芫花根中分离的愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法和应用技术

芫花根中分离的愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域，具体涉及从瑞香科瑞香属植物芫花(Daphne genkwa Sieb.et Zucc.)根中提取分离的13个愈创木烷型倍半萜类化合物，具有相同的愈创木烷型倍半萜母核，所述化合物具有良好的乙酰胆碱酯酶抑制活性，具有抗阿尔兹海默症的医药用途。本发明专利技术制备方法简单易行，重现性好，纯度高。纯度高。纯度高。

【技术实现步骤摘要】
芫花根中分离的愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及从植物芫花根中制备的愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法，以及这类化合物在抗阿尔兹海默症方面的应用。

技术介绍

[0002]芫花根属于瑞香科(Thymelaeaceae)瑞香属植物芫花(Daphne genkwa Sieb.et Zucc.)的根部，是一味常用中药，其具有悠久的入药历史，性温，味辛、苦，平，有毒，有清热解毒，止咳平喘，消肿利尿之功效，分布于长江流域各省与黄河流域部分地区。常用于痈疮肿毒、荨麻疹、水肿、风湿性及类风湿性关节炎等疾病的治疗。药理学研究表明芫花根具有一定的抑菌作用、抗炎作用、神经保护活性、抗肿瘤作用，碳酸溶解部分对动物子宫有明显的兴奋作用。
[0003]随着全球人口老龄化加重，神经退行性疾病受到较多的关注，阿尔茨海默氏症和帕金森症等成为导致中老年人死亡的主要杀手。近年来研究表明，抑制乙酰胆碱酯酶可以延缓神经退行性疾病的进程，同时能够防止神经元发生病变，对于治疗神经退行性疾病有着很好的前景。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供13种从瑞香科瑞香属植物芫花[Daphne genkwa Sieb.et Zucc.]根中分离得到的愈创木烷型倍半萜类化合物，结构如下所示：
[0005][0006][0007]所述愈创木烷型倍半萜类化合物是从芫花根中提取分离得到，所述芫花根是指瑞香科瑞香属植物芫花的干燥根皮。
[0008]本专利技术所述愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0009]取干燥的芫花根以70％
‑
80％工业乙醇提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用乙酸乙酯萃取，并将所得组分经硅胶柱色谱，以二氯甲烷
‑
甲醇系统100:0
‑
0:100进行等度梯度洗脱，共收集到三个流份A
‑
C。
[0010]流份B经HP20柱色谱，以乙醇
‑
水系统0:100
‑
100:0进行梯度洗脱，得四个组分B1、B2、B3和B4。利用ODS柱色谱将组分B1以乙醇
‑
水系统10:90
‑
90:10进行梯度洗脱，得五个组分a
‑
e。
[0011]所得组分b经硅胶柱色谱以石油醚
‑
乙酸乙酯系统100:1
‑
10:1在TLC分析的基础上得到四个亚组分b1
‑
b4。
[0012]在制备性反相高效液相色谱上使用甲醇
‑
水(70:30，v/v)的流动相来分离b1和b2得到化合物1
‑
13。
[0013]上述制备方法中，所述提取为回流提取，提取2
‑
3次，每次2
‑
3小时。
[0014]所述芫花根为瑞香科瑞香属植物芫花[Daphne genkwa Sieb.et Zucc.]的根。
[0015]所得化合物经过系统结构鉴定结果如下：
[0016]利用高分辨质谱，一维NMR、二维NMR、计算ECD及NMR技术对化合物1
‑
13的结构鉴定(如图1
‑
26)。
[0017]daphnegenol A(1):黄色油状物(甲醇)，易溶于甲醇、DMSO等溶剂。(c 0.10MeOH)，HRESIMS给出准分子离子峰m/z 289.1415[M+Na]+
(calcd.for C
15
H
22
O4Na 289.1410),结合1H和
13
C NMR确定其分子式为C
15
H
22
O4，计算其不饱和度为5。
[0018]1H NMR(600MHz,DMSO
‑
d6)中,δ
H 1.62(3H,s,H
‑
15),1.14(3H,s,H
‑
14),1.08(3H,s,H
‑
12)为三个甲基信号，δ
H 3.56(1H,dd,J＝10.5,4.5Hz,H
‑
13a),3.11(1H,dd,J＝10.5,4.8Hz,H
‑
13b)为一对磁不等同的CH2上偕偶氢信号，δ
H 4.40(1H,s,OH
‑
10),4.73(1H,t,J＝5.2Hz,OH
‑
13)为活泼氢信号。
13
C NMR(150MHz,DMSO
‑
d6)谱中共显示15个碳信号，结合HSQC谱分析，推测化合物中包括1个羰基碳信号δ
C 203.9(C
‑
3)，2个烯烃碳信号δ
C
136.2(C
‑
4),166.9(C
‑
5)，4个连氧碳信号δ
C 83.9(C
‑
1),75.5(C
‑
10),76.6(C
‑
11),66.1(C
‑
13)，1个次甲基碳信号δ
C 32.1(C
‑
7)，4个亚甲基碳信号δ
C 47.3(C
‑
2),24.6(C
‑
6),22.3(C
‑
8),36.0(C
‑
9)以及3个甲基碳信号δ
C 24.2(C
‑
12),24.8(C
‑
14),7.8(C
‑
15)。
13
C
‑
NMR(150MHz,CDCl3)中共有29个碳信号，其中δ
C 176.5提示为羰基碳信号，δ
C 148.8,144.9,136.5,132.5,132.1,131.9,131.6,124.5,123.8,122.2,117.4,111.4为12个sp2杂化碳信号，结合其氢谱推测该结构中含有一个四取代的苯环和三个双键(包括一个顺式双键)。高场区给出16个脂肪族碳信号。通过二维谱数据分析进一步对其结构进行了确定。
[0019]根据HMBC谱，δ
H 2.70,1.85(H
‑
2)与δ
C 83.9(C
‑
1),203.9(C
‑
3),136.2(C
‑
4),166.9
(C
‑
5)，这表明结构中有一个五元环。δ
H 2.75,2.50(H
‑
6)与δ
C 83.9(C
‑
1),166.9(C
‑
5),136.2(C
‑
4),76.6(C
‑
11)相关，δ
H 1.55,1.55(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种芫花根中分离的愈创木烷型倍半萜类化合物，其特征在于，所述愈创木烷型倍半萜类化合物为如下所示结构中任一种：2.根据权利要求1所述愈创木烷型倍半萜类化合物，其特征在于，所述愈创木烷型倍半萜类化合物是从芫花根中提取分离得到，所述芫花根是指瑞香科瑞香属植物芫花的干燥根皮。3.一种权利要求1或2所述愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取干燥的芫花根以70％
‑
80％工业乙醇提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用乙酸乙酯萃取并将所得组分经硅胶柱色谱，以二氯甲烷
‑
甲醇系统100:0
‑
0:100进行等度梯度洗脱，共收集到三个流份A
‑
C；流份B经HP20柱色谱，以乙醇
‑
水系统0:100
‑
100:0进行梯度洗脱，得四个组分B1、B2、B3和B4；利用ODS柱色谱将组分B1以乙醇
‑
水系统10:90
‑
90:10进行梯度洗脱，得五个组分a
‑
e；所得组分b经硅胶柱色谱以石油醚
‑
乙酸乙酯系...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋少江，黄肖霄，白明，刘璇，师婉怡，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：