【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗胸腺细胞球蛋白
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年02月12日提交的美国申请号62/975,649(其通过引用被整体并入本文)的优先权。
[0003]通过引用序列表并入
[0004]本申请与电子格式的序列表一起提交。序列表以名称为A2BI_001_01WO_SeqList.txt、创建于2021年09月08日并且大小为70KB的文件被提供。序列表的电子格式中的信息通过引用被整体并入本文。
[0005]本专利技术大体上涉及制作用于生物医学应用的抗胸腺细胞球蛋白的方法。
[0006]背景
[0007]ATG(抗胸腺细胞球蛋白)是FDA批准用于在器官移植中使用的多克隆免疫球蛋白。ATG也被用来或在临床试验中被用来治疗移植物抗宿主病和I型糖尿病(T1D)。在T1D中,ATG被用作单一疗法以保持β细胞功能和被用作用于非清髓性造血干细胞移植的免疫抑制剂。
[0008]通过兔或马的免疫生成多克隆异型生物质免疫球蛋白来产生当前的ATG产品。ATG疗法将患者置于患血清病的风险,因为接受者的免疫系统对ATG中的异型生物质免疫球蛋白做出反应。对ATG的免疫应答也使得二次给药成为问题。此外,T1D中的血清病无法用糖皮质激素控制,因为糖皮质激素损害患者的β细胞的功能。
[0009]因此,本领域中仍存在对于产生ATG的改进的方法以及相关联的组合物和使用方法的需要。
[0010]概述
[0011]本公开大体上涉及在具有完全人类的(或者至少部分人类的) ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种有蹄类动物源性多克隆免疫球蛋白组合物,所述组合物包括完全人类的免疫球蛋白的群体或基本上人类的免疫球蛋白的群体,其中所述完全人类的免疫球蛋白的群体或基本上人类的免疫球蛋白的群体特异性结合人类胸腺细胞、T细胞、B细胞和/或单核细胞。2.如权利要求1所述的组合物,其中所述组合物在CDC测定中的效力至少约与参考产品相同。3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物,其中所述组合物在CDC测定中的效力比参考产品高至少约10%。4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物,其中所述组合物在CD8+细胞杀伤测定中的效力比参考产品高至少约10%。5.如权利要求1至3中任一项所述的组合物,其中所述组合物在CD4+细胞凋亡测定中比参考产品更少至少约10%。6.如权利要求2至5中任一项所述的组合物,其中所述参考产品是兔源性ATG,可选地即复宁。7.如权利要求2至5中任一项所述的组合物,其中所述参考产品是马源性ATG,可选地ATGAM。8.如权利要求1至7中任一项所述的组合物,其中所述组合物包括按所述组合物中的总免疫球蛋白的质量计至少2%的完全人类的免疫球蛋白或基本上人类的免疫球蛋白。9.如权利要求1至8中任一项所述的组合物,其中所述有蹄类动物是牛。10.一种组合物,所述组合物通过用人类胸腺细胞免疫转基因有蹄类动物产生,其中所述组合物包括完全人类的免疫球蛋白的群体或基本上人类的免疫球蛋白的群体,并且其中所述完全人类的免疫球蛋白的群体或基本上人类的免疫球蛋白的群体特异性结合人类胸腺细胞、T细胞、B细胞和/或单核细胞。11.如权利要求10所述的组合物,其中所述组合物在CDC测定中的效力至少约与参考产品相同。12.如权利要求10所述的组合物,其中所述组合物在CDC测定中的效力比参考产品高至少约10%。13.如权利要求10至12中任一项所述的组合物,其中所述组合物在CD8+细胞杀伤测定中的效力比参考产品高至少约10%。14.如权利要求10至12中任一项所述的组合物,其中所述组合物在CD4+细胞凋亡测定中比参考产品更少至少约10%。15.如权利要求11至14中任一项所述的组合物,其中所述参考产品是兔源性ATG,可选地即复宁。16.如权利要求11至14中任一项所述的组合物,其中所述参考产品是马源性ATG,可选地ATGAM。17.如权利要求10至16中任一项所述的组合物,其中所述组合物包括按所述组合物中的总免疫球蛋白的质量计至少2%的完全人类的免疫球蛋白或基本上人类的免疫球蛋白。18.如权利要求10至17中任一项所述的组合物,其中所述有蹄类动物是牛。19.如权利要求10至18中任一项所述的组合物,其中所述转基因有蹄类动物的基因组
包括人类免疫球蛋白基因座。20.如权利要求10至19中任一项所述的组合物,其中所述转基因有蹄类动物被免疫3次、4次、5次或更多次。21.如权利要求10至20中任一项所述的组合物,其中在免疫后,从所述转基因有蹄类动物的血清纯化所述完全人类的免疫球蛋白的群体或基本上人类的免疫球蛋白的群体。22.一种产生抗胸腺细胞球蛋白(ATG)的方法,所述方法包括向转基因有蹄类动物施用人类胸腺细胞,其中所述转基因有蹄类动物包括基因组或人工染色体,所述基因组包括人类免疫球蛋白基因座,所述人工染色体包括人类免疫球蛋白基因座,其中所述转基因有蹄类动物产生人类抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。23.如权利要求22所述的方法,所述方法包括施用所述胸腺细胞3次、4次、5次或更多次。24.如权利要求22或权利要求23所述的方法,所述方法包括从所述转基因...
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