一种检测头孢克肟溶出度的方法技术

本发明专利技术公开了一种检测头孢克肟溶出度的方法，采用液相色谱通过反相色谱法进行检测，检测条件包括：流动相包括由A相和B相混合而得的混合溶液，A相包括卤代有机酸的水溶液，B相包括乙腈和低级醇中的至少一种；所述流动相中A相和B相的体积比为65～95:5～35；色谱柱为核壳型C18柱。该方法操作简单、准确度高、单样检测时间短、检测效率高、对色谱柱损耗低、有机试剂消耗量少。剂消耗量少。

【技术实现步骤摘要】
一种检测头孢克肟溶出度的方法


[0001]本专利技术涉及一种检测头孢克肟溶出度的方法，属于药物制剂分析检测领域。

技术介绍

[0002]头孢克肟(Cefixime)为第三代口服头孢菌素类抗生素，临床上用于治疗由于敏感菌所引起的呼吸道系统感染、尿道感染、胆道感染等，剂型包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、干混悬剂等。头孢克肟几乎不溶于水，目前，其制剂质量标准中的溶出度试验仅为单一溶出介质、单点测定，方法具有一定的局限性，区分力较弱，并不能全面反映产品的内在质量，为保证产品质量和疗效与原研药品一致，产品在开发过程需要进行一致性评价研究，其中对多个介质的溶出曲线研究是一致性评价的关键评价指标之一，贯穿研发、生产控制、变更等多个阶段，因此，溶出度的分析测试任务较以往增加数百倍甚至上千倍。
[0003]目前药典收载的头孢克肟制剂质量标准中的溶出度检测方法采用紫外
‑
可见分光光度法，该法需要稀释，操作繁琐，不适合高通量样品的检测，且准确度有限，同时制剂中的色素和有关物质对紫外
‑
可见分光光度法测定溶出度存在较大干扰。另有药典收载的头孢克肟制剂质量标准中的溶出度检测方法与其含量测定方法一致，系采用高效液相法进行测定，色谱条件为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，水系流动相(1.92％四丁基氢氧化铵溶液，pH调至6.5)，该法对硅胶色谱柱损耗较大，高通量进样下色谱柱使用寿命较短，且单样检测时间较长，约15～20分钟/样。由于头孢克肟供试品的溶液稳定性较差，上述的操作条件下，无法满足高通量溶出度样品溶液稳定性的要求，因而不适合高通量溶出样品的测定。
[0004]因此，提供一种检测头孢克肟溶出度的方法，能够实现检测时间短、效率高、对色谱柱损耗低成为了本领域技术人员亟待解决的问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种检测头孢克肟溶出度的方法，具有操作简单、准确度高、单样检测时间短、检测效率高、对色谱柱损耗低、有机试剂消耗量少的优点。
[0006]根据本专利技术的第一方面实施例，提出了一种检测头孢克肟溶出度的方法，采用液相色谱通过反相色谱法进行检测，检测条件包括：
[0007]流动相包括由A相和B相混合而得的混合溶液，A相包括卤代有机酸水溶液，B相包括乙腈和低级醇中的至少一种；
[0008]所述流动相中A相和B相的体积比为65～95:5～35；
[0009]色谱柱为核壳型C18柱。
[0010]根据本专利技术第一方面的实施例的方法，至少具有如下有益效果：
[0011]1、本方法的检测条件下，单针检测时间短，可极高效率分析高通量溶出样品；
[0012]2、本方法的流动相体系对色谱柱填料损耗较小，延长了色谱柱使用周期等，大大
降低检测成本。
[0013]3、本方法的检测条件下，专属性高，不受头孢克肟的制剂辅料的干扰，可以同时满足多种溶出介质的供试品溶液的分离度要求。
[0014]4、本专利技术选用核壳型C18色谱柱协同流动相作用下，达到了对于头孢克肟溶出度检测的快速、高分辨率的分离效果。
[0015]5、本方法的流动相配制简单，操作的重现性高。
[0016]在本专利技术的本方法中通过对流动相体系进行了筛选和优化，大大缩短了检测时间，同时能有效降低色谱柱的损耗，从而大大降低了检测成本。
[0017]根据本专利技术的一些实施例，所述流动相中A相和B相的体积比为75～86:14～25。
[0018]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述流动相中A相和B相的体积比为78～84:16～22。
[0019]根据本专利技术的一些实施例，所述A相选自1～3级卤代有机酸的水溶液。
[0020]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述卤代有机酸水溶液中的有机酸选自1～3碳的低级酸。
[0021]根据本专利技术的一些实施例，所述1～3级卤代有机酸的水溶液的质量浓度为0.01％～2％。
[0022]根据本专利技术的一些实施例，所述A相选自三级卤代有机酸的水溶液。
[0023]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述A相选自三级卤代乙酸的水溶液。
[0024]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述三级卤代乙酸的水溶液的质量浓度为0.1％～1.5％。
[0025]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述A相选自三氟乙酸的水溶液。
[0026]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述三氟乙酸的水溶液的质量浓度为0.5％～1.0％。
[0027]根据本专利技术的一些实施例，所述低级醇选自1～4碳的低级醇。
[0028]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述1～4碳的低级醇选自甲醇。
[0029]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述B相选自乙腈。
[0030]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述核壳型C18柱选自Thermo Accucore C18，Phenomenex Kinetex C18和Agilent Poroshell 120EC
‑
C18中的至少一种。
[0031]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述Thermo Accucore C18的规格为50mm*4.6mm*2.6μm。
[0032]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述Phenomenex Kinetex C18的规格为50mm*4.6mm*2.6μm。
[0033]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述Agilent Poroshell 120EC
‑
C18的规格为50mm*4.6mm*2.6μm。
[0034]根据本专利技术的一些实施例，所述检测条件还包括以下i
‑
v中的至少一项：
[0035]i.色谱柱规格为填料粒径不大于3μm；
[0036]ii.柱温30～60℃；
[0037]iii.流速1.0～2.0ml/min；
[0038]iv.采用紫外检测器进行检测，检测波长为254nm。
[0039]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述柱温为30～60℃。
[0040]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述柱温为40～50℃。
[0041]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述柱温在45～50℃。
[0042]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述流速为1.0～2.0ml/min。
[0043]根据本专利技术的一些优选地实施例，所述流速为1.2～1.8ml/min。
[0044]根据本专利技术的一些实施例，所述检测的方法包括以下步骤：
[0045]S1、制备供试品溶液和对照品溶液；
[0046]S2、通过液相色谱对所述供试品溶液和对照品溶液进行检测；
[0047]S3、对检测结果进行分析。
[0048]根据本专利技术的一些实施例，步骤S1中，所述供试品溶液的制备包括以下步骤：
[0049]取头孢克肟制剂，采用浆法/篮法，转本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测头孢克肟溶出度的方法，其特征在于：采用液相色谱通过反相色谱法进行检测，检测条件包括：流动相包括由A相和B相混合而得的混合溶液，A相包括卤代有机酸的水溶液，B相包括乙腈和低级醇中的至少一种；所述流动相中A相和B相的体积比为65～95:5～35；色谱柱为核壳型C18柱。2.根据权利要求1所述的检测头孢克肟溶出度的方法，其特征在于：所述流动相中A相和B相的体积比为75～86:14～25。3.根据权利要求1所述的检测头孢克肟溶出度的方法，其特征在于：所述A相选自1～3级卤代有机酸的水溶液。4.根据权利要求3所述的检测头孢克肟溶出度的方法，其特征在于：所述A相选自3级卤代有机酸的水溶液。5.根据权利要求1所述的检测头孢克肟溶出度的方法，其特征在于：所述卤代有机酸水溶液的质量浓度为0.01％～2％。6.根据权利要求1所述的检测头孢克肟溶出度的方法，其特征在于：所述低级醇为1～4碳的低级醇。7.根据权利要求1所述的检测头...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶伟文，高琳，胡海容，李卓，苏燕琼，蔡国伟，王健松，
申请(专利权)人：广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，
类型：发明
国别省市：