脂肪氧合酶抑制剂制造技术

本公开的各种实施方式涉及具有式(I)、式(IA)、式(IB)、式(IC)、式(ID)、式(IE)的化合物和/或其药学上可接受的盐。所述化合物可适于抑制脂肪氧合酶、和/或治疗相关疾病如阿尔茨海默病。在一些实施方式中，所述化合物可作为药物制剂的一部分给予患者。药物制剂的一部分给予患者。药物制剂的一部分给予患者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脂肪氧合酶抑制剂

技术介绍

[0001]脂肪氧合酶(LOX)及其催化产物(如炎症性白三烯(LT)和羟基二十碳四烯酸(HETE))与多种人类疾病的发病机制有关，包括炎症性疾病、癌症和神经退行性疾病。
[0002]已知脂肪氧合酶抑制剂可用于治疗各种与LOX相关的炎症性疾病，包括神经退行性疾病，如阿尔茨海默病；参见例如，Haeggstrom，Chem.Rev.2011，111，5866
‑
589；Manev，H.等，Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2010；Listi，F.等，J Alzheimers Dis，2010.19(2)：p.551
‑
7；Chu，J.and D.Pratico，Ann Neurol，2010。

技术实现思路

[0003]本专利技术旨在克服上述挑战以及与化合物相关的其他挑战，例如作为LOX抑制剂的化合物。一些方面涉及对5
‑
、12
‑
和/或15
‑
LOX表现出抑制活性的LOX抑制剂类别。
[0004]本公开的各种实施方式涉及具有式I的化合物：
[0005][0006]其中：A是5
‑
7元环烷基环或5
‑
7元杂环；
[0007]B是6元环烷基，6元杂环，6元芳基，或6元杂芳基；X1，X2，X3，X4，和X5各自独立地为C，N，或S；R1是
‑
H，卤素，C1‑3烷基，C1‑3烷氧基，或5
‑
6元芳基，其中C1‑5烷基，C1‑3烷氧基，或5
‑
6元芳基任选地进一步被一至三个R
a
取代；R2是
‑
H，卤素，氧，羟基，C1‑3烷基，C1‑3烯基，C1‑3烷氧基，C1‑3卤代烷基，
‑
NR
a
R
b
，或5
‑
6元芳基，其中C1‑3烷基，C1‑3烯基，C1‑3烷氧基，C1‑3卤代烷基，
‑
NR
a
R
b
，或5
‑
6元芳基任选地进一步被一至三个R
a
取代；R3是
‑
H，卤素，氧，C1‑3烷基，C1‑3烯基，C1‑3烷氧基，
‑
NR
a
R
b
，
‑
NH(CH2)1‑3R
a
R
b
，3
‑
6元环烷基，或5
‑
6元芳基，其中C1‑3烷基，C1‑3烯基，C1‑3烷氧基，
‑
NR
a
R
b
，
‑
NH(CH2)1‑3R
a
R
b
，3
‑
6元环烷基，或5
‑
6元芳基任选地进一步被一至三个R
a
取代；R4是
‑
H，卤素，C1‑3烷基，或C1‑3烷氧基，其中C1‑3烷基或C1‑3烷氧基任选地进一步被一至三个R
a
取代；R5是卤素；R6是氧或C1‑4烷基，其中C1‑4烷基任选地进一步被一至三个R
a
取代；R1和R2任选地一起形成5
‑
6元杂环或5
‑
6元芳基，其中5
‑
6元杂环或5
‑
6元芳基任选地进一步被一至三个R
a
取代；R2和R3任选地一起形成5
‑
6元杂环，5
‑
6元芳基，或5
‑
6元杂芳基，其中5
‑
6元杂环，5
‑
6元芳基或5
‑
6元杂芳基任选地进一步被一至三个R
a
取代；R3和R4任选地一起形成5
‑
6元杂环，其中5
‑
6元杂环任选地进一步被一至三个R
a
取代；其中当两个R5彼此相邻，两个R5任选地一起形成5
‑
6元芳基，其中5
‑
6元芳基任选地进一步被一至三个R
a
取代；每个R
a
和R
b
独立地为
‑
H，卤素，氧，羟基，C1‑2羧基，C1‑3烷基，C1‑3烷氧基，
‑
NH2，
‑
NO2，
‑
NR
x
R
y
，
‑
NR
x
，4
‑
6元杂环，4
‑
6杂环，5
‑
6元芳基，或5
‑
6元杂芳基，其中C1‑2羧基，C1‑3烷基，C1‑3烷氧基，
‑
NH2，
‑
NR
x
R
y
，
‑
NR
x
，4
‑
6元杂环，4
‑
6杂环，5
‑
6元芳基，和/或5
‑
6元杂芳基任选地进一步独立地被一至三个R
x
取代；其中相邻的R
a
和R
b
任选地进一步一起形成5
‑
6元芳基或5
‑
6元杂芳基，其中5
‑
6元芳基和/或5
‑
6元杂芳基任选地独立地被一至三个R
x
取代；每个R
x
和R
y
独立地为
‑
H，卤素，羟基，氧，C1‑3烷基，
‑
NR
x1
R
x2
，
‑
CH2NR
x1
R
x2
，4
‑
6元杂环，5
‑
6元芳基，或5
‑
6元杂芳基，其中C1‑3烷基，
‑
NR
x1
R
x2
，
‑
CH2NR
x1
R
x2
，4
‑
6元杂环，5
‑
6元芳基，和/或5
‑
6元杂芳基任选地进一步独立地被一至三个R
x1
取代；其中当两个R
x
结合至相同原子，两个R
x
基团任选地一起形成4
‑
6元杂环，其中4
‑
6元杂环任选地进一步被一至三个R
x1
取代；每个R
x1
和R
x2
独立地为
‑
H，卤素，C1‑2烷基，C1‑3烷氧基，或5
‑
6元杂芳基；和其药学上可接受的盐。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I的化合物：其中：A是5
‑
7元环烷基环或5
‑
7元杂环；B是6元环烷基，6元杂环，6元芳基，或6元杂芳基；X1，X2，X3，X4，和X5各自独立地为C，N，或S；R1是
‑
H，卤素，C1‑3烷基，C1‑3烷氧基，或5
‑
6元芳基，其中C1‑5烷基，C1‑3烷氧基，或5
‑
6元芳基任选地进一步被一至三个R
a
取代；R2是
‑
H，卤素，氧，羟基，C1‑3烷基，C1‑3烯基，C1‑3烷氧基，C1‑3卤代烷基，
‑
NR
a
R
b
，或5
‑
6元芳基，其中C1‑3烷基，C1‑3烯基，C1‑3烷氧基，C1‑3卤代烷基，
‑
NR
a
R
b
，或5
‑
6元芳基任选地进一步被一至三个R
a
取代；R3是
‑
H，卤素，氧，C1‑3烷基，C1‑3烯基，C1‑3烷氧基，
‑
NR
a
R
b
，
‑
NH(CH2)1‑3R
a
R
b
，3
‑
6元环烷基，或5
‑
6元芳基，其中C1‑3烷基，C1‑3烯基，C1‑3烷氧基，
‑
NR
a
R
b
，
‑
NH(CH2)1‑3R
a
R
b
，3
‑
6元环烷基，或5
‑
6元芳基任选地进一步被一至三个R
a
取代；R4是
‑
H，卤素，C1‑3烷基，或C1‑3烷氧基，其中C1‑3烷基或C1‑3烷氧基任选地进一步被一至三个R
a
取代；R5是卤素；R6是氧或C1‑4烷基，其中C1‑4烷基任选地进一步被一至三个R
a
取代；R1和R2任选地一起形成5
‑
6元杂环或5
‑
6元芳基，其中5
‑
6元杂环或5
‑
6元芳基任选地进一步被一至三个R
a
取代；R2和R3任选地一起形成5
‑
6元杂环，5
‑
6元芳基，或5
‑
6元杂芳基，其中5
‑
6元杂环，5
‑
6元芳基或5
‑
6元杂芳基任选地进一步被一至三个R
a
取代；R3和R4任选地一起形成5
‑
6元杂环，其中5
‑
6元杂环任选地进一步被一至三个R
a
取代；其中当两个R5彼此相邻，两个R5任选地一起形成5
‑
6元芳基，其中5
‑
6元芳基任选地进一步被一至三个R
a
取代；每个R
a
和R
b
独立地为
‑
H，卤素，氧，羟基，C1‑2羧基，C1‑3烷基，C1‑3烷氧基，
‑
NH2，
‑
NO2，
‑
NR
x
R
y
，
‑
NR
x
，4
‑
6元杂环，4
‑
6杂环，5
‑
6元芳基，或5
‑
6元杂芳基，其中C1‑2羧基，C1‑3烷基，C1‑3烷氧基，
‑
NH2，
‑
NR
x
R
y
，
‑
NR
x
，4
‑
6元杂环，4
‑
6杂环，5
‑
6元芳基，和/或5
‑
6元杂芳基任选地进一步独立地被一至三个R
x
取代；其中相邻的R
a
和R
b
任选地进一步一起形成5
‑
6元芳基或5
‑
6元杂芳基，其中5
‑
6元芳基和/或5
‑
6元杂芳基任选地独立地被一至三个R
x
取代；每个R
x
和R
y
独立地为
‑
H，卤素，羟基，氧，C1‑3烷基，
‑
NR
x1
R
x2
，
‑
CH2NR
x1
R
x2
，4
‑
6元杂环，5
‑
6元芳基，或5
‑
6元杂芳基，其中C1‑3烷基，
‑
NR
x1
R
x2
，
‑
CH2NR
x1
R
x2
，4
‑
6元杂环，5
‑
6元芳基，和/或
5
‑
6元杂芳基任选地进一步独立地被一至三个R
x1
取代；其中当两个R
x
结合至相同原子，两个R
x
任选地一起形成4
‑
6元杂环，其中4
‑
6元杂环任选地进一步被一至三个R
x1
取代；每个R
x1
和R
x2
独立地为
‑
H，卤素，C1‑2烷基，C1‑3烷氧基，或5
‑
6元杂芳基；和其药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的化合物，其中R1选自：3.如权利要求1所述的化合物，其中R2选自：4.如权利要求1所述的化合物，其中R3选自：
5.如权利要求1所述的化合物，其中R4选自：6.如权利要求1所述的化合物，其中R5选自：7.如权利要求1所述的化合物，其中R6选自：
–
H，8.如权利要求1所述的化合物，其中R1和R2一起形成选自以下的结构：9.如权利要求1所述的化合物，其中R2和R3一起形成选自以下的结构：10.如权利要求1所述的化合物，其中R3和R4一起形成选自以下的结构：11.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自：
和其药学上可
接受的盐。12.式IA的化合物：其中：A是芳香环或环烷基；X2和X5各自独立地为C或N；R1是
‑
H，C1‑3烷基，C1‑3烷氧基，或5
‑
6元芳基，其中C1‑5烷基，C1‑3烷氧基，或5
‑
6元芳基任选地进一步被一至三个R
a
取代；R2是
‑
H，卤素，氧，羟基，C1‑3烷基，C1‑3烷氧基，C1‑3卤代烷基，
‑
NR
a
R
b
，5
‑
6元芳基，或5
‑
10杂环芳基，其中C1‑3烷基，C1‑3烷氧基，C1‑3卤代烷基，
‑
NR
a
R
b
，5
‑
6元芳基，或5
‑
10杂环芳基任选地进一步被一至三个R
x
和/或R
y
取代；R3是
‑
H，氧，C1‑3烷基，C1‑3烷氧基，
‑
NR
a
R
b
，
‑
NH(CH2)1‑3R
a
R
b
，3
‑
6元环烷基，或5
‑
6元芳基，其中C1‑3烷基，C1‑3烷氧基，
‑
NR
a
R
b
，
‑
NH(CH2)1‑3R
a
R
b
，3
‑
6元环烷基，或5
‑
6元芳基任选地进一步被一至三个R
x
和/或R
y
取代；R4是
‑
H或卤素；R5是
‑
H或卤素；R6是H或C1‑4烷基，其中C1‑4烷基任选地进一步被一至三个R
a
取代；每个R
a
和R
b
独立地为
‑
H，C1‑3烷基，C1‑3烷氧基，
‑
NH2，
‑
NR
x
...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：思研SRI国际顾问与咨询公司，
类型：发明
国别省市：