，于真空干燥器中干燥，干燥温度为60
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种秋水仙碱片剂，其特征在于，包含秋水仙碱、碳酸氢钠、茵芋苷、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。2.如权利要求1所述秋水仙碱片剂，其特征在于，由下列重量比的成分组成：a)1％至2％重量比的秋水仙碱，b)0.1至0.2％重量比的碳酸氢钠，c)10％至20％重量比的茵芋苷，d)50％至75％重量比的稀释剂，e)5％至20％重量比的崩解剂，f)5％至15％重量比的粘合剂，g)0.1％至2％重量比的润滑剂，h)0.1％至1％重量比的磺丁基醚
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β
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环糊精。3.如权利要求1所述秋水仙碱片剂，其特征在于，由下列重量比的成分组成：a)1％至2％重量比的秋水仙碱，b)0.1至0.2％重量比的碳酸氢钠，c)15％至20％重量比的茵芋苷，d)60％至70％重量比的稀释剂，e)5％至15％重量比的崩解剂，f)5％至10％重量比的粘合剂，g)0.1％至1％重量比的润滑剂，h)0.1％至1％重量比的磺丁基醚
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β
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环糊精。4.如权利要求1所述秋水仙碱片剂，其特征在于，由下列重量比的成分组成：a)1％重量比的秋水仙碱，b)0.2％重量比的碳酸氢钠，c)10％重量比的茵芋苷，d)65％重量比的稀释剂，e)15％重量比的崩解剂，f)8.2％重量比的粘合剂，g)0.5％重量比的润滑剂，h)0.1％重量比的磺丁基醚
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环糊精。5.如权利要求1所述秋水仙碱片剂，其特征在于，由下列重量比的成分组成：a)1％重量比的秋水仙碱，b)0.1％重量比的碳酸氢钠，c)20％重量比的茵芋苷，d)60％重量比的稀释剂，e)12.8％重量比的崩解剂，f)5％重量比的粘合剂，g)0.1％重量比的润滑剂，h)...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘小兰，杨松明，
申请(专利权)人：广东彼迪药业有限公司，
类型：发明
国别省市：