口服给药水凝胶组合物、套件和用途制造技术

本发明专利技术涉及一种口服给药的水凝胶组合物，其包含：在阳离子存在下在水溶液中形成凝胶的藻酸盐聚合物；足量的水溶液；将所述藻酸盐聚合物溶解在水溶液中的试剂；凝胶阻滞剂；以及在水凝胶组合物中形成气泡的漂浮剂，由所述水凝胶组合物形成的水凝胶通过口服给药溶解剂溶解。本发明专利技术尤其适用于胃植入物的生产。本发明专利技术尤其适用于胃植入物的生产。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】口服给药水凝胶组合物、套件和用途


[0001]本专利技术涉及口服给药的水凝胶组合物、包含该组合物的套件以及该组合物用于治疗超重或肥胖的个体或用于以延时的方式将活性药物或营养成分输送到个体的胃中的用途。

技术介绍

[0002]肥胖的患病率，是指体重指数(BMI)>30kg/m2，在34年内翻了一番。世界卫生组织（WHO）估计，2016年有19亿成年人（18岁以上）和4100万儿童（5岁以上）超重或肥胖。这些数字此后一直在持续增加。据估计，到2030年，将有创纪录的33亿成年人超重或肥胖。肥胖具有重大的社会和经济影响。它通常与严重或甚至致命的并发症有关。据估计，全世界每分钟有超过5.3人死于肥胖或超重的直接后果。
[0003]根据他们的体重指数BMI，患者可以接受三种治疗：药物治疗、手术治疗和胃球囊治疗。
[0004]胃球囊治疗通常用于BMI大于30且小于40 kg/m2的中度至重度肥胖患者。
[0005]胃球囊是一种可膨胀的医疗器械，通常由硅胶制成，可以充气体或可以充液体，或可以充气体和液体。插入球囊的程序简单：通过内镜将球囊以瘪的形式（in deflated form）插入患者的胃中。然后通过导管填充。插入和膨胀（inflation）过程可能需要20分钟。膨胀后，然后导管被移除。在治疗期结束时，视球囊的情况持续3至6个月，球囊被取出，再次通过内镜检查。
[0006]然而，根据现有技术对胃球囊患者的治疗有各种缺点。尤其是内镜下置入和取出胃球囊的程序具有侵入性和危险性。已有报道相当严重的与长期存在于胃中的胃球囊相关的并发症。这些包括胃粘膜的改变，形成溃疡和/或胃穿孔的存在，压迫下面的器官，有时导致急性胰腺炎，或在球囊移动的情况下肠梗阻。

技术实现思路

[0007]鉴于上述，本专利技术提出解决的一个问题是提供用于治疗超重或肥胖个体的方法，其避免使用需要插入胃中或通过内镜取出的可膨胀胃球囊。
[0008]本专利技术解决该问题的技术方案首先是口服给药水凝胶组合物，该组合物包括：在阳离子存在下，在水溶液中形成凝胶的海藻酸盐聚合物；用于在水溶液中海藻酸盐聚合物的聚合的阳离子；足量的水溶液；所述海藻酸盐聚合物在水溶液中的溶解剂（dissolving agent）；凝胶阻滞剂（gelation retarder）；和用于在水凝胶组合物中形成CO2气泡的漂浮剂（floating agent）；通过口服给药最终溶解剂溶解由所述水凝胶组合物形成的水凝胶。
[0009]有利的方式：
‑
该组合物还包括用于增强水凝胶的机械结构的增强剂；
‑
该组合物
还包括不透过放射的试剂（radio
‑
opaque agent）；
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海藻酸盐聚合物为海藻酸钠聚合物，且阳离子为钙；
‑
海藻酸盐聚合物在水溶液中的溶解剂为蔗糖；
‑
凝胶阻滞剂为Na2HPO4；
‑
用于增强水凝胶的机械结构的增强剂选自山梨醇、精胺、壳聚糖、琼脂糖、十二烷基硫酸钠、磷脂酰胆碱、微晶纤维素；
‑
不透过放射的试剂选自包括钡的化合物，例如BaSO4，和包括碘的化合物；
‑
最终溶解剂选自柠檬酸盐、钙螯合剂，例如柠檬酸钠、柠檬酸或EDTA；
‑
所述漂浮剂为CaCO3、葡萄糖酸
‑
δ
‑
内酯或微生物；该组合物包括0.5
‑
5%海藻酸钠，粘度为20
‑
200 MPa.s；1
‑
3%CaSO4；0.10
‑
0.20%Na2HPO4；8
‑
15%的蔗糖；2
‑
8%CaCO3或0.1
‑
2%酵母；0.5
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8%BaSO4；和0.5
‑
8%壳聚糖，粘度为10
‑
50 MPa.s或0.5
‑
8%纤维素，百分比为重量百分比，单位为g/100ml。
[0010]本专利技术的第二主题是上述组合物用于治疗体重指数大于或等于25kg/m2的超重个体的用途。
[0011]有利的方式：
‑
用于治疗体重指数大于或等于30kg/m2的肥胖个体。
[0012]本专利技术的第三主题是上述组合物用于以延时方式将活性药物或营养成分输送到个体的胃中的用途。
[0013]本专利技术的第四主题包括如上所述的组合物和口服给药的溶解剂。
附图说明
[0014]通过阅读参照附图准备的以下非限制性描述将更好地理解本专利技术，其中：
‑
图1以示意图的方式显示了将根据本专利技术的水凝胶插入患者胃中的不同阶段及其溶解；
‑
图2由4张照片组成，照片A和C显示水凝胶组合物和由所述组合物形成的水凝胶，没有增强剂，照片B和D显示水凝胶组合物和由所述组合物形成的水凝胶，有增强剂；
‑
图3显示了根据本专利技术的水凝胶组合物在凝结时间方面所获得的结果，这取决于它所含的增强剂；
‑
图4A显示了用于确定水凝胶在摄入食物团后对pH变化的抵抗性的不同阶段；
‑
图4B显示了根据本专利技术的水凝胶（包含增强剂或不含增强剂）在摄入食物团后的体外稳定性的结果；
‑
图5A显示了根据本专利技术的水凝胶和不同的增强剂在重量损失方面获得的结果；
‑
图5B显示了根据本专利技术的水凝胶和不同的增强剂所得到的体积损失的结果；
‑
图6显示了在天然钙螯合剂存在下模拟人工消化的体外实验中，水凝胶在重量损失方面获得的结果；
‑
图7A显示了根据本专利技术水凝胶中产生CO2气泡的第一种方式，使用所谓的碳酸钙体系；
‑
图7B显示了根据本专利技术水凝胶中产生CO2气泡的第二种方式，通过使用所谓的NaHCO3+葡萄糖酸
‑
δ
‑
内酯体系；
‑
图7C显示了根据本专利技术水凝胶中产生CO2气泡的第三种方式，通过使用所谓的酵母/蔗糖体系；
‑
图8A是一张照片，显示了根据本专利技术的水凝胶在酸性溶液（在体外模拟人胃的酸性溶液）中漂浮；和
‑
图8B是根据本专利技术的两个水凝胶球囊的内镜视图，它们漂浮在小型猪的胃中。
[0015]本专利技术的详细说明本专利技术涉及一种水凝胶组合物。
[0016]该组合物以可饮用糖浆的形式口服给药至个体或人类患者。例如，这个个体是成年人。然而，他们也可以是青少年，或甚至至少5岁的儿童。
[0017]根据本专利技术的组合物包括海藻酸盐聚合物。在阳离子的存在下，这种海藻酸盐聚合物在水溶液中形成凝胶。有利地，海藻酸盐聚合物是海藻酸钠聚合物，其聚合由钙引发。钙的来源例如由CaSO4提供。
[0018]例如，水溶液是水。它在溶液中以足以形成水凝胶的量存在。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.口服给药水凝胶组合物，包括：在阳离子存在下，在水溶液中形成凝胶的海藻酸盐聚合物；用于在水溶液中海藻酸盐聚合物的聚合的阳离子；足量的水溶液；所述海藻酸盐聚合物在水溶液中的溶解剂；凝胶阻滞剂；用于在水凝胶组合物中形成CO2气泡的漂浮剂；和用于增强水凝胶的机械结构的增强剂，通过口服给药最终溶解剂溶解由所述水凝胶组合物形成的水凝胶。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述增强剂为聚合物型，形成掺入水凝胶中的大分子。3.根据权利要求1或2中任一项所述的组合物，其特征在于所述组合物还包括不透过放射的试剂。4.根据权利要求1、2或3中任一项所述的组合物，其特征在于所述海藻酸盐聚合物是海藻酸钠聚合物，并且阳离子是钙。5.根据前述任一权利要求所述的组合物，其特征在于海藻酸盐聚合物在水溶液中的溶解剂是蔗糖。6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于所述凝胶阻滞剂是Na2HPO4。7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于用于增强水凝胶的机械结构的增强剂选自山梨醇、精胺、壳聚糖、琼脂糖、十二烷基硫酸钠、磷脂酰胆碱、微晶纤维素。8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于所述不透过放射的试剂选自包括钡的化合物，例如BaSO4，和包括碘的化合物。9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于最终溶解剂选自柠檬酸盐、钙螯合剂，例如柠檬酸钠、柠檬酸或EDTA。10.根据前述权利要求中任一项所述的组...

【专利技术属性】
技术研发人员：O，
申请(专利权)人：奇飞公司，
类型：发明
国别省市：