一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵及其制备方法和应用，其解决了现有技术中单组份海绵存在的不可吸收、无弹性、止血性能差、支撑力不足、价格高昂的技术问题，其含有如下质量比例的组分：明胶、壳聚糖、聚乙烯醇、海藻酸钠、聚乳酸、交联剂的质量份数配比为2:(1～2):1:1:2:(0.003～0.005)。本发明专利技术可用于鼻腔止血海绵的制备。海绵的制备。

【技术实现步骤摘要】
一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种止血材料，具体地说，涉及一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]鼻腔鼻窦手术通常会引发一定量的出血，临床上通常采用止血海绵填充鼻腔压迫止血。止血海绵经历了一系列发展历程。传统止血海绵如凡士林纱条，属于第一代止血海绵，虽然其价格低廉，但填塞后不透气会造成患者鼻腔局部或头部疼痛，且不可吸收，取出时易产生新创面造成二次损伤；第二代止血海绵是以PVA/PVF为代表的一类有弹性不可吸收的止血海绵材料，具有一定膨胀性，压迫止血效果好，但依然不可避免取出时造成二次损伤引起患者痛苦；在第二代海绵的基础上，第三代海绵进一步改进，第三代海绵是以明胶、胶原蛋白、壳聚糖、海藻酸钙、透明质酸钠等为代表的一类可吸收溶解的海绵，无需取出可自行吸收，除透明质酸钠外，其他材料具有一定止血活性，可提升海绵的止血效果。但这几类海绵的力学性能欠佳，需要进一步改性；第四代止血海绵是聚亚氨醚酯材料制成的纳吸棉，性能优异，可吸收且膨弹性良好，但缺点是工艺流程复杂且售价高昂，对部分患者的经济负担较重。综合各代海绵的利弊，第三代海绵拥有工艺流程简单、生物相容性良好、价格较为低廉等优点，有一定的研发价值，可以制造性价比高的止血海绵。
[0003]明胶止血海绵是近些年来临床推广的一种新型鼻腔止血海绵材料，明胶是胶原部分水解形成一种胶原制品，其蛋白质含量大于70％，具有凝胶、压迫止血的双重作用。目前有研究显示，将明胶止血海绵应用于鼻腔手术后填塞处理能够获得较为理想的止血效果。此外，明胶止血海绵可降解，使用后在鼻腔内可自行吸收无需取出，避免填塞后再取出造成二次损伤给患者带来痛苦，可以明显降低术后对鼻腔带来的不适与不良反应。
[0004]壳聚糖止血海绵为类白色或浅黄棕色疏松多孔的片状物，类似海绵。具有可溶解性、胶凝特性与创面接触，能吸收创面的渗出液，加速止血。壳聚糖止血海绵为海绵样制品，具有吸水膨胀性能，迅速吸收血液中的水分而止血；通过壳聚糖的聚阳离子与血红细胞膜表面的阴离子结合使红细胞凝集，同时激活血小板聚集，活化凝血酶，从而达到快速止血的目的；具有可溶解性，在渗血创面形成均匀的壳聚糖凝胶层，起到保护创面并止血的作用。
[0005]聚乙烯醇鼻腔填塞海绵是一种借助液体而膨胀的高分子鼻腔填塞材料。临床上称其为“膨胀海绵”。质地软可压迫性填塞鼻腔，不易对鼻腔黏膜造成再次损伤。对鼻腔后外侧壁及下鼻甲后端鼻中隔后端及鼻咽部的出血可由于自身的膨胀达到压迫止血的目的。操作时患者可取任意体位，该法操作简单、迅速、奏效快，有无鼻内镜支持均可操作且损伤小、痛苦小、并发症少。但聚乙烯醇止血海绵在鼻腔中短期内不能降解，还需取出，取出时可能会造成二次损伤，给患者带来痛苦。
[0006]海藻酸盐是一种天然存在的阴离子聚合物，由于其生物相容性好，具有低毒性、亲水性和生物降解性，海藻酸盐可形成离子水凝胶或微球，用二价阳离子如Ca
2+
或Ba
2+
交联应用于动脉栓塞、止血和组织黏合剂。当它与创面渗液接触时，通过离子交换生成可溶性的海
藻酸钠，置换出的钙离子在伤口表面可以加速创面止血，由于其止血性能好，目前已被广泛应用于各类创伤止血。海藻酸盐敷料柔韧性、顺应性好，但单独使用时黏附性较差。
[0007]乳酸分子中有一个不对称的碳原子，具有旋光性，因此聚乳酸也分为右旋聚乳酸(PDLA)，左旋聚乳酸(PLLA)，外消旋聚乳酸(PDLLA)，非旋光性聚乳酸(Meso
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PLA)。PLA是重要的生物可降解高分子材料，它的特点是无毒、无刺激性、可生物降解吸收、强度高、可塑性好、易加工成型。降解周期为2～12个月。PLLA是重要的生物可降解高分子材料，它的特点是无毒、无刺激性、可生物降解吸收、强度高、可塑性好、易加工成型。降解周期为2～12个月。还可以根据加入修饰剂的不同来改变降解周期。PLLA在生物体内经过酶分解，最终形成二氧化碳和水，具有良好的生物兼容性。

技术实现思路

[0008]本专利技术就是为了解决现有技术中单组份海绵存在的不可吸收、无弹性、止血性能差、支撑力不足、价格高昂的技术问题，提供一种足够的力学支撑能力有弹性、能提供压迫止血、有一定的止血活性、有一定的抗菌性能可以防止伤口感染的抗菌可吸收鼻腔止血海绵及其制备方法和应用。
[0009]为此，本专利技术提供一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵，其含有如下质量比例的组分：明胶、壳聚糖、聚乙烯醇、海藻酸钠、聚乳酸、交联剂的质量份数配比为2:(1～2):1:1:2:(0.003～0.005)。
[0010]优选的，所述壳聚糖分中黏度壳聚糖其黏度为200mpa.s；所述聚乙烯醇为低聚合聚乙烯醇，聚合度为800；所述聚乳酸为左旋聚乳酸微球，平均粒径分布为50μm。
[0011]优选的，所述交联剂为京尼平。
[0012]优选的，所述猪皮明胶可以通过猪皮通过水解制备，也可市购获得，例如麦克林公司的G6137；Perfemiker公司的PA49180；源叶公司的S30952、S25197、S22176等。本专利技术选取的明胶均为生物级或医药级，重均分子量优选为5w
‑
15w。
[0013]优选的，所述壳聚糖可通过本领域中已知办法制得，也可通过市购获得，例如麦克林公司的C804729；罗恩公司的R096769；Perfemiker公司的PA20255；阿拉丁公司的C105802等。专利技术选取的壳聚糖均为生物级或医药级，脱乙酰度大于90％。
[0014]优选的，所述聚乙烯醇可通过本领域中已知办法制得，也可通过市购获得，例如阿拉丁公司的P119363、P119362、P119359；麦克林公司的P816865、P816866；乐研公司的1252668；源叶公司的S27770等。本专利技术选取的聚乙烯醇均为生物级或医药级，重均分子量优选为4w
‑
10w。
[0015]优选的，所述海藻酸钠可通过本领域中已知办法制得，也可通过市购获得，例如阿拉丁公司的S100127、S278630、S100127；Perfemiker公司的PA81759；麦克林公司的S817373等。本专利技术选取的海藻酸钠均为生物级或医药级，粘度优选为200
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500mpa.s。
[0016]优选的，所述左旋聚乳酸微球可通过本领域中已知办法制得，也可通过市购获得，例如麦克林公司的P875095。本专利技术选取的左旋聚乳酸均为生物级或医药级，粒径分布优选为50μm。
[0017]本专利技术同时提供一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法，包括以下步骤：(a)合成抗菌剂：N
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N
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二甲基十二烷基胺和环氧氯丙环在甲醇为溶剂下合成抗菌剂EPQA，合成的
EPQA旋蒸去除甲醇后用异丙醚洗涤至少5次去除未反应物，在真空干燥箱中干燥72小时；(b)明胶季铵化：EPQA溶解后用NaOH调节pH＝10的条件下发生开环与明胶接本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵，其特征是，其含有如下质量比例的组分：明胶、壳聚糖、聚乙烯醇、海藻酸钠、聚乳酸、交联剂的质量份数配比为2:(1～2):1:1:2:(0.003～0.005)。2.根据权利要求1所述的抗菌可吸收鼻腔止血海绵，其特征在于，所述壳聚糖分中黏度壳聚糖其黏度为200mpa.s；所述聚乙烯醇为低聚合聚乙烯醇，聚合度为800；所述聚乳酸为左旋聚乳酸微球，平均粒径分布为50μm。3.根据权利要求1所述的抗菌可吸收鼻腔止血海绵，其特征在于，所述交联剂为京尼平。4.如权利要求1所述的抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法，其特征是，包括如下步骤：(a)合成抗菌剂：使用N
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N
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二甲基十二烷基胺和环氧氯丙环，以甲醇为溶剂，合成抗菌剂EPQA，合成的EPQA旋蒸，去除甲醇后，用异丙醚洗涤，去除未反应物，在真空干燥箱中干燥；(b)明胶季铵化：将所述步骤(a)中得到的EPQA溶解后，调节pH值，发生开环，与明胶接枝反应，得到EPQA
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GE；将其预冻后，放入冻干机冷冻干燥成型，再将EPQA
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GE在丙酮中洗涤，烘箱中烘干；(c)季铵化明胶溶解：将所述步骤(b)中得到的EPQA
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GE在常温下溶胀后，在油浴锅中加热搅拌，溶解配置水溶液；(d)壳聚糖溶解：将壳聚糖在常温下加入冰醋酸，充分搅拌；(e)聚乙烯醇溶解：将聚乙烯醇在...

【专利技术属性】
技术研发人员：王国胜，曹鑫杰，丁雪佳，马育红，吴勇振，李阳，王祝红，任玉芳，胡媛媛，陈胜军，石刘辉，李仕鹏，
申请(专利权)人：河南驼人医疗器械集团有限公司，
类型：发明
国别省市：