包含共表达MHC和肿瘤抗原的抗原呈递细胞的组合物和使用所述组合物的癌症疗法制造技术

本发明专利技术涉及一种用于预防或治疗癌症的疫苗组合物，所述疫苗组合物包含在细胞表面上过表达主要组织相容性复合物(MHC)和肿瘤抗原的复合体的抗原呈递细胞，并且本发明专利技术还涉及使用所述疫苗组合物的癌症疗法。所述疫苗组合物的癌症疗法。所述疫苗组合物的癌症疗法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含共表达MHC和肿瘤抗原的抗原呈递细胞的组合物和使用所述组合物的癌症疗法


[0001]与相关申请的交叉引用
[0002]本申请是基于分别于2020年1月10日和2020年10月14日提交的韩国专利申请号10
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2020
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0003910和10
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2020
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0133005并要求它们的优先权，其公开内容整体通过参考并入本文。
[0003]本专利技术涉及一种用于预防或治疗癌症的疫苗组合物，所述疫苗组合物包含在细胞表面上过表达主要组织相容性复合物(MHC)和肿瘤抗原的复合体的抗原呈递细胞，还涉及使用所述疫苗组合物的癌症疗法。

技术介绍

[0004]通过将肿瘤抗原装载到特化的抗原呈递细胞例如树突状细胞上，预期抗肿瘤治疗性细胞疫苗在给药到癌症患者时发挥其作为抗癌疫苗的作用。
[0005]然而，根据基于抗原呈递细胞的特定MHC等位基因和抗原表位的表位
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MHC限制的机制，通常用于抗原装载的表位肽温育方法不可避免地在抗原呈递表位序列的范围和已在细胞中表达的特定MHC等位基因的整体抗原呈递效能及其表达水平方面受到限制。

技术实现思路

[0006]技术问题
[0007]为了将肿瘤抗原、特别是源自于具有不同细胞特异性MHC的个体癌症患者的各种不同患者特异性新抗原应用于被标准化用于治疗目的的抗癌细胞疫苗，最终需要开发出一种用于生产克服了个体抗原呈递细胞的MHC限制的细胞疫苗的新技术，因此，本专利技术旨在解决这个问题。
[0008]一方面，提供了一种用于预防或治疗癌症的疫苗组合物，所述疫苗组合物包含在细胞表面上过表达主要组织相容性复合物(MHC)和肿瘤抗原的复合体的抗原呈递细胞。
[0009]另一方面，提供了一种治疗癌症的方法，所述方法包括向患者给药所述在细胞表面上过表达MHC和肿瘤抗原的复合体的抗原呈递细胞的步骤。
[0010]又一方面，提供了用于癌症治疗的抗原呈递细胞，所述抗原呈递细胞在其细胞表面上过表达MHC和肿瘤抗原的复合体。
[0011]又一方面，提供了所述抗原呈递细胞在制备用于癌症的治疗剂中的用途，所述抗原呈递细胞在其细胞表面上过表达MHC和肿瘤抗原的复合体。
[0012]又一方面，提供了一种制备用于预防或治疗癌症的疫苗组合物的方法，所述方法包括在抗原呈递细胞中引入共表达MHC等位基因和肿瘤抗原基因的基因构建物、包含所述基因构建物的表达载体、从所述基因构建物转录的RNA转录本或从所述基因构建物、表达载体或RNA转录本产生的多肽的步骤。
[0013]技术解决方案
[0014]本专利技术是基于下述想法，即通过使用双顺反子基因构建物或mRNA转录本以最大量共表达患者的肿瘤衍生的细胞特异性MHC等位基因和肿瘤抗原，即使在标准化的特定抗原呈递细胞中也能解决“特定MHC等位基因和参比细胞表达水平对抗原呈递能力的限制”。
[0015]具体来说，在本专利技术中，将从患者肿瘤分析获得的肿瘤衍生新抗原序列和每位患者的肿瘤衍生的MHC等位基因同时在抗原呈递细胞中过表达，并在所述细胞表面上表达最大量的“表位
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MHC免疫刺激复合体”，以使所述抗原呈递细胞的肿瘤抗原呈递效能最大化，并将所述复合体给药到所述患者，最终导致促进患者特异性抗癌T细胞的增殖和活化并使新抗原特异性抗癌免疫效果最大化。
[0016]根据本专利技术的一个方面，提供了一种用于预防或治疗癌症的疫苗组合物，所述疫苗组合物包含在细胞表面上过表达主要组织相容性复合物(MHC)和肿瘤抗原的复合体的抗原呈递细胞。
[0017]还提供了一种治疗癌症的方法，所述方法包括向患者给药所述在细胞表面上过表达MHC和肿瘤抗原的复合体的抗原呈递细胞的步骤。
[0018]还提供了用于癌症治疗的抗原呈递细胞，所述抗原呈递细胞在其细胞表面上过表达MHC和肿瘤抗原的复合体。
[0019]还提供了所述抗原呈递细胞在制备用于癌症的治疗剂中的用途，所述抗原呈递细胞在其细胞表面上过表达MHC和肿瘤抗原的复合体。
[0020]在一个实施方式中，所述抗原呈递细胞可以是树突状细胞。
[0021]在一个实施方式中，所述抗原呈递细胞可以包含：共表达MHC等位基因和肿瘤抗原基因的基因构建物；包含所述基因构建物的表达载体；或从所述基因构建物转录的RNA转录本，所述RNA转录本共表达所述MHC等位基因和肿瘤抗原基因；或从所述基因构建物、表达载体或RNA转录本产生的多肽，由此在所述细胞表面上过表达MHC和肿瘤抗原的复合体。
[0022]在一个实施方式中，所述MHC可以是I类MHC或II类MHC。
[0023]在一个实施方式中，所述基因构建物可以包含所述MHC等位基因的核酸序列和编码所述肿瘤抗原的核酸序列。
[0024]在一个实施方式中，所述MHC等位基因的核酸序列可以在其N
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端处与编码β
‑2‑
微球蛋白(B2M)的序列融合。
[0025]在一个实施方式中，所述MHC等位基因和肿瘤抗原可以源自于待治疗的癌症患者的肿瘤细胞。
[0026]在一个实施方式中，所述肿瘤抗原可以包括肿瘤相关抗原(TAA)、肿瘤特异性抗原(TSA)或肿瘤衍生新抗原。
[0027]在一个实施方式中，所述肿瘤衍生新抗原可以包含在癌细胞中特异性表达的突变。
[0028]在一个实施方式中，所述肿瘤相关抗原(TAA)可以是gp100、Melan
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A/MART、MAGE
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A、黑素瘤抗原E(MAGE)、MAGE
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3、MAGE
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4、MAGE
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A3、酪氨酸酶、TRP2、NY
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ESO
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1、癌胚抗原(CEA)、PSA、p53、乳腺珠蛋白
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A、生存素、Muc1(黏蛋白1)/DF3、金属泛激蛋白
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1(MPS
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1)、细胞色素P450亚型1B1、90K/Mac
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2结合蛋白、Ep
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CAM(MK
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1)、HSP
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70、hTERT(TRT)、LEA、LAGE
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1/CAMEL、TAGE
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1、GAGE、5T4、gp70、SCP
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1、c
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myc、周期蛋白B1、MDM2、p62、Koc、IMP1、RCAS1、TA90、OA1、CT
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7、HOM
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MEL
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40/SSX
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2、SSX
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1、SSX
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4、HOM
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TES
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14/SCP
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1、HOM
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TES
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或治疗癌症的疫苗组合物，所述疫苗组合物包含在细胞表面上过表达主要组织相容性复合物(MHC)和肿瘤抗原的复合体的抗原呈递细胞。2.根据权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述抗原呈递细胞是树突状细胞。3.根据权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述在细胞表面上过表达主要组织相容性复合物(MHC)和肿瘤抗原的复合体的抗原呈递细胞包含：共表达MHC等位基因和肿瘤抗原的基因构建物；包含所述基因构建物的表达载体；或从所述基因构建物转录的共表达所述MHC等位基因和肿瘤抗原基因的RNA转录本；或从所述基因构建物、所述表达载体或所述RNA转录本产生的多肽。4.根据权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述MHC是I类MHC或II类MHC。5.根据权利要求3所述的疫苗组合物，其中所述基因构建物包含所述MHC等位基因的核酸序列和编码所述肿瘤抗原的核酸序列。6.根据权利要求5所述的疫苗组合物，其中所述MHC等位基因的核酸序列在其N
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端处与编码β
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微球蛋白(B2M)的序列融合。7.根据权利要求3所述的疫苗组合物，其中所述MHC等位基因和肿瘤抗原源自于待治疗的癌症患者的肿瘤细胞。8.根据权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述肿瘤抗原包括肿瘤相关抗原(TAA)、肿瘤特异性抗原(TSA)或肿瘤衍生新抗原。9.根据权利要求8所述的疫苗组合物，其中所述肿瘤衍生新抗原包含在癌细胞中特异性表达的突变。10.根据权利要求8所述的疫苗组合物，其中所述肿瘤相关抗原(TAA)是gp100、Melan
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A/MART、MAGE
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A、黑素瘤抗原E(MAGE)、MAGE
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3、MAGE
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4、MAGE
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A3、酪氨酸酶、TRP2、NY
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ESO
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1、癌胚抗原(CEA)、PSA、p53、乳腺珠蛋白
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A、生存素、Muc1(黏蛋白1)/DF3、金属泛激蛋白
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1(MPS
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1)、细胞色素P450亚型1B1、90K/Mac
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2结合蛋白、Ep
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CAM(MK
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1)、HSP
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70、hTERT(TRT)、LEA、LAGE
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1/CAMEL、...

【专利技术属性】
技术研发人员：申峻浩，权准徹，金胜海，
申请(专利权)人：株式会社LG化学，
类型：发明
国别省市：