一种杂环脲类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供一类新结构的化合物，及其前药、互变异构体、光学异构体、溶剂化物、同位素衍生物或其药学上可接受的盐。本发明专利技术设计的一类结构新颖的化合物，为POLQ抑制剂类的药物的发展提供了一个新的方向。体外酶活抑制活性研究显示，这些化合物对POLQ酶具有较强的抑制作用，可作为治疗POLQ抑制剂介导的疾病的前景化合物。合物。

【技术实现步骤摘要】
一种杂环脲类化合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及作为POLQ抑制剂的杂环脲类化合物以及所述化合物的制备方法及用途。

技术介绍

[0002]DNA修复缺陷已经成为一个行之有效的对抗癌症战略。在过去几十年来，它变得越来越明显，DNA修复路径的选择性缺失发生在40％到50％的多种肿瘤中。DNA修复缺失促进肿瘤细胞增殖，导致遗传不稳定和/或突变率增加，驱动肿瘤的进化。DNA修复缺陷的癌症常常依赖备份DNA修复路径，这已经作为靶点并成功的开发了聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，用于治疗BRCA缺乏性乳腺癌卵巢癌。然而，对于新的利用其他DNA修复缺陷的治疗方法的需求依然十分迫切，以克服获得性和先天性对PARP抑制剂(PARPi)的耐药。DNA聚合酶θ(POLQ))参与DNA修复，不仅会与PARP抑制剂协同，而且在癌症治疗中有更广泛的用途。POLQ之所以成为药物研发的主要焦点，还有一个重要原因是，无论是否伴有同源重组缺陷(HRD)，它在正常细胞中基本不表达，但在许多癌症中表达增加。
[0003]POLQ是POLQ alt
‑
EJ途径的关键成分，也称为微同源性介导的末端连接(MMEJ)途径，参与DNA双链断裂修复，MMEJ可以并行于HR和NHEJ途径(Truong等，PNAS 2003，110(19)，7720
‑
7725)。POLQ在正常组织中表达较低，但在许多肿瘤类型中表达上调，如乳腺、卵巢、HNSCC和肺。POLQ抑制剂有可能在广泛的临床环境中使用，特别是HR缺乏的肿瘤，如乳腺癌和卵巢癌，或者与DNA破坏剂(化疗和放疗)结合使用。在机制上也可以与PARP1抑制剂联用扩大适应症。
[0004]在大量癌症中观察到POLQ过表达，并且上调水平与不良预后相关。例如，约70％的乳腺癌显示5倍或更多的POLQ高表达，并且这种高表达在HR功能正常和不足的乳腺癌中都观察到。此外，POLQ在癌细胞中高度表达，可抵抗电离辐射和化疗药物。POLQ的异常表达也促进了同源重组缺陷细胞的存活，这一特征通常在BRCA1或BRCA2基因突变的细胞中观察到。因此，POLQ被认为是一个有前途的新癌症靶点，新型POLQ抑制剂将成为新型抗癌治疗的一部分。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种作为POLQ抑制剂的具有杂环脲类结构的化合物、其化合物的制备方法及其治疗由POLQ介导的疾病方面的用途。
[0006]本专利技术的第一方面，提供了一种如下式(I)所示的化合物，或其前药、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其具有如下结构：
[0007][0008]其中，X选自O和S；
[0009]W和V分别独立的选自N或C(R
w
)；R
w
代表氢、卤素或C1‑6烷基；
[0010]A选自氢、卤素、氨基、氰基、羟基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6羟烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷基胺基、
‑
CO
‑
C1‑6烷基、
‑
CO
‑
C1‑6卤代烷基、
‑
NHCO
‑
C1‑6烷基、
‑
CH2CONR
a1
R
a2
；R
a1
和R
a2
独立的选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6羟烷基、卤代C1‑6烷基；
[0011]环B选自C6‑
14
芳基、5
‑
16元杂芳基和5
‑
16元杂环基，所述C6‑
14
芳基、5
‑
16元杂芳基和5
‑
16元杂环基任选地被n个R
b
取代，当多个R
b
同时出现时，每个R
b
可以相同或不同；其中n选自0、1、2、3、4和5；
[0012]R
b
选自卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、氧代基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6羟烷基、4
‑
10元杂环基、C6‑
12
芳基、5
‑
10元杂芳基、
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
C1‑6烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
C1‑6烷基
‑
C6‑
12
芳基、
‑
C1‑6烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
NH
‑
C3‑8环烷基、
‑
NH
‑4‑
10元杂环基、
‑
NH
‑
C6‑
12
芳基、
‑
NH
‑5‑
10元杂芳基、
‑
NH
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
NH
‑
C1‑6烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
NH
‑
C1‑6烷基
‑
C6‑
12
芳基、
‑
NH
‑
C1‑6烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑
C6‑
12
芳基和
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑5‑
10元杂芳基；所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6羟烷基、4
‑
10元杂环基、C6‑
12
芳基、5
‑
10元杂芳基、
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
C1‑6烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
C1‑6烷基
‑
C6‑
12
芳基、
‑
C1‑6烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
NH
‑
C3‑8环烷基、
‑
NH
‑4‑
10元杂环基、
‑
NH
‑
C6‑
12
芳基、
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如下式(I)所示的化合物，或其前药、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其具有如下结构：其中，X选自O和S；W和V分别独立的选自N或C(R
w
)；R
w
代表氢、卤素或C1‑6烷基；A选自氢、卤素、氨基、氰基、羟基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6羟烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷基胺基、
‑
CO
‑
C1‑6烷基、
‑
CO
‑
C1‑6卤代烷基、
‑
NHCO
‑
C1‑6烷基、
‑
CH2CONR
a1
R
a2
；R
a1
和R
a2
独立的选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6羟烷基、卤代C1‑6烷基；环B选自C6‑
14
芳基、5
‑
16元杂芳基和5
‑
16元杂环基，所述C6‑
14
芳基、5
‑
16元杂芳基和5
‑
16元杂环基任选地被n个R
b
取代，当多个R
b
同时出现时，每个R
b
可以相同或不同；其中n选自0、1、2、3、4和5；R
b
选自卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、氧代基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6羟烷基、4
‑
10元杂环基、C6‑
12
芳基、5
‑
10元杂芳基、
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
C1‑6烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
C1‑6烷基
‑
C6‑
12
芳基、
‑
C1‑6烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
NH
‑
C3‑8环烷基、
‑
NH
‑4‑
10元杂环基、
‑
NH
‑
C6‑
12
芳基、
‑
NH
‑5‑
10元杂芳基、
‑
NH
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
NH
‑
C1‑6烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
NH
‑
C1‑6烷基
‑
C6‑
12
芳基、
‑
NH
‑
C1‑6烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑
C6‑
12
芳基和
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑5‑
10元杂芳基；所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6羟烷基、4
‑
10元杂环基、C6‑
12
芳基、5
‑
10元杂芳基、
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
C1‑6烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
C1‑6烷基
‑
C6‑
12
芳基、
‑
C1‑6烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
NH
‑
C3‑8环烷基、
‑
NH
‑4‑
10元杂环基、
‑
NH
‑
C6‑
12
芳基、
‑
NH
‑5‑
10元杂芳基、
‑
NH
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
NH
‑
C1‑6烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
NH
‑
C1‑6烷基
‑
C6‑
12
芳基、
‑
NH
‑
C1‑6烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑
C6‑
12
芳基和
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑5‑
10元杂芳基未取代或分别被下列取代基中的一个或多个取代：卤素、氰基、羟基、硝基、氧代基、
‑
NH(C1‑3烷基)、
‑
N(C1‑3烷基)(C1‑3烷基)、
‑
C1‑3烷基
‑
NH2、
‑
NH
‑
C(O)C1‑3烷基、
‑
C(O)C1‑3烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6羟烷基、4
‑
10元杂环基、C6‑
12
芳基、5
‑
10元杂芳基；R1选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6羟烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷基胺基、
‑
CO
‑
C1‑6烷基、
‑
CO
‑
C1‑6卤代烷基、
‑
NHCO
‑
C1‑6烷基、4
‑
12元杂环基、5
‑
12元杂芳基、C6‑
12
芳基；所述C1‑6烷基，C2‑6烯基，C2‑6炔基，C3‑8环烷基，C1‑6烷氧基，C1‑6羟烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷基胺基、
‑
CO
‑
C1‑6烷基、
‑
CO
‑
C1‑6卤代烷基、
‑
NHCO
‑
C1‑6烷基、4
‑
12元杂环基、5
‑
12元杂芳基、C6‑
12
芳基未取代或分别被下列取代基中的一个或多个取代：卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、氧代基、
‑
NH(C1‑3烷基)、
‑
N(C1‑3烷基)(C1‑3烷基)、
‑
C1‑3烷基
‑
NH2、
‑
NH
‑
C(O)C1‑3烷基、
‑
C(O)C1‑3烷基、卤代C1‑6烷基、
‑
C1‑3烷基
‑
NH
‑
C1‑3烷基、
‑
C1‑3烷基
‑
N(C1‑3烷基)C1‑3烷基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6羟烷基、4
‑
10元杂环基、
C6‑
12
芳基、5
‑
10元杂芳基；R2和R3独立地选自H，C1‑4烷基，C1‑4卤代烷基，C1‑4烷氧基，C1‑4卤代烷氧基，C3‑8环烷基；或者R2和R3与它们连接的原子共同形成5元或6元杂环；除非另有说明，上述杂环基、杂芳基中的杂原子独立地选自O、N或S，杂原子数量为1个、2个、3个或4个。2.权利要求1所述化合物，或其前药、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其中，W和V均选自N。3.权利要求1或2所述化合物，或其前药、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其中，A选自氢、卤素、氨基、氰基、羟基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6羟烷基、卤代C1‑6烷基；更优选的，A选自氢、卤素、氨基、氰基、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、三氟甲基、二氟甲基、单氟甲基、环丙基、甲氧基；最优选的，A选自氢。4.权利要求1～3中任一项所述化合物，或其前药、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其中，环B选自苯基、5
‑
7元单环杂芳基、5
‑
7元单环杂环基、萘基、菲基、蒽基、8
‑
14元双环杂芳基、8
‑
14元双环杂环基、9
‑
14元三环杂芳基、9
‑
14元三环杂环基；优选的，环B选自8
‑
14元双环稠环杂芳基、8
‑
14元双环稠环杂环基、9
‑
14元稠环三环杂芳基、9
‑
14元稠环三环杂环基；优选的，环B选自C6‑
12
芳基、5
‑
14元杂芳基和5
‑
14元杂环基，所述C6‑
12
芳基、5
‑
14元杂芳基和5
‑
14元杂环基任选地被n个R
b
取代，当多个R
b
同时出现时，每个R
b
可以相同或不同；其中n选自0、1、2、3和4；更优选的，环B选自C6芳基、6
‑
14元杂芳基和6
‑
14元杂环基，所述C6芳基、6
‑
14元杂芳基和6
‑
14元杂环基任选地被n个R
b
取代，当多个R
b
同时出现时，每个R
b
可以相同或不同；其中n选自0、1、2和3；进一步优选的，环B选自C6芳基、5元单环杂芳基、6元单环杂芳基、7元单环杂芳基、5元单环杂环基、6元单环杂环基、7元单环杂环基、6元/6元双环稠芳基、4元/4元双环稠杂芳基、4元/5元双环稠杂芳基、5元/4元双环稠杂芳基、5元/5元双环稠杂芳基、5元/6元双环稠杂芳基、6元/5元双环稠杂芳基、4元/6元双环稠杂芳基、6元/4元双环稠杂芳基、6元/6元双环稠杂芳基、4元/4元双环稠杂环基、4元/5元双环稠杂环基、5元/4元双环稠杂环基、5元/5元双环稠杂环基、5元/6元双环稠杂环基、6元/5元双环稠杂环基、4元/6元双环稠杂环基、6元/4元双环稠杂环基、6元/6元双环稠杂环基、5元/6元/6元三环稠杂芳环基、6元/5元/6元三环稠杂芳环基、6元/6元/5元三环稠杂芳环基、5元/5元/6元三环稠杂芳环基、5元/6元/5元三环稠杂芳环基、6元/5元/5元三环稠杂芳环基、6元/6元/6元三环稠杂芳环基、5元/6元/6元三环稠杂环基、6元/5元/6元三环稠杂环基、6元/6元/5元三环稠杂环基、5元/5元/6元三环稠杂环基、5元/6元/5元三环稠杂环基、6元/5元/5元三环稠杂环基、6元/6元/6元三环稠杂环基、6元/6元/6元三环稠芳基，上述杂环基、杂芳基中的杂原子独立地选自O、N或S，杂原子数量为1个、2个或3个；上述基团任选地被n个R
b
取代，当多个R
b
同时出现时，每个R
b
可以相同或不同；其中n选自0、1、2和3；优选的，环B选自6
‑
12元双环杂芳基、6
‑
14元双环杂环基和12
‑
14元三环杂环基，所述6
‑
12元双环杂芳基、6
‑
14元双环杂环基和12
‑
14元三环杂环基任选地被n个R
b
取代，当多个R
b
同
时出现时，每个R
b
可以相同或不同，其中n选自0、1、2、3和4；更优选的，环B选自8
‑
10元双环杂芳基、8
‑
10元双环杂环基和14元三环杂环基，所述杂芳基、杂环基中的杂原子独立地选自O或N，杂原子数量为1个、2个或3个，所述8
‑
10元双环杂芳基、8
‑
10元双环杂环基和14元三环杂环基任选地被n个R
b
取代，当多个R
b
同时出现时，每个R
b
可以相同或不同，其中n选自0、1、2和3；更优选的，环B选自9
‑
10元双环杂芳基和9
‑
10元双环杂环基，所述杂芳基、杂环基中的杂原子为O或N，杂原子数量为1个、2个或3个，所述9
‑
10元双环杂芳基和9
‑
10元双环杂环基任选地被n个R
b
取代，当多个R
b
同时出现时，每个R
b
可以相同或不同，其中n选自0、1、2和3；更优选的，环B选自9
‑
10元双环杂环基，所述杂环基中的杂原子为N，杂原子数量为1个，所述9
‑
10元双环杂环基任选地被n个R
b
取代，当多个R
b
同时出现时，每个R
b
可以相同或不同，其中n选自0、1和2；优选的，环B选自9
‑
10元双环杂芳基，所述杂芳基中的杂原子独立地选自O或N，杂原子数量为1个、2个或3个，所述9
‑
10元双环杂芳基任选地被n个R
b
取代，当多个R
b
同时出现时，每个R
b
可以相同或不同，其中n选自0、1、2和3；优选的，环B选自C6‑
10
芳基，所述C6‑
10
芳基任选地被n个R
b
取代，当多个R
b
同时出现时，每个R
b
可以相同或不同；其中n选自0、1、2、3和4；更优选的，环B选自苯基，所述苯基任选地被n个R
b
取代，当多个R
b
同时出现时，每个R
b
可以相同或不同，其中n选自0、1、2和3；更优选的，环B选自苯基，所述苯基任选地被n个R
b
取代，当多个R
b
同时出现时，每个R
b
可以相同或不同，其中n选自0、1和2；更进一步优选的，环B选自以下结构，所述结构任选地被n个R
b
取代，当多个R
b
同时出现时，每个R
b
可以相同或不同；其中n选自0、1、2和3：再更进一步优选的，R
b
‑
环B选自以下结构：
5.权利要求1～4中任一项所述化合物，或其前药、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其中，R
b
选自卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、氧代基、C1‑4烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷硫基、C1‑4羟烷基、4
‑
10元杂环基、C6‑
12
芳基、5
‑
10元杂芳基、
‑
C1‑4烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
C1‑4烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
C1‑4烷基
‑
C6‑
12
芳基、
‑
C1‑4烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
NH
‑
C3‑8环烷基、
‑
NH
‑4‑
10元杂环基、
‑
NH
‑
C6‑
12
芳基、
‑
NH
‑5‑
10元杂芳基、
‑
NH
‑
C1‑4烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
NH
‑
C1‑4烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
NH
‑
C1‑4烷基
‑
C6‑
12
芳基、
‑
NH
‑
C1‑4烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
O
‑
C1‑4烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
O
‑
C1‑4烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
O
‑
C1‑4烷基
‑
C6‑
12
芳基和
‑
O
‑
C1‑4烷基
‑5‑
10元杂芳基；所述C1‑4烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷硫基、C1‑4羟烷基、4
‑
10元杂环基、C6‑
12
芳基、5
‑
10元杂芳基、
‑
C1‑4烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
C1‑4烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
C1‑4烷基
‑
C6‑
12
芳基、
‑
C1‑4烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
NH
‑
C3‑8环烷基、
‑
NH
‑4‑
10元杂环基、
‑
NH
‑
C6‑
12
芳基、
‑
NH
‑5‑
10元杂芳基、
‑
NH
‑
C1‑4烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
NH
‑
C1‑4烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
NH
‑
C1‑4烷基
‑
C6‑
12
芳基、
‑
NH
‑
C1‑4烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
O
‑
C1‑4烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
O
‑
C1‑4烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
O
‑
C1‑4烷基
‑
C6‑
12
芳基和
‑
O
‑
C1‑4烷基
‑5‑
10元杂芳基未取代或分别被下列取代基中的一个或多个取代：卤素、氰基、羟基、硝基、氧代基、
‑
NH(C1‑3烷基)、
‑
N(C1‑3烷基)(C1‑3烷基)、
‑
C(O)C1‑3烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6羟烷基；进一步优选的，R
b
选自卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、氧代基、C1‑4烷基、C3‑6环烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷硫基、C1‑4羟烷基、4
‑
10元杂环基、
‑
C1‑4烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
C1‑4烷基
‑4‑
10元杂环
基、
‑
C1‑4烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
NH
‑
C3‑8环烷基、
‑
NH
‑4‑
10元杂环基、
‑
NH
‑5‑
10元杂芳基、
‑
NH
‑
C1‑4烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
NH
‑
C1‑4烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
NH
‑
C1‑4烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
O
‑
C1‑4烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
O
‑
C1‑4烷基
‑4‑
10元杂环基和
‑
O
‑
C1‑4烷基
‑5‑
10元杂芳基；所述C1‑4烷基、C3‑6环烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷硫基、C1‑4羟烷基、4
‑
10元杂环基、
‑
C1‑4烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
C1‑4烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
C1‑4烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
NH
‑
C3‑8环烷基、
‑
NH
‑4‑
10元杂环基、
‑
NH
‑5‑
10元杂芳基、
‑
NH
‑
C1‑4烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
NH
‑
C1‑4烷基
‑4‑
10元杂环基、
‑
NH
‑
C1‑4烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
O
‑
C1‑4烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
O
‑
C1‑4烷基
‑4‑
10元杂环基和
‑
O
‑
C1‑4烷基
‑5‑
10元杂芳基未取代或分别被下列取代基中的一个或多个取代：卤素、氰基、羟基、硝基、氧代基、
‑
NH(C1‑3烷基)、
‑
N(C1‑3烷基)(C1‑3烷基)、
‑
C(O)C1‑3烷基、C1‑6烷基、C1‑6羟烷基；进一步优选的，R
b
选自卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、氧代基、C1‑4烷基、C5‑6环烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷硫基...

【专利技术属性】
技术研发人员：温俏冬，宋云龙，寇红艳，何为，高芳，蒋春华，陈丽光，
申请(专利权)人：上海翊石医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：