用于治疗和预防肺病的组合物和方法技术

本文提供了用于治疗和预防肺病的组合物和方法。具体而言，本文提供了表面活性剂蛋白

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Allergy.2009；39(2):193
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202.PubMed PMID:19187331)，这种恶性循环可促进哮喘的易加重表型。因此，对驱动哮喘恶化的机制的理解已经成为对哮喘病理生物学的理解的进展的关键障碍。
[0007]完整的免疫系统和宿主防御功能对于预防哮喘加重至关重要。表面活性剂是降低肺气液界面的表面张力并参与宿主防御的一种脂蛋白复合物(Han S,Mallampalli RK.The role of surfactant in lung disease and host defense against pulmonary infections.Annals of the American Thoracic Society.2015；12(5):765
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74.Epub 2015/03/06.doi:10.1513/AnnalsATS.201411
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507FR.PubMed PMID:25742123)。肺的肺表面活性剂系统是一种细胞外脂质和蛋白质复合物，存在于空气/组织界面，它调节肺泡室的生物物理性质和器官的先天免疫系统。已显示，表面活性剂蛋白A(SP
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A)促进关键细胞功能，所述关键细胞功能可减轻疾病的严重程度和加重，包括增强嗜酸性粒细胞(哮喘病理生物学中的一种关键细胞)的凋亡，减少在暴露于白介素(IL)
‑
13(过敏性哮喘表型所必需的细胞因子)的情况下由气道上皮细胞产生的粘蛋白，并减少IL
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6的产生，IL
‑r/>6是在2型或过敏性炎症中重要的另一种细胞因子。
[0008]气道炎症是哮喘的标志性特征。嗜酸性粒细胞在具有2型炎性哮喘表型的个体中很突出，并且在循环、痰和气道粘膜中大量积聚(参见，例如，Wenzel,S.E.,Nature medicine,2012.18(5):第716
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25页)。气道中嗜酸性粒细胞的积累和延长的活力与更大的哮喘严重程度密切相关(参见，例如，Green,R.H.等人，Lancet,2002.360(9347):第1715
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21页；Duncan,C.J.等人，The European respiratory journal,2003.22(3):第484
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90页；Gibson,P.G.等人，Thorax,2003.58(2):第116
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21页；Leitch,A.E.,等人，Mucosal immunology,2008.1(5):第350
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63页)，并且它们的存在是由2型细胞因子白介素(IL)
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4、5和13驱动的。最近的研究显示，在严重哮喘患者组中，大约50％的肺组织中存在嗜酸性粒细胞(参见，例如，Wenzel,S.E.等人，American journal of respiratory and critical care medicine,1999.160(3):第1001
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8页；Wenzel,S.E.,Asthma phenotypes:the evolution from clinical to molecular approaches.Nature medicine,2012.18(5):第716
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25页)。此外，以减少嗜酸性粒细胞为目标的治疗策略已显示可降低哮喘入院率和加重(参见，例如，Green,R.H.等人，Lancet,2002.360(9347):第1715
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21页；Jayaram,L.等人，The European respiratory journal,2006.27(3):第483
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94页)。清除和快速去除凋亡细胞是导致炎症消退和哮喘症状缓解的重要过程。凋亡细胞清除效率低下会导致继发性坏死或细胞溶解，细胞内容物的释放会损害组织，并延长炎症和哮喘症状的持续时间。此外，哮喘严重程度与嗜酸性粒细胞活力延长密切相关(参见，例如，Duncan,C.J.等人，The European respiratory journal,2003.22(3):第484
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90页；Fitzpatrick,A.M.等人，The Journal of allergy and clinical immunology,2008.121(6):第1372
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8,1378e1
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3页；Leitch,A.E.等人，Relevance of granulocyte apoptosis to resolution of inflammation at the respiratory mucosa.Mucosal immunology,2008.1(5):第350
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63页)。有趣的是，作为全球哮喘治疗的主要药物的吸入性β
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2激动剂已显示可延长嗜酸性粒细胞的存活时间(参见，例如，Nielson,C.P.和N.E.Hadjokas,American journal of respiratory and critical care medicine,1998.157(1):第184
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91页)，并且实际上可能会加剧哮喘或至少促使利用β
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2激动剂所见的可变反应(参见，例如，Choudhry,S.等人，
Pharmacogenetics and genomics,2010.20(6):第351
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8页)。
[0009]需要额外的哮喘治疗。
[0010]本专利技术满足了这种需要。

技术实现思路

[0011]表面活性剂蛋白A(SP
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A)是脂蛋白复合物(肺表面活性剂)中最丰富的蛋白质组分。在人类中，全长寡聚体SP
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A是SP
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A1和SP
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A2基因的产物。尽管远端气道中的II型肺泡细胞是SP
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A的主要生产者，但它是由棒状细胞和粘膜下腺独立于传导气道中的肺表面活性剂合成的(参见Auten,R.L.等人，1990Am J Respir Cell Mol Biol 3:491
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496；Goss,K.L.,1998Am J Respir Cell Mol Biol 19:613
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621)。在鼻粘膜中，可在纤毛上皮细胞、浆液腺泡和粘膜下腺的细胞质中检测到SP
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A(参见Kim,J.K.等人，2007Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 292:L879
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884；Wootten,C.T.等人，2006Arch Otolaryngol Head Neck Surg 132:1001
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1007；Woodworth,B.A.等人，2006Am J Rhinol 2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，所述组合物包含表面活性剂蛋白A(SP
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A)肽类似物，所述肽类似物包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：Ac
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KEQCVEMYTD
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NH2(SEQ ID NO:2)、Ac
‑
WGKEQCVEMYTD
‑
NH2(SEQ ID NO:3)、(Ac
‑
KEQCVEMYTD
‑
NH2)2(SEQ ID NO:4)、Ac
‑
KEQCVEMYTD
‑
酸(SEQ ID NO:5)、H
‑
KEQCVEMYTD
‑
酸(SEQ ID NO:6)、Ac
‑
KEQCVE
‑
Nle
‑
YTD
‑
NH2(SEQ ID NO:7)、Ac
‑
KEQSVEMYTD
‑
NH2(SEQ ID NO:8)、Ac
‑
KEQAVEMYTD
‑
NH2(SEQ ID NO:9)、Ac
‑
SDGTPVNYTNWYRGEPAGRGKEQ
‑
NH2(SEQ ID NO:10)、Ac
‑
GDFRYSDGTPVNYTNWYRGE
‑
NH2(SEQ ID NO:11)、Ac
‑
WGKEQAVE
‑
Nle
‑
YTD
‑
NH2(SEQ ID NO:12)、Ac
‑
WGKEQCVE
‑
Nle
‑
YTD
‑
NH2(SEQ ID NO:13)、Ac
‑
RGKEQCVE
‑
Nle
‑
YTD
‑
NH2(SEQ ID NO:14)、Ac
‑
wGKEQCVE
‑
Nle
‑
YTD
‑
NH2(SEQ ID NO:15)，以及与所述肽具有至少90％同一性的肽。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述肽与所述肽至少95％同一。3.如权利要求1所述的组合物，其中所述肽与所述肽至少100％同一。4.一种组合物，所述组合物基本上由选自由以下组成的组的肽组成：Ac
‑
KEQCVEMYTD
‑
NH2(SEQ ID NO:2)、Ac
‑
WGKEQCVEMYTD
‑
NH2(SEQ ID NO:3)、(Ac
‑
KEQCVEMYTD
‑
NH2)2(SEQ ID NO:4)、Ac
‑
KEQCVEMYTD
‑
酸(SEQ ID NO:5)、H
‑
KEQCVEMYTD
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酸(SEQ ID NO:6)、Ac
‑
KEQCVE
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YTD
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NH2(SEQ ID NO:7)、Ac
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KEQSVEMYTD
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NH2(SEQ ID NO:8)、Ac
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KEQAVEMYTD
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NH2(SEQ ID NO:9)、Ac
‑
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NH2(SEQ ID NO:10)、Ac
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GDFRYSDGTPVNYTNWYRGE
‑
NH2(SEQ ID NO:11)、Ac
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【专利技术属性】
技术研发人员：朱莉，
申请(专利权)人：代表亚利桑那大学的亚利桑那校董会，
类型：发明
国别省市：