一种普萘洛尔缓释口服混悬液及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种普萘洛尔缓释口服混悬液及其制备方法，属于药物制剂技术领域。包括以下质量百分比的各组分：盐酸普萘洛尔0.3～1.0％、离子交换树脂3～20％、聚乙烯乙酸酯1～5％、三醋汀0.05～0.5％、助悬剂0.06～1.2％、矫味剂0.3～0.7％、以及纯化水。本发明专利技术的普萘洛尔缓释口服混悬液采用离子交换树脂与盐酸普萘洛尔形成药物树脂复合物，达到缓释的目的，并掩盖苦味，再利用聚乙烯乙酸酯和三醋汀对其进行包衣，控制药物突释效应，达到更平稳的缓释效果；最后加入助悬剂、矫味剂制备成混悬液。普萘洛尔从口服混悬液中的释放可持续24h，给药后12小时内约80％的药物从口服混悬液中释放。本发明专利技术的混悬液掩味效果好，且释放时间长，可以降低婴幼儿口服给药的次数，提高婴幼儿患者服用的顺应性。婴幼儿患者服用的顺应性。

【技术实现步骤摘要】
一种普萘洛尔缓释口服混悬液及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，更具体地，涉及一种普萘洛尔缓释口服混悬液及其制备方法。

技术介绍

[0002]婴幼儿血管瘤是常见的内皮细胞增生引起的良性肿瘤，新生儿血管瘤的发病率约为1.1％～2.6％，出现的部位以头颈额面部居多，约占35％～60％不等。虽然大部分的血管瘤可自发消退，但其消退期漫长，可能持续5～7年。约有20％的血管瘤无法自然消退，并且还可能出现多种并发症，例如溃疡、出血、感染等。发生于特殊部位的血管瘤，如眶周、声门、会阴部，容易引起功能障碍、生长发育受限，严重者甚至能威胁生命，给患儿带来极大痛苦，所以临床上趋向于在早期积极地治疗。
[0003]盐酸普萘洛尔口服溶液常用于婴幼儿血管瘤的治疗，一般的治疗周期为6个月左右。普通剂型的盐酸普萘洛尔口服溶液的苦味明显，长期给药过程中婴幼儿用药顺应性差的问题就显得尤为突出，药液的苦味会导致给药后患儿的吐药或给药困难无法坚持长期给药而影响治疗效果。现有技术中的解决方法是在盐酸普萘洛尔口服溶液的处方中大量加入矫味剂或者甜味剂等添加剂，虽然可以改善苦味，但是普萘洛尔的苦味仍比较明显，且在长期用药过程中这些添加剂可能会对婴幼儿的脑部、肾等发育产生严重不良影响，不适合长期给药。
[0004]为了解决上述技术问题，中国专利CN105169409A公开了一种普萘洛尔或其可药用盐与离子交换树脂的复合物及其混悬液。包括普萘洛尔及其盐和离子交换树脂，其中所述离子交换树脂选自聚克立林(波拉克林)、聚克立林钾(波拉克林钾)、聚苯乙烯磺酸钠中的一种或多种。该专利技术的普萘洛尔及其盐复合物，可进一步制成口服制剂，尤其是口服混悬溶液，能消除普萘洛尔药物溶液的苦味和刺激性，同时大大提高了其稳定性，在提高其服药顺应性的同时，减少有害杂质的产生，提高产品质量，保证患者用药的安全。虽然该专利技术的普萘洛尔及其盐复合物在一定程度上可以掩盖普萘洛尔的苦味，提高服药顺应性，但是对于婴幼儿来说，给药比较困难，家长喂药难度高，且普萘洛尔的用药周期长，一天用药2次的频率相对较高。

技术实现思路

[0005]针对以上现有技术的不足，本专利技术提供了一种普萘洛尔缓释口服混悬液，所述口服混悬液掩味效果好，且释放时间长，可以降低婴幼儿口服给药的给药频率，患者每日只需服用一次即可达到治疗效果，提高用药顺应性；解决现有技术用药顺应性差、给药频率高的问题。
[0006]本专利技术的上述目的是通过以下技术方案实现的：
[0007]一种普萘洛尔缓释口服混悬液，包括以下质量百分比的各组分：盐酸普萘洛尔0.3～1.0％、离子交换树脂3～20％、聚乙烯乙酸酯1～5％、三醋汀0.05～0.5％、助悬剂0.06～
1.2％、矫味剂0.3～0.7％、以及纯化水。
[0008]本专利技术采用离子交换树脂与盐酸普萘洛尔形成药物树脂复合物，以达到缓释的目的，并掩盖苦味，再利用聚乙烯乙酸酯和三醋汀对其进行包衣，控制药物突释效应，达到更平稳的缓释效果；最后加入助悬剂、矫味剂制备成混悬液。普萘洛尔从口服混悬液中的释放可持续24h，给药后12小时内约80％的药物从口服混悬液中释放，且给药后30分钟，低于30％的药物口服混悬液中释放，可避免药物突释。本专利技术的混悬液掩味效果好，且释放时间长，可以降低婴幼儿口服给药的次数，提高婴幼儿患者服用的顺应性。
[0009]优选的，所述离子交换树脂为聚苯乙烯磺酸钠阳离子交换树脂。
[0010]优选的，所述助悬剂包括黄原胶、羟乙基纤维素或泊洛沙姆188中的至少一种。
[0011]优选的，所述黄原胶、羟乙基纤维素和泊洛沙姆188的质量比为1:(1.5～8):(0.5～8)。
[0012]优选的，所述矫味剂包括糖精钠和香精。
[0013]优选的，所述普萘洛尔缓释口服混悬液的pH值为5.0～7.0。
[0014]本专利技术还提供所述混普萘洛尔缓释口服混悬液的制备方法，包括以下步骤：
[0015]S1.将盐酸普萘洛尔溶解于纯化水中，然后在搅拌条件下加入离子交换树脂，室温下搅拌3～6h，后过滤，用纯化水重复分散
‑
过滤2～3次，干燥后得到沉淀物，研磨后得到药物
‑
树脂复合物；
[0016]S2.将聚乙烯乙酸酯和三醋汀溶解于纯水中，得到溶液，然后将所述溶液喷在步骤S1得到的药物
‑
树脂复合物表面，25～40℃下熟化4～24h，得到包衣的药物
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树脂复合物；
[0017]S3.按比例将步骤S2得到的包衣的药物
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树脂复合物与助悬剂、矫味剂混合，即得到所述普萘洛尔缓释口服混悬液。
[0018]本专利技术的制备方法中，通过将盐酸普萘洛尔与离子交换树脂混合，得到药物
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树脂复合物，以达到缓释的目的，并掩盖苦味；再将聚乙烯乙酸酯和三醋汀喷至药物
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树脂复合物表面，形成包衣层，控制药物突释效应，达到更平稳的缓释效果，进而可以减少用药次数。最后将包衣的药物
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树脂复合物与助悬剂、矫味剂、水混合制成混悬液，得到掩味效果好、释放时间长的普萘洛尔缓释口服混悬液。
[0019]优选的，步骤S1中，将盐酸普萘洛尔溶解于纯化水中配制成浓度为5～10mg/ml的溶液。
[0020]优选的，步骤S1中，所述盐酸普萘洛尔与离子交换树脂的质量比为1:(10～20)。
[0021]优选的，步骤S2中，所述溶液中聚乙烯乙酸酯的浓度为100～250mg/ml。
[0022]与现有技术相比，本专利技术的有益之处在于：
[0023]本专利技术的普萘洛尔缓释口服混悬液采用离子交换树脂与盐酸普萘洛尔形成药物树脂复合物，以达到缓释的目的，并掩盖苦味，再利用聚乙烯乙酸酯和三醋汀对其进行包衣，控制药物突释效应，达到更平稳的缓释效果；最后加入助悬剂、矫味剂制备成混悬液。普萘洛尔从口服混悬液中的释放可持续24h，给药后12小时内约80％的药物从口服混悬液中释放，且给药后30分钟，低于30％的药物口服混悬液中释放，可避免药物突释。本专利技术的混悬液掩味效果好，且释放时间长，可以降低婴幼儿口服给药的次数，患者每日只需服用一次即可达到治疗效果，提高婴幼儿患者服用的顺应性。
具体实施方式
[0024]下面将对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动条件下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0025]实施例1
[0026]本实施例提供一种普萘洛尔缓释口服混悬液，包括以下质量百分比的各组分：盐酸普萘洛尔0.3％、Amberlite IRP69型阳离子交换树脂3％、聚乙烯乙酸酯1％、三醋汀0.1％、黄原胶0.1％、羟乙基纤维素0.4％、泊洛沙姆188 0.2％、糖精钠0.1％、香精0.4％、以及余量的纯化水；
[0027]本实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种普萘洛尔缓释口服混悬液，其特征在于，包括以下质量百分比的各组分：盐酸普萘洛尔0.3～1.0％、离子交换树脂3～20％、聚乙烯乙酸酯1～5％、三醋汀0.05～0.5％、助悬剂0.06～1.2％、矫味剂0.3～0.7％、以及纯化水。2.根据权利要求1所述的一种普萘洛尔缓释口服混悬液，其特征在于，所述离子交换树脂为聚苯乙烯磺酸钠阳离子交换树脂。3.根据权利要求1所述的一种普萘洛尔缓释口服混悬液，其特征在于，所述助悬剂包括黄原胶、羟乙基纤维素或泊洛沙姆188中的至少一种。4.根据权利要求3所述的一种普萘洛尔缓释口服混悬液，其特征在于，所述黄原胶、羟乙基纤维素和泊洛沙姆188的质量比为1:(1.5～8):(0.5～8)。5.根据权利要求1所述的一种普萘洛尔缓释口服混悬液，其特征在于，所述矫味剂为糖精钠和香精。6.根据权利要求1所述的一种普萘洛尔缓释口服混悬液，其特征在于，所述普萘洛尔缓释口服混悬液的pH值为5.0～7.0。7.权利要求1～6任一项所述的普萘洛尔缓释口服混悬液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.将盐酸普萘洛尔溶解于纯化水中，然后在搅拌条件下加入...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖园，牟东升，周小顺，
申请(专利权)人：武汉科福新药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：