一种基因洗脱球囊及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种基因洗脱球囊及其制备方法和应用，所述基因洗脱球囊包括球囊本体以及依次设置于所述球囊本体表面的亲水涂层和包覆治疗基因的纳米涂层；所述纳米涂层包括阳离子脂质体和治疗基因。本发明专利技术所述基因洗脱球囊兼具高效和安全的特点，其粒径小而均匀，一方面可在球囊扩张后快速穿过细胞膜被吸收，大幅提高药物的生物利用度，另一方面确保了能够尽可能多的负载治疗基因。本发明专利技术所述基因洗脱球囊涉及的原料均可生物降解，不会对人体产生周身毒性，所述基因洗脱球囊生物相容性好，对人体副作用小，靶向性强，治疗过程可控，而且由于阳离子脂质体载体的缓释作用，能够延长有效浓度的时间。度的时间。

【技术实现步骤摘要】
一种基因洗脱球囊及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及基因洗脱球囊
，尤其涉及一种基因洗脱球囊及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]心血管疾病目前仍然是全球最常见的死亡原因，约占所有死亡的30％。动脉粥样硬化导致血流受限病变的发展，导致组织供氧受损，并出现心绞痛或间歇性跛行等临床症状。此外，斑块破裂和血栓形成的不稳定病变导致心肌梗死(MI)，导致显著的发病率和死亡率。尽管药物洗脱支架(DES)的广泛应用可以在一定程度上环节心血管疾病，但是支架内再狭窄(ISR)、动脉延迟愈合和血栓形成仍然是重要的临床并发症。
[0003]新内膜的生长是经皮冠状动脉介入治疗(PCI)时机械血管损伤的多因素反应。扩张球囊导管和放置支架所需的径向力会导致动脉粥样硬化斑块、内皮细胞以及动脉壁内膜和内侧层的破裂或撕裂。这导致了细胞因子和生长因子的级联释放、粘附分子的表达、巨噬细胞和其他炎症细胞的募集和浸润、VSMC的增殖和迁移以及ECM的沉积。新生内膜发育导致管腔狭再次窄，冠状动脉血流减少导致复发性症状，需要再次血管重建，在某些情况下血栓闭塞导致心肌梗死。
[0004]CN109966564A公开了一种载药球囊，其公开的载药球囊包括球囊及依次层叠于所述球囊的外表面的载药层和保护层，所述载药层中含有基因，所述保护层覆盖所述载药层，且所述保护层的材料选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖、羟丙基
‑
β
‑
环糊精、羟乙基纤维素、羧甲纤维素钠、葡聚糖、阿拉伯胶、海藻酸钠、胶原蛋白、大豆蛋白及聚乙二醇硬脂酸酯中的至少一种。保护层能够较好地保护载药层，能够避免在输送过程基因过多损失，并且保护层的材料选自上述物质中的至少一种，使得该载药球囊到达病变部位后，载药球囊扩张时，保护层能够快速地溶解或脱落，以快速释放基因。
[0005]基因洗脱球囊(GEB)是一种通过载体将治疗性基因从球囊表面传递到血管壁来预防ISR的有效策略。GEB的大生物分子输送可以解决目前存在的支架平台或导管为基础的输送系统的缺点：如活性药物在病变部位的浓度不足、化合物远端扩散到其他器官以及对参与血栓形成的细胞特异性靶向不足、血管损伤后炎症及内膜增生等问题，可根据基因产物作用方式和细胞靶点进行分类，有针对性地进行治疗。
[0006]综上所述，开发一种高效安全的基因洗脱球囊是至关重要的。

技术实现思路

[0007]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种基因洗脱球囊及其制备方法和应用，所述基因洗脱球囊的粒径小而均匀，可在球囊扩张后快速穿过细胞膜被吸收，大幅提高药物的生物利用度，所述基因洗脱球囊涉及的原料均可生物降解，不会对人体产生周身毒性。
[0008]为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0009]第一方面，本专利技术提供一种基因洗脱球囊，所述基因洗脱球囊包括球囊本体以及依次设置于所述球囊本体表面的亲水涂层和包覆治疗基因的纳米涂层；
[0010]所述纳米涂层包括阳离子脂质体和治疗基因。
[0011]本专利技术中，所用载体为阳离子脂质体，其组成成分、结构和细胞膜高度相似，有良好的生物相容性，可帮助治疗基因顺利穿过细胞膜，提高治疗基因的生物利用度；阳离子脂质体在体内可生物降解，产物可被人体吸收或代谢排出，不会产生周身毒性；而且阳离子脂质体可起到一定的缓释作用，延长有效浓度的时间；相对于活性药物，治疗性基因的生物相容性更好，对人体的副作用更小；相对于药物，基因的靶向性更强，对靶标部位的治疗更有针对性，治疗过程更加可控；因此，本专利技术所述基因洗脱球囊兼具高效性和安全性的特点。
[0012]本专利技术中，通过GEB输送，以阳离子脂质体作为治疗性基因的载体介导进入靶点，能防止治疗基因被体内的核酸酶过快消解。此外，以阳离子脂质体作为载体，能促进在靶点更好的渗透，同时以载体作为治疗基因的临时储库，实现基因的长效、匀速释放，改进释放的动力学，并更好地控制不利的系统性副作用。而且所述基因洗脱球囊涉及的原料均可生物降解，不会对人体产生周身毒性。
[0013]优选地，所述亲水涂层的厚度为10
‑
500μm，例如50μm、100μm、150μm、200μm、250μm、300μm、350μm、400μm、450μm等。
[0014]优选地，所述纳米涂层的厚度为200
‑
300μm，例如220μm、240μm、260μm、280μm等。
[0015]所述阳离子脂质体的原料包括阳离子脂质。
[0016]阳离子脂质分子由四个部分组成：头部、连接链、连接键和疏水尾烃，极性头部起着脂质体与DNA、脂质体
‑
DNA复合物与细胞膜或细胞内其他组分相互结合的作用，带有多价极性头基团或具有多个正电荷极性头的阳离子脂质体转染效率较高，这可能是因为它与DNA的结合较牢固。连接链的长度能影响阳离子纳米脂质体与粘膜表面的相互作用，从而影响转染活力。一般来说，带有长连接链的阳离子纳米脂质体能明显增强与粘膜表面的相互作用，转染效率高。连接键是类脂分子很重要的组成部分，它决定了阳离子纳米脂质体的化学稳定性和生物可降解性。
[0017]使用阳离子脂质体作为载体能保证球囊扩张后纳米粒子被快速释放并进入靶细胞，并防止治疗基因被体内核酸酶过快消解，提高治疗基因在血管内膜的转染率，而且阳离子脂质作为载体属于对人体无毒的可生物降解材料，对于预防心脑血管再狭窄、动脉延迟愈合及血栓形成都具有重要意义。
[0018]优选地，所述阳离子脂质包括氯化三甲基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基铵(DOTMA)、溴化三甲基
‑
2,3
‑
二油酰氧基丙基铵(DOTAP)、三氟乙酸二甲基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基
‑2‑
(2
‑
精胺甲酰氨基)乙基铵(DOSPA)、溴化三甲基十二烷基铵(DTAB)、溴化三甲基十四烷基铵(TTAB)、溴化三甲基十六烷基铵(CTAB)、溴化二甲基十八烷基铵(DDAB)、溴化二甲基
‑2‑
羟乙基
‑
2,3
‑
二油酰氧基丙基铵(DORI)、溴化二甲基
‑2‑
羟乙基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基铵(DORIE)、溴化二甲基
‑3‑
羟丙基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基铵(DORIE
‑
HP)、溴化二甲基
‑4‑
羟丁基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基铵(DORIE
‑
HB)、溴化二甲基
‑5‑
羟戊基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基铵(DORIE
‑
HPc)、溴化二甲基
‑2‑
羟乙基
‑
2,3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基因洗脱球囊，其特征在于，所述基因洗脱球囊包括球囊本体以及依次设置于所述球囊本体表面的亲水涂层和包覆治疗基因的纳米涂层；所述纳米涂层包括阳离子脂质体和治疗基因。2.根据权利要求1所述的基因洗脱球囊，其特征在于，所述亲水涂层的厚度为10
‑
500μm；优选地，所述纳米涂层的厚度为200
‑
300μm。3.根据权利要求1或2所述的基因洗脱球囊，其特征在于，所述阳离子脂质体的原料包括阳离子脂质；优选地，所述阳离子脂质包括氯化三甲基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基铵、溴化三甲基
‑
2,3
‑
二油酰氧基丙基铵、三氟乙酸二甲基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基
‑2‑
(2
‑
精胺甲酰氨基)乙基铵、溴化三甲基十二烷基铵、溴化三甲基十四烷基铵、溴化三甲基十六烷基铵、溴化二甲基十八烷基铵、溴化二甲基
‑2‑
羟乙基
‑
2,3
‑
二油酰氧基丙基铵、溴化二甲基
‑2‑
羟乙基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基
‑3‑
羟丙基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基
‑4‑
羟丁基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基
‑5‑
羟戊基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基
‑2‑
羟乙基
‑
2,3
‑
双十六烷氧基丙基铵、溴化二甲基
‑2‑
羟乙基
‑
2,3
‑
双十八烷氧基丙基铵、溴化二甲基
‑2‑
羟乙基
‑
2,3
‑
双十四烷氧基丙基铵、N
‑
(2
‑
精胺甲酰氨基)
‑
N
’
，N
’‑
双十八烷基甘氨酰胺、1,2
‑
二油酰
‑3‑
琥珀酰
‑
sn
‑
甘油胆碱酯、3β
‑
[N
‑
(N',N'
‑
二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇、脂质多聚
‑
L
‑
赖氨酸、硬脂胺中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述治疗基因包括血管内皮生长因子、一氧化氮合酶、反义寡核苷酸、前列环素、7ND或组织因子中的任意一种或至少两种的组合；优选地，以所述阳离子脂质体的总质量为100％计，所述治疗基因的质量百分数为0.1％
‑
10％。4.一种权利要求1
‑
3任一项所述的基因洗脱球囊的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔取金，郭力友，夏洁，赵晟，
申请(专利权)人：苏州中天医疗器械科技有限公司，
类型：发明
国别省市：