一种含环磷腺苷的组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，具体涉及含环磷腺苷的组合物及其制备方法。组合物包括环磷腺苷、羟丙基

【技术实现步骤摘要】
一种含环磷腺苷的组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种含环磷腺苷的组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]环磷腺苷为参与调节细胞功能的第二信使物质，其作用非常广泛，注射大剂量的环磷腺苷，能使心肌收缩力增强，引起血压升高，心输出量增高，并能舒张平滑肌、扩张冠状动脉血管、改善肝功能、抑制皮肤外层上皮细胞分裂及转化异常细胞的功能、促进呼吸链氧化酶的活性及改善心肌缺氧等。
[0003]由于环磷腺苷的溶解性不足，因此现有的注射液中通常将其与葡甲胺混合制成环磷腺苷葡胺溶液，增加环磷腺苷的溶解性。然而，现有的环磷腺苷葡胺溶液中，随着保存时间的延长，环磷腺苷会逐渐析出，使药液发生变质、浑浊，从而影响药品的疗效，同时影响用药的安全性；并且环磷腺苷葡胺溶液在溶液状态保存过程中，易遇光降解，使药物结构发生变化，引起临床过敏反应或疗效下降。
[0004]为解决环磷腺苷的储存稳定性，现有技术采用水溶性极好的羟丙基
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环糊精对环磷腺苷进行包合，通过将羟丙基
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环糊精和环磷腺苷进行混合溶解，使环磷腺苷分子进入羟丙基
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环糊精的空腔中实现对环磷腺苷分子进行包合。但是采用现有技术的环磷腺苷
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羟丙基
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环糊精包合物的制备方法只有较少的环磷腺苷分子能进入空腔中，需要采用较多的羟丙基
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环糊精才能对环磷腺苷进行包合，导致制得的组合物中环磷腺苷含量低而使组合物药效较低。

技术实现思路

[0005]为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本专利技术的第一目的在于提供一种含环磷腺苷的组合物，组合物中环磷腺苷的含量较高，药效更好。
[0006]本专利技术的第二目的在于提供一种含环磷腺苷的组合物的制备方法，制得的组合物中环磷腺苷含量高，且组合物溶解性好，溶解后不易出现环磷腺苷析出的情况。
[0007]本专利技术的第一目的通过下述技术方案实现：
[0008]一种含环磷腺苷的组合物，其包括环磷腺苷、羟丙基
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环糊精、聚乙二醇和甘露醇,所述环磷腺苷、羟丙基
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环糊精、聚乙二醇、甘露醇的质量比为2:1
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2：0.5
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1:0.8
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1.5。
[0009]本专利技术的含环磷腺苷的组合物包括环磷腺苷、羟丙基
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环糊精、聚乙二醇和甘露醇，羟丙基
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环糊精、聚乙二醇和甘露醇均具有良好的水溶性，通过羟丙基
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环糊精作为包合环磷腺苷的骨架，使环磷腺苷位于羟丙基
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环糊精的空腔中，再采用聚乙二醇对羟丙基
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环糊精骨架进行进一步包合，使环磷腺苷不易从羟丙基
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环糊精的空腔中脱离出来，有利于提高环磷腺苷的溶解性，使环磷腺苷重新溶解后不易析出，本组合物还添加了甘露醇作为成型剂，使产品在冻干过程中不易被破坏，制得的环磷腺苷组合物溶解性好，溶解后不易出现环磷腺苷析出的情况，且组合物中环磷腺苷含量远高于其他环磷腺苷组合物，
更有利于提高药效。
[0010]本专利技术的第二目的通过下述技术方案实现：
[0011]上述含环磷腺苷的组合物的制备方法，其包括如下制备步骤：
[0012]步骤一、将环磷腺苷和羟丙基
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环糊精进行混合并搅拌，然后向混合粉末中加入水搅拌均匀使混合粉末完全溶解成溶液；
[0013]步骤二、在装有步骤一溶液的容器外设置永磁体，并在溶液中加入若干磁性金属颗粒，永磁体绕容器外周运动，同时对溶液进行搅拌，再过滤掉磁性金属颗粒；
[0014]步骤三、向步骤二的滤液中加入聚乙二醇，搅拌使聚乙二醇溶解后，再加入甘露醇，并搅拌至甘露醇溶解；
[0015]步骤四、采用微孔滤膜对步骤三的溶液进行过滤，然后对滤液进行冷冻干燥，制得含环磷腺苷的组合物。
[0016]本专利技术的含环磷腺苷组合物的制备方法，通过先对环磷腺苷粉末和羟丙基
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环糊精粉末加入水中进行溶解，然后在溶液中加入磁性金属颗粒，并在容器外设置永磁体，且永磁体绕容器外周运动，在永磁体形成的磁场的作用下，溶液中的磁性金属颗粒发生运动，并随着永磁体的运动，金属颗粒会向不同的方向进行运动，金属颗粒在溶液中的运动对溶液中的组分起到分散的作用，由于金属颗粒的粒径小且数量多，且不断的沿不同的方向进行运动，不同的金属颗粒在运动的过程中会撞击溶液中的其它粒子，相比单纯采用搅拌的分散方法，本申请的分散方法会分散更加的彻底，会使环磷腺苷粒子和羟丙基
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环糊精粒子更加充分的接触，有利于更多的环磷腺苷粒子进入羟丙基
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环糊精的空腔中，因此可以采用比现有技术更少的羟丙基
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环糊精对环磷腺苷进行包裹，本申请的组合物中环磷腺苷与羟丙基
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环糊精的质量比为2:1
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2，由于包裹物更少，有利于药效更好的发挥。本申请先将环磷腺苷与羟丙基
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环糊精进行充分混合后，再添加聚乙二醇，一方面有利于环磷腺苷充分的与羟丙基
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环糊精进行接触，使更多的环磷腺苷进入羟丙基
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环糊精的空腔中，另一方面在环磷腺苷进入羟丙基
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环糊精的空腔中后再添加聚乙二醇有利于聚乙二醇对羟丙基
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环糊精和环磷腺苷组合物进行全面包覆，作为环磷腺苷的第二包覆层，使环磷腺苷更加不易从羟丙基
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环糊精中脱离，可以进一步避免环磷腺苷组合物溶解后还出现析出的现象，有利于提高组合物的药效。甘露醇作为本组合物的成型剂，使产品在冻干过程中不易被破坏。本申请制得的组合物为固体粉末状，溶解性好，且溶解后不易出现环磷腺苷析出的情况。
[0017]其中，所述环磷腺苷、羟丙基
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环糊精、聚乙二醇、甘露醇和水的质量比为2:1
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1.5：800
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1000。
[0018]其中，所述磁性金属颗粒的粒径为10微米
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1000微米。采用该粒径范围的磁性金属本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含环磷腺苷的组合物，其特征在于：包括环磷腺苷、羟丙基
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环糊精、聚乙二醇和甘露醇,所述环磷腺苷、羟丙基
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环糊精、聚乙二醇、甘露醇的质量比为2:1
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2：0.5
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1:0.8
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1.5。2.一种权利要求1所述的含环磷腺苷的组合物的制备方法，其特征在于：包括如下制备步骤：步骤一、将环磷腺苷和羟丙基
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环糊精进行混合并搅拌，然后向混合粉末中加入水搅拌均匀使混合粉末完全溶解成溶液；步骤二、在装有步骤一溶液的容器外设置永磁体，并在溶液中加入若干磁性金属颗粒，永磁体绕容器外周运动，同时对溶液进行搅拌，再过滤掉磁性金属颗粒；步骤三、向步骤二的滤液中加入聚乙二醇，搅拌使聚乙二醇溶解后，再加入甘露醇，并搅拌至甘露醇溶解；步骤四、采用微孔滤膜对步骤三的溶液进行过滤，然后对滤液进行冷冻干燥，制得含环磷腺苷的组合物。3.根据权利要求2所述的一种含环磷腺苷的组合物的制备方法，其特征在于：所述磁性金属颗粒的粒径为10微米
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1000微米。4.根据权利要求2所述的一种含环磷腺苷的组合物的制备方法，其特征在于：所述磁性金属为铁、钴、...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄金维，罗四通，阴元魁，陈军霖，邝裕军，
申请(专利权)人：广东宏远集团药业有限公司，
类型：发明
国别省市：