2-氨基吡啶类Schiff碱及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种新的2

【技术实现步骤摘要】
2
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氨基吡啶类Schiff碱及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种2
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氨基吡啶类Schiff碱及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]在有机反应中，醛和一级胺缩合形成一类重要的有机化合物，即席夫碱(Schiff碱)，Schiff碱类化合物可以灵活地选择反应物制备，即通过改变取代基种类以及取代基位置设计、合成出结构和性质丰富的Schiff碱衍生物。Schiff碱化合物作为配体分子，可以跟很多金属离子形成稳定的配位物。这些配合物在分析化学、医药领域、分子自组装、超分子化学、生物仿生科学、催化、材料等学科方面具有重要的意义。
[0003]2‑
氨基吡啶类化合物作为一种重要的医药中间体，可经缩合、水解得到磺胺类抗菌药——吡啶磺胺。磺胺吡啶重氮化后与水杨酸偶合、酸化即制得柳氮磺胺吡啶。柳氮磺胺吡啶属不易口服吸收的磺胺药，经过在肠微生物吸收作用下水解成5
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氨基水杨酸和磺胺吡啶。此外，2
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氨基吡啶还用于合成镇痛消炎药——吡罗昔康、氯诺昔康等，用于骨关节炎、类风湿关节炎和强直性脊柱炎的症状缓解。苯甲醛类化合物是医药、染料、香料和树脂工业的重要原料，还可用作溶剂、增塑剂和低温润滑剂等。针对上述现有技术，本专利技术利用2
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氨基吡啶类化合物和苯甲醛类化合物，合成了一类新的2
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氨基吡啶类Schiff碱，并测试了其相关应用。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，
[0005][0006]其中，R1为甲基；R2为氢或羟基；R3选自氯、硝基、羟基或甲氧基。
[0007]在一些实施方案中，前述式I化合物具有如式II所示的结构，
[0008][0009]其中，R1为甲基；
[0010]R2为羟基；
[0011]R3选自氯、硝基、羟基或甲氧基，优选地，R3选自氯。
[0012]在一些实施方案中，前述式I化合物具有如式III所示的结构，
[0013][0014]其中，R1为甲基；
[0015]R2为H或羟基；
[0016]R3选自氯、硝基、羟基或甲氧基；优选地，R3选自羟基或甲氧基。
[0017]在一些特定的实施方案中，本专利技术提供了以下化合物或其药学上可接受的盐，
[0018][0019]本专利技术所述式I化合物按下述路线进行合成：
[0020][0021]其中R1、R2、R3如式I中所述。
[0022]在一些实施方案中，所述式I化合物的合成步骤如下：式A化合物和式B化合物溶于有机溶剂C，于40
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90℃温度范围内，搅拌反应2
‑
8h，冷却过滤，滤液置于烧杯中，静置1
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5天后，得到固体，过滤，用有机溶剂C洗涤或重结晶，得到式I化合物。
[0023]在一些实施方案中，所述的有机溶剂C或有机溶剂D独立地选自为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、N,N
‑
二甲基甲酰胺中的一种或二种以上的组合；优选为氯仿或乙醇；进一步优选地，所述的有机溶剂C与有机溶剂C相同，选自氯仿或者乙醇；
[0024]在一些实施方案中，所述的式A化合物为3
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甲基
‑2‑
氨基吡啶或4
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甲基
‑2‑
氨基吡啶；所述的式B化合物选自5
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氯水杨醛、5
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硝基水杨醛、对羟基苯甲醛、4
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甲氧基水杨醛中的一种。
[0025]在一些实施方案中，所述的有机溶剂用量与式B化合物投料量的比例(体积：摩尔数)为10～3:1；式A化合物与式B化合物的投料摩尔比为1:0.8～1.2。
[0026]本专利技术提供的化合物a晶体为正交晶系，P212121空间群，空间群，本专利技术提供的化合物b晶体为单斜晶系，P21/c空间群，
[0027]本专利技术提供的化合物的单晶培养方法：将所述化合物用氯仿溶解置于50mL烧杯，
用保鲜膜密封，对称扎孔，静置安静处，2
‑
3天可得到淡黄色块状晶体，过滤，用甲醇洗涤3次，得到该化合物的单晶。
[0028]另一方面，本专利技术还提供了一种药物组合物，其包含治疗有效量的式I、II或III化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体。
[0029]另一方面，本专利技术还提供了式I、II或III化合物在制备用于抗菌或杀菌药物中的用途。
[0030]另一方面，本专利技术还提供了式I、II或III化合物在制备抑制DPPH自由基抗氧化剂中的应用。
[0031]本专利技术的有益效果：本专利技术提供的化合物兼具吡啶环、亚胺基、苯酚骨架，使其具有良好抗菌、清除DPPH自由基活性，可用于制备抗菌或杀菌药物，或用作抗氧化剂。
附图说明
[0032]图1是化合物a的晶体结构图
[0033]图2是化合物b的晶体结构图
[0034]图3是化合物a沿a轴的晶胞堆积图
[0035]图4是化合物b沿c轴的晶胞堆积图
具体实施方案
[0036]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本专利技术并能予以实施，但所举实施例不作为对本专利技术的限定。
[0037]实施例1化合物a的合成
[0038]在100mL圆底烧瓶中加入0.4697g(3mmol)5
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氯水杨醛和5mL乙醇，搅拌使其溶解。再加入0.348g(3mmol)3
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甲基
‑2‑
氨基吡啶乙醇溶液10mL，80℃反应4h，冷却至室温，过滤，滤渣用氯仿重结晶，干燥；滤液合并，置于50mL烧杯中，用保鲜膜封口，用针将保鲜膜对称扎孔，放置在阴凉、安静处，2
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3天，过滤，用甲醇洗涤，得到针状晶体化合物a。
[0039]化合物a为黄色针状晶体，熔点103～105℃，收率为62％。1H NMR(500MHz,Chloroform
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d)δ13.79(s,1H),9.41(s,1H),8.37(d,J＝4.4Hz,1H),7.63(d,J＝7.5Hz,1H),7.50(d,J＝2.6Hz,1H),7.36(dd,J＝8.8,2.2Hz,1H),7.19(dd,J＝7.3,4.9Hz,1H),7.01(d,J＝8.8Hz,1H),2.49(s,3H)。
13
C NMR(126MHz,Chloroform
‑
d)δ162.68,160.66,155.33,146.47,139.64,133.55,132.17,128.72,123.73,123.06,119.93,118.84,17.62。
[0040]实施例2化合物b的合成
[0041]化合物b的合成方法与实施例1相同，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为甲基；R2为氢或羟基；R3选自氯、硝基、羟基或甲氧基。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，前述式I化合物具有如式II所示的结构，其中，R1为甲基；R2为羟基；R3选自氯、硝基、羟基或甲氧基，优选地，R3选自氯。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，前述式I化合物具有如式III所示的结构，其中，R1为甲基；R2为H或羟基；R3选自氯、硝基、羟基或甲氧基；优选地，R3选自羟基或甲氧基。4.下列化合物或其药学上可接受的盐，4.下列化合物或其药学上可接受的盐，优选地，所述化合物具有如下结构，
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述式I化合物按下述路线进行合成：其中R1、R2、R3如式I中所述。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：式A化合物和式B化合物溶于有机溶剂C，于40
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90℃温度范围内，搅拌反应2
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8h，冷却过滤，滤液置于烧杯中，静置1
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5天后，得到固体，过滤，用有机溶剂C洗涤或重结晶，得到式I化合物；优选地，所述的有机溶剂C或有机溶剂D独立地选自为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、N,N
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二甲基甲酰胺中的一种或二种以上的组合；更优选为氯仿或乙醇；进一步优选地，所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：许瑞波，黄逸文，吴江萌，
申请(专利权)人：江苏海洋大学，
类型：发明
国别省市：