一种治疗类风湿性关节炎的药用组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗类风湿性关节炎的药用组合物及其应用，所述的药用组合物是由雷公藤甲素与雷公藤红素按质量比为1:(2.5～320)组成。本发明专利技术的研究结果表明：本发明专利技术所述的药用组合物不仅可明显抑制T细胞和巨噬细胞的增殖，而且可明显抑制Jurkat细胞和RAW264.7细胞分泌的炎性因子和炎性蛋白；尤其是，所述药用组合物与雷公藤甲素和雷公藤红素单独给药相比较，均具有显著性差异，可实现减毒增效目的，从而可望开发为治疗类风湿性关节炎的药物，为类风湿性关节炎的治疗提供了一条新途径。径。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗类风湿性关节炎的药用组合物及其应用


[0001]本专利技术是涉及一种治疗类风湿性关节炎的药用组合物及其应用，属于医药


技术介绍

[0002]类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，简称RA)是一种以对称性小关节滑膜慢性炎症为主要病变的系统性自身免疫性疾病，与白血病、艾滋病、癌症和渐冻症并称为世界五大顽症，其发病早期的特征为滑膜炎，表现为小关节肿胀、疼痛等症状，进展期发生小灶性坏死和滑膜形成肉芽组织血管翳，扩展到软骨表面，主要表现为晨僵、关节肿痛、活动受限、皮下出现“类风湿结节”等关节外症状，晚期发展为关节方面有肉芽组织和纤维组织粘连，形成关节性强直，最后发展为骨性强直，关节畸形，并丧失正常功能。因此，该疾病如果得不到合理治疗，患者可能表现出频繁发作，严重的还会致残，严重影响了生活质量。类风湿性关节炎的发病呈全球性分布，影响着世界上约0.5％～1％的人口，发病率女性约为男性的3倍，发病高峰期在50～60岁，影响发病的因素主要有遗传因素、环境因素和自身免疫等。
[0003]目前，临床上对于类风湿性关节炎的治疗主要有药物治疗、物理治疗、非药物治疗和手术治疗，其中药物治疗主要包括：(1)非甾体类抗炎药(如：布洛芬、双氯芬酸钠、塞来昔布、美洛昔康等)为环氧合酶(COX)抑制剂，为临床常用抗炎镇痛药物，但该类药物治标不治本，维持时间短，且不能控制病情进展，常见副作用为胃肠道反应和肾毒性。(2)糖皮质激素类(如：泼尼松等)为肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，具有抗炎和免疫调节功能，能够减少体内前列腺素、白三烯及其他炎症因子，但副作用较多，且不能单独使用，必须联合抗风湿药使用。(3)抗风湿类药物(如：甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特、艾拉莫德、羟氯喹等)，主要作用于细胞内，目前为临床一线用药，然而其副作用明显，并仍然有40％的病人不敏感。(4)生物制剂药物(如：依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、阿那白滞素、利妥昔单抗等)，其中修美乐(阿达木单抗)已成为全球药王，它们主要作用于抗原提呈细胞和B淋巴细胞表面的可溶性细胞因子和微粒，替代人体免疫系统自然合成的物质作用。大约10～30％的患者对最初的阿达木单抗治疗没有反应，另外23～46％的患者会随着时间的推移失去反应。(5)植物类(如：雷公藤、青风藤、附子、桑寄生、独活、秦艽等)，传统中药成分复杂，机制不清楚，常以提取物制剂，复方形式使用或者与非甾体类药物协同治疗类风湿性关节炎。
[0004]尽管上述药物可以在一定程度上缓解类风湿性关节炎患者的疾痛，但是也相应的存在一定的不足之处：比如高额的药费，沉重的经济负担，对肝功能、肾功能的毒副作用等，因此，本领域亟需开发高效、低毒、廉价的治疗类风湿性关节炎的药物。
[0005]雷公藤甲素(Triptolide，TPL)是雷公藤属雷公藤、昆明山海棠等植物中的主要有效成分，其CAS号为38748
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32
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2，分子量为360.4；雷公藤红素(南蛇藤素，Celastrol，Cel)是雷公藤属雷公藤和南蛇藤属南蛇藤等植物中的主要有效成分，其CAS号为34157
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83
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0，分子量为450.61。虽然现有研究表明雷公藤甲素和雷公藤红素均具有抗炎作用，但大量的研究
发现：雷公藤甲素对机体的消化系统、循环系统、泌尿系统、生殖系统及免疫系统等都有比较严重的毒性，以致限制了其临床应用。

技术实现思路

[0006]针对现有技术存在的上述问题，本专利技术的目的是提供一种治疗类风湿性关节炎的药用组合物及其应用。
[0007]本专利技术所述的治疗类风湿性关节炎的药用组合物，是由雷公藤甲素与雷公藤红素按质量比为1:(2.5～320)组成。
[0008]作为优选方案，所述的治疗类风湿性关节炎的药用组合物，是由雷公藤甲素与雷公藤红素按质量比为1:(10～200)组成。
[0009]本专利技术所述的药用组合物的应用，是以所述药用组合物作为活性成分用于制备治疗类风湿性关节炎的药物。
[0010]本专利技术所述药物中，除了含有主要活性成分之外，还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或药学上可接受的载体以及各种制剂所必要的辅料等。
[0011]与现有技术相比，本专利技术具有如下显著性有益效果：
[0012]本专利技术的研究结果表明：本专利技术所述的药用组合物不仅可明显抑制T细胞(Jurkat)和巨噬细胞(RAW264.7)的增殖，而且可明显抑制Jurkat细胞和RAW264.7细胞分泌的炎性因子和炎性蛋白；尤其是，所述药用组合物与雷公藤甲素和雷公藤红素单独给药相比较，均具有显著性差异；说明本专利技术通过创造性地使雷公藤甲素与雷公藤红素按特定质量比组合使用，能产生显著协同效果(协同指数CI<1)，可实现减毒增效目的，从而可望开发为治疗类风湿性关节炎的药物，为类风湿性关节炎的治疗提供了一条新途径。
附图说明
[0013]图1体现了雷公藤甲素对Jurkat细胞增殖的抑制效果；
[0014]图2体现了雷公藤红素对Jurkat细胞增殖的抑制效果；
[0015]图3体现了雷公藤甲素对RAW264.7细胞增殖的抑制效果；
[0016]图4体现了雷公藤红素对RAW264.7细胞增殖的抑制效果；
[0017]图5体现了本专利技术所述的药用组合物对Jurkat细胞增殖的抑制效果；
[0018]图6体现了本专利技术所述的药用组合物对RAW264.7细胞增殖的抑制效果；
[0019]图7体现了本专利技术所述的药用组合物对Jurkat细胞中IL2 mRNA表达的影响，图中：**表示具有非常显著性差异，P<0.01；
[0020]图8体现了本专利技术所述的药用组合物对RAW264.7细胞中TNF
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αmRNA表达的影响，图中：*表示具有显著性差异，P<0.05；**表示具有非常显著性差异，P<0.01；
[0021]图9体现了本专利技术所述的药用组合物对RAW264.7细胞中IL
‑
1βmRNA表达的影响，图中：*表示具有显著性差异，P<0.05；**表示具有非常显著性差异，P<0.01；
[0022]图10体现了本专利技术所述的药用组合物对RAW264.7细胞中IL6 mRNA表达的影响，图中：*表示具有显著性差异，P<0.05；**表示具有非常显著性差异，P<0.01；
[0023]图11体现了本专利技术所述的药用组合物对Jurkat细胞中IL2蛋白表达的影响，图中：*表示具有显著性差异，P<0.05；**表示具有非常显著性差异，P<0.01；
[0024]图12体现了本专利技术所述的药用组合物对RAW264.7细胞中TNF
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α蛋白表达的影响，图中：*表示具有显著性差异，P<0.05；**表示具有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗类风湿性关节炎的药用组合物，其特征在于：是由雷公藤甲素与雷公藤红素按质量比为1:(2.5～320)组成。2.一种权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：张建革，李瑞翔，林国强，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：