口腔护理组合物制造技术

口腔护理组合物。本申请尤其涉及用于组合和递送相容性差的成分的新型双相组合物，例如来与防范侵蚀和着色的聚合物组合地递送有效含量的阳离子型抗菌剂。本申请尤其提供了可用于组合和递送相容性差的成分的包含两个不同的水相的新型水性双相组合物，例如通过加入稳定量的多元胺例如赖氨酸来与防范侵蚀和着色的阴离子型聚合物组合地递送有效含量的阳离子型抗菌剂，及制备和使用所述组合物的方法。及制备和使用所述组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
口腔护理组合物
[0001]本申请是申请号为201780069124.7、专利技术名称为“口腔护理组合物”的中国专利申请的分案申请，该母案申请是2017年11月7日提交的PCT国际专利申请PCT/US2017/060268进入中国国家阶段的申请。


[0002]本申请尤其涉及用于组合和递送相容性差的成分的新型双相组合物，例如来与防范侵蚀和着色的聚合物组合地递送有效含量的阳离子型抗菌剂。

技术介绍

[0003]当细菌粘附于某种形式的含水环境中的表面并开始分泌可粘着到所有种类材料
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金属、塑料、土壤颗粒、医疗植入材料、生物组织的粘性胶状物质时将形成生物膜。牙菌斑是粘附于牙齿和其它口腔表面、特别是牙龈缘处的生物膜，并与牙龈炎、牙周炎、龋齿和其它形式的牙周病的发生有关。牙菌斑是内聚性的并且高度抵抗从牙齿和/或口腔表面的去除。与牙菌斑相关的细菌将糖转化为葡聚糖，葡聚糖是不溶性的多糖，其提供具有其内聚性的菌斑。菌斑中的厌氧细菌代谢糖，产生溶解牙齿矿物质的酸，从而破坏牙釉质并最终形成龋齿。唾液可缓冲由细菌产生的酸并促进牙釉质的再矿化，但广泛的菌斑可阻断唾液与牙釉质接触。矿物质在生物膜中的再沉积在牙齿上形成称为牙石(或牙垢)的硬质沉积物，其成为牙龈的局部刺激物，引起牙龈炎。
[0004]各种抗菌剂可阻滞细菌的生长并因此减少口腔表面上生物膜的形成。在许多情况下，这些抗菌剂是阳离子型的，例如季铵表面活性剂如氯化十六烷基吡啶(CPC)、双胍如氯己定、金属阳离子如锌或亚锡离子以及胍如精氨酸。
[0005]日常活动如抽烟或烟草产品的其它经口使用、及吃东西、咀嚼或饮用某些食物和饮料(特别是咖啡、茶、可乐饮料和红葡萄酒)会导致牙齿表面不希望的着色。着色还可产生自微生物活动，包括与牙菌斑相关的微生物活动。这些材料中的色原体或致色物质将成为唾液膜层的一部分并可渗透牙釉质层。即便定期刷牙和使用牙线，经年的色原体堆积也会引起明显的牙齿变色。
[0006]牙齿包含内牙本质层和外硬牙釉质层，所述外硬牙釉质层是牙齿的保护层。牙齿的牙釉质层生来是不透明的，并呈白色或稍微灰白色。牙釉质层由产生一定程度多孔表面的羟基磷灰石矿物质晶体构成。这些羟基磷灰石晶体形成细微的六角形棒条体或棱柱体来构成牙釉质表面。因此，牙釉质的表面在棱柱体之间存在细微空间或气孔。不限制本公开的机制、功能或效用，但据信牙釉质的这种多孔性是变色物质渗透牙釉质并使牙齿变色的原因。
[0007]由于使牙齿着色的化合物通常是阴离子型材料，故阳离子型抗菌剂可能通过促进色原体的沉积或通过与矿物质形成盐而导致或增强着色。
[0008]一种减少着色和侵蚀以及减少生物膜形成的方法是使用阴离子型聚合物，其有助于包覆和保护牙釉质，从而阻止细菌附着和排斥色原体。然而，这些聚合物可与阳离子型抗
微生物剂相互作用，导致配制物不相容性，特别是在高水配制物如漱口水中，并抑制抗微生物剂和/或聚合物的递送。包含此类聚合物的口腔护理产品在例如WO 2015094336 A1中有公开，其以引用方式并入本文。
[0009]因此，需要新型组合物和方法，其使配制物中不相容成分之间的相互作用降到最低，增强活性剂的递送，并抑制着色和/或生物膜形成。

技术实现思路

[0010]出乎意料地发现，配制物包含以下各项的水性溶液：
[0011]a)酸性聚合物，例如具有小于pH 5的等电点；
[0012]b)非离子型聚合物，例如聚(氧化烯)；
[0013]c)，多元胺化合物，例如，具有至少pH 8.5，例如pH 9
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10的等电点，例如游离或盐形式的赖氨酸；和
[0014]d)水，
[0015]所述配制物可形成不寻常的双相系统，其中所述多元胺化合物与所述酸性聚合物相互作用以形成一个水相，同时所述非离子型聚合物分离形成第二水相，这两个相因此都是水性的，但具有不同的组成和密度。如果振摇配制物以混合各相，则当材料静置时，相将重新分离。在某些实施例中，调配物中可以包括阳离子型试剂，例如阳离子型抗菌剂，其将集中在下相中。双相特征提供了感兴趣的美学效果，因为添加染料使得两个相位视觉上不同，并且配制物还通过使得否则不相容的药剂能够组合来提供功能益处。当相被混合时，例如通过在使用前振摇，阴离子型聚合物和任何阳离子型试剂以具有相对高浓度的阴离子型聚合物和(如果存在的话)阳离子活性物质的微滴递送，从而与均相溶液相比提供改善的递送和在递送部位处高局部活性物浓度。这些配制物与常规的双相配制物不同，在于两相都是水性的，而不是一个相是疏水性的而另一个是亲水性的。它们还与结构化组合物如凝胶不同，在于它们将分离成具有不同密度的相，例如上部相和下部相，其可通过振摇容易地混合并接着在短时间内在静置时重新分离。
[0016]分离程度、两层的相对比例以及形成两层离散层所需的时间可通过改变聚合物和多元胺含量来调节。具有不同的顶层和底层的双相，每种含有不同材料和潜在的不同活性物质，或至少不同浓度的活性物质，可用于多种应用，例如用于口腔护理，例如用于漱口水或其它冲洗产品。
[0017]在某些实施例中，本专利技术提供了形成双相水溶液的组合物，其仅使用水溶性材料而不是油。在其它实施例中，水性双相组合物进一步与油相组合以得到三相系统，其中两个相是水性的并且第三相是油基的。在一个实例中，顶层主要由矿物油构成，中间层主要由水和非离子型聚合物构成，并且底层主要由阴离子型聚合物和多元胺构成。这三个相将在搅拌时混合，然后层将在静置时分离。这允许递送另外的否则不溶性或不相容活性化合物的组合。
[0018]例如，氯化十六烷基吡啶(CPC)可用作抗菌剂，而阴离子型聚合物可用于帮助去除和抑制染色。这些成分通常是不相容的，因为它们相互作用，导致两种成分效力降低或甚至两种组分的沉淀。赖氨酸的添加将提供所需的稳定性和聚合物的酸官能团、赖氨酸的酸和胺官能团及CPC之间的竞争
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结果是使CPC游离并使其更可用于与细菌相互作用。在一些实
施例中，谷氨酸的添加还通过经由谷氨酸上的羧酸酯的额外竞争途径改善CPC可利用性。在没有赖氨酸(和任选地谷氨酸)的情况下，具有CPC和阴离子型聚合物的配制物可能几乎不比不含CPC的材料或介质对照组有更好的效力。
[0019]类似地，考虑到它们的高电荷密度和熵驱动沉淀反应，无论采取何种步骤，氯己定通常都将与阴离子型聚合物络合。但我们已发现，可以通过引入赖氨酸(Lys)、聚乙二醇(PEG)和低含量的阴离子型表面活性剂如月桂基硫酸钠(SLS)来防止沉淀(或来重新溶解沉淀物)的方式配制氯己定和阴离子型聚合物。可使用另外的非离子型表面活性剂例如泊洛沙姆来补充SLS的部分。
[0020]在一个实施例中，本公开因此提供了包含以下各项的水性溶液的组合物：
[0021](i)酸性聚合物，例如等电点低于pH 5的聚合物，例如选自以下中的一种或多种：(a)合成阴离子型线性聚羧酸酯，如马来酸酐或酸与另一可聚合烯键式不饱和单体的1:4至4:1共聚本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其包含以下各项的水性组合物：a)以1％至5％的总量存在的酸性聚合物，其中所述酸性聚合物包含(i)马来酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物和(ii)丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2
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羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物的组合：其中式1的甲基丙烯酸2
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羟乙酯磷酸酯为其中n为0、1和2的单体的混合物；b)非离子型聚合物，所述非离子型聚合物包含(i)平均分子量为5kDa至35kDa的聚乙二醇以及(ii)泊洛沙姆407的组合，总量为3至10％，其中平均分子量为5kDa至35kDa的聚乙二醇的量为5％至8％；c)有效量的阳离子型活性剂，其中所述阳离子型活性剂是氯化十六烷基吡啶，量为0.05至0.1％；d)多元胺化合物，其包含以1重量％至5重量％的量存在的呈游离形式的赖氨酸或以1重量％至5重量％的量存在的赖氨酸的盐形式；和e)水，所述水以70
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95％的量存在；其中所述组合物是漱口水并且包含具有不同组成和密度的两个不同水相；其中所述组合物还包含保湿剂、调味剂、甜味剂、防腐剂和染料；其中所有成分在用于漱口水中的相关浓度下是口腔可接受的、安全的且可口的；以及其中所有的量均基于总组合物的重量计。2.根据权利要求1所述的组合物，其中在甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物中，一些或所有酸酐部...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡尔，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：