一种盐酸三甲卡因半倍水合物晶型及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸三甲卡因半倍水合物晶型及其制备方法，所述盐酸三甲卡因半倍水合物晶型的X射线衍射图谱，在2θ角为6.52

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸三甲卡因半倍水合物晶型及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种盐酸三甲卡因半倍水合物晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸三甲卡因，其化学名称为2
‑
(二乙基氨基)
‑
N
‑
均三甲苯基乙酰胺盐酸盐，分子式为C
15
H
24
ON2·
HCl，分子量为284.83，其结构如下：
[0003][0004]盐酸三甲卡因由捷克Zentiva医药公司研发，是一种酰胺型局部麻醉药，麻醉效力比普鲁卡因和利多卡因强，发挥作用快，主要用于局部、浸润、区域、浅表黏膜和吸入、脊髓和静脉麻醉。同其他卡因类麻醉药相比，其毒性较盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和盐酸丁卡因小，且作用比利多卡因强、快、持久。
[0005]同一活性药物分子的不同晶型会严重影响药物的稳定性、溶解度、生物利用度等，这些性质会直接影响原料药和制剂的生产，因为原料药对纯度、稳定性及其重现性均具有较高的要求，以获得优异的药物制剂。因此，研究药物的多晶型对于药物原料药和制剂的质量、疗效和安全性具有重要意义。
[0006]非晶或者多晶盐酸三甲卡因存在稳定性较差、易潮解泛黄等问题。目前，关于盐酸三甲卡因晶体结构的研究很少。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供一种盐酸三甲卡因半倍水合物晶型及其制备方法，该盐酸三甲卡因半倍水合物晶型的理化性能优异、稳定性好、易于工业化生产。
[0008]本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现：一种盐酸三甲卡因半倍水合物晶型，所述盐酸三甲卡因半倍水合物晶型的X射线衍射图谱，在2θ角为6.52
°
、10.39
°
、12.63
°
、13.41
°
、14.97
°
、16.23
°
、17.18
°
、18.77
°
、19.33
°
、20.41
°
、21.11
°
、22.11
°
、24.97
°
、25.30
°
、26.24
°
、27.59
°
、28.50
°
、29.74
°
处显示出特征衍射峰，误差范围为
±
0.2
°
。
[0009]进一步地，所述晶型的结晶学参数如下：
[0010]晶系：正方晶系；
[0011]空间群：Pccn；
[0012]晶胞参数：α＝β＝γ＝90
°
，晶胞体积
Z＝16。
[0013]进一步地，所述晶型在35～50℃范围内失重为2.96％。
[0014]进一步地，所述晶型为半水合物，分子式为C
15
H
26
ClN2O
1.5
，分子量为293.83；晶型中盐酸三甲卡因与水的摩尔比为1:0.5。
[0015]进一步地，所述晶型的差示扫描量热曲线中在136.7
±
0.5℃附近有一个吸热峰，在40℃附近没有明显的吸收峰，因此所述晶型中的水分子存在于晶体结构固有的管道中。
[0016]进一步地，所述晶型熔点/分解温度在140.3
±
0.5℃处。
[0017]本专利技术的目的之二在于提供一种盐酸三甲卡因半倍水合物晶型的制备方法，制备步骤为首先将盐酸三甲卡因加入混合溶剂中，加热搅拌溶解；待完全溶解后，再降温到析晶温度进行析晶；析晶完毕后，经抽滤和真空干燥后即得到产物。
[0018]进一步地，所述加热温度为55～75℃，析晶温度为0～10℃，析晶时间为1～3h，真空干燥温度为60～80℃，真空干燥时间为5～10h。
[0019]进一步地，所述盐酸三甲卡因在混合溶剂中加热溶解过程的升温速率为5℃/min；体系降温到析晶温度的降温速率为1℃/min。
[0020]进一步地，所述混合溶剂为醇类与丙酮的混合溶剂，其中，醇类包括甲醇或乙醇；混合溶剂中，醇类与丙酮的体积比为1:7～1:15。
[0021]更进一步地，所述混合溶剂中，醇类与丙酮的体积比为1:9～1:12。
[0022]进一步地，所述混合溶剂的体积和盐酸三甲卡因的质量比为1.5:1～5:1mL/g。
[0023]更进一步地，所述混合溶剂的体积和盐酸三甲卡因的质量比为2:1～3:1mL/g。
[0024]本专利技术的目的之三在于提供一种药物组合物，所述药物组合物包括所述盐酸三甲卡因半倍水合物晶型和药学上可接受的辅料成分。
[0025]本专利技术的目的之四在于提供一种所述盐酸三甲卡因半倍水合物晶型或者所述的药物组合物在制备麻醉药物中的应用。
[0026]与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
[0027]本专利技术提供了一种盐酸三甲卡因半倍水合物晶型及其制备方法，该晶型的制备工艺简单、收率高、纯度高、稳定性好，理化性能优异，适于工业化生产，同时该晶型高湿稳定性好，可改善现有晶型稳定性差、易泛黄的缺陷，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。
附图说明
[0028]图1为本专利技术盐酸三甲卡因半倍水合物晶型的X射线粉末衍射图谱；
[0029]图2为本专利技术盐酸三甲卡因半倍水合物晶型的热重TG曲线图；
[0030]图3为本专利技术盐酸三甲卡因半倍水合物晶型的差示扫描量热DSC曲线图；
[0031]图4为本专利技术盐酸三甲卡因半倍水合物晶型的ORTEP图。
具体实施方式
[0032]下面将结合附图和实施例对本专利技术进行详细说明。需要指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干变化和改进。这些都属于本专利技术的保护范围。
[0033]本专利技术中，室温指环境温度为10℃～30℃。
[0034]以下各实施例中所使用的盐酸三甲卡因均为本实验室自制，其余试剂均为市售试剂。以下实施例中使用的设备皆为市售设备。
[0035]本专利技术实验表征所用仪器的测试条件：
[0036]1、同步热分析仪(TG
‑
DSC)
[0037]耐驰机械仪器有限公司的STA 449F3同步热分析仪，实验分析温度范围为25～160℃，升温速率为2℃/min，程序段用氮气填充，流量为50mL/min，铝坩埚为40uL。
[0038]2、X射线粉末衍射仪(XRD)
[0039]日本理学株式会社Ultima IV X射线粉末衍射仪，单色Cu
‑
Kα射线，铜靶光源，镍过滤片电压45kv，电流40mA，记录样品在室温下5
‑
50
°
的2θ角度范围内的衍射数据，扫描速率为5
°
/min。
[0040]3、X本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸三甲卡因半倍水合物晶型，其特征在于，所述盐酸三甲卡因半倍水合物晶型的X射线衍射图谱，在2θ角为6.52
°
、10.39
°
、12.63
°
、13.41
°
、14.97
°
、16.23
°
、17.18
°
、18.77
°
、19.33
°
、20.41
°
、21.11
°
、22.11
°
、24.97
°
、25.30
°
、26.24
°
、27.59
°
、28.50
°
、29.74
°
处显示出特征衍射峰，误差范围为
±
0.2
°
。2.根据权利要求1所述的一种盐酸三甲卡因半倍水合物晶型，其特征在于，所述晶型的结晶学参数如下：晶系：正方晶系；空间群：Pccn；晶胞参数：α＝β＝γ＝90
°
，晶胞体积Z＝16。3.根据权利要求1所述的一种盐酸三甲卡因半倍水合物晶型，其特征在于，所述晶型在35～50℃范...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴范宏，曹阳，宋利星，朱冉冉，区杏君，
申请(专利权)人：上海应用技术大学，
类型：发明
国别省市：