一种吲哚亚胺并环戊烯类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种吲哚亚胺并环戊烯类化合物的合成方法。本发明专利技术的合成方法以2

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚亚胺并环戊烯类化合物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种吲哚亚胺并环戊烯类化合物的合成方法。

技术介绍

[0002]吲哚亚胺并环戊烯类骨架结构广泛存在于天然色素和药物分子中，也是生物碱的重要组成部分，在天然色素和生物碱类药物分子合成、发光材料中有一定的潜在应用。目前这类骨架结构的合成方法比较匮乏，具有上述骨架结构的化合物的合成方法被文献报道出来的十分有限。如：1991年，Eastwood等通过快速真空热解的方式获得茚并[1,2
‑
b]吲哚类化合物(Moffat M.R，Eastwood F.W,Coulston K.J,Brown R.F.C.Tetrahedron Lett.1991,32,801)。2011年，Martensson等用2
‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)乙酸作为起始原料历经9步实现了伪枝藻素的全合成(Ekebergh A,Karlsson I,Mete R,Pan Y,Borje A,Martensson J.Org.Lett.2011,13,4458)。2016年，Schneider等使用吲哚和天竺葵素两个关键前体化合物，通过生物合成的方式合成了独特的吲哚生物碱Nudicaulins(Warskulat A.C,Tatsis E.C,Dudek B,Kai M,Lorenz S,Schneider B.ChemBioChem.2016,17,318.)。2018年，Schneider等又通过化学途径合成了一种糖苷配基类化合物(Dudek B；Schnurrer F,Dahse H.
‑
M,Paetz C,Warskulat A.C,Wiegel C,Voigt K,Schneider B.Molecules 2018,23,3357.)。现有吲哚亚胺并环戊烯的合成方法存在路线长，操作复杂，催化剂不经济或不易得，官能团局限，产物收率低等方面的问题。目前还有待开发操作简单，原料廉价易得，官能团适用范围广，收率高的吲哚亚胺并环戊烯类化合物的合成方法。

技术实现思路

[0003]针对上述现有制备技术的缺陷，本专利技术的目的在于提供一种吲哚亚胺并环戊烯类化合物的合成方法。本专利技术的制备方法操作简单，原料廉价易得，适用的化合物官能团范围广，收率高。
[0004]为此，本专利技术的技术方案包括：
[0005]一种吲哚亚胺并环戊烯类化合物的合成方法，包括以下步骤：将2
‑
吲哚甲醇类化合物和炔丙醇类化合物在溶剂中混合，经催化剂催化反应得到吲哚亚胺并环戊烯类化合物，反应式如下所示：
[0006][0007]其中，R为苯基或取代苯基，所述的取代苯基上的取代基为卤素、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基中的至少一种；
[0008]R1为苯基或取代苯基，所述的取代苯基上的取代基为卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基中的至少一种；
[0009]R2为苯基、取代苯基、杂环芳基、烷基中的任意一种，所述的取代苯基上的取代基为卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基中的至少一种；所述的杂环芳基为含杂原子的环状基团，所述的杂原子为O、S、N、P、Si中的至少一种；
[0010]R3为苯基或取代苯基，所述的取代苯基上的取代基为卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基、苯基中的至少一种；
[0011]R4为氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、三氟甲基中的至少一种。
[0012]作为本专利技术进一步优选的实施方式，所述R2为环丙基、叔丁基、噻吩基中的一种；所述R4为氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基中的至少一种；
[0013]R为取代苯基时，所述的取代苯基上的取代基为甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子中的至少一种；
[0014]R1为取代苯基时，所述的取代苯基上的取代基为甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子中的至少一种；
[0015]R2为取代苯基时，所述的取代苯基上的取代基为甲基、乙基、正丁基、叔丁基、甲氧基、氟原子、氯原子中的至少一种；
[0016]R3为取代苯基时，所述的取代苯基上的取代基为氟原子、氯原子、甲基、叔丁基、甲氧基中的至少一种。
[0017]作为本专利技术进一步优选的实施方式，所述的吲哚亚胺并环戊烯类化合物包括如下3a～3p、4a～4t结构式中的任意一种：
[0018][0019][0020]作为本专利技术优选的实施方式，所述的反应的温度为50℃～120℃，所述的反应的时间为10min～1440min。
[0021]作为本专利技术进一步优选的实施方式，所述的反应的温度为50℃～100℃，所述的反应的时间为20min～240min。
[0022]作为本专利技术优选的实施方式，所述的催化剂包括三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸铋、三氟甲磺酸镱、双三氟甲烷磺酰亚胺银、三氟甲磺酸钪中的至少一种。
[0023]作为本专利技术进一步优选的实施方式，所述的催化剂为三氟甲磺酸钪，使用该催化剂反应的效率更高。
[0024]作为本专利技术优选的实施方式，所述的溶剂包括甲苯、氯苯、乙腈、1,4
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二氧六环、三氯甲烷、四氢呋喃、乙醇、乙酸乙酯、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丙酮中的至少一种。
[0025]作为本专利技术进一步优选的实施方式，所述溶剂为甲苯，使用该溶剂反应效率更高。
[0026]作为本专利技术优选的实施方式，所述的2
‑
吲哚甲醇类化合物、炔丙醇类化合物、催化
剂的摩尔比为1：(1
‑
3)：(0.1
‑
1)。
[0027]作为本专利技术进一步优选的实施方式，所述的2
‑
吲哚甲醇类化合物、炔丙醇类化合物、催化剂的摩尔比为1：1.5：0.2。
[0028]作为本专利技术优选的实施方式，所述的溶剂的浓度为0.5
‑
3mol/L。
[0029]作为本专利技术进一步优选的实施方式，所述的溶剂的浓度为1mol/L。
[0030]作为本专利技术优选的实施方式，所述吲哚亚胺并环戊烯类化合物经催化反应合成后，还需经硅胶柱进行层析分离，层析分离是的流动相成分为石油醚和乙酸乙酯的混合液，两者的体积比5:1。
[0031]炔丙醇类化合物是一种具有羟基和炔基两种官能团的有机化合物，其双官能团性质使其能够引发一系列的串联环化反应。2
‑
吲哚甲醇是一种独特的亲核试剂，酸性条件下可以作为3C合成子发生环加成反应。在本专利技术当中，炔丙醇类化合物作为2C合成子，2
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吲哚甲醇类化合物作为3C合成子，炔丙醇类化合物与2
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吲哚甲醇类化合物在路易斯酸催化剂的作用下，发生形式[2+3]环化串联去芳构化合成了吲哚亚胺并环戊烯类化合物。
[0032]与现有合成方案相比，本专利技术的有益效果为：
[0033](1)本专利技术可在仅廉价的金属催化剂的作用下将2
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吲哚亚胺并环戊烯类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将2
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吲哚甲醇类化合物和炔丙醇类化合物在溶剂中混合，经催化剂催化反应得到吲哚亚胺并环戊烯类化合物，反应式如下所示：其中，R为苯基或取代苯基，所述的取代苯基上的取代基为卤素、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基中的至少一种；R1为苯基或取代苯基，所述的取代苯基上的取代基为卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基中的至少一种；R2为苯基、取代苯基、杂环芳基、烷基中的任意一种，所述的取代苯基上的取代基为卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基中的至少一种；所述的杂环芳基为含杂原子的环状基团，所述的杂原子为O、S、N、P、Si中的至少一种；R3为苯基或取代苯基，所述的取代苯基上的取代基为卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基、苯基中的至少一种；R4为氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、三氟甲基中的至少一种。2.如权利要求1所述吲哚亚胺并环戊烯类化合物的合成方法，其特征在于，所述R2为环丙基、叔丁基、噻吩基中的一种；所述R4为氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基中的至少一种；R为取代苯基时，所述的取代苯基上的取代基为甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子中的至少一种；R1为取代苯基时，所述的取代苯基上的取代基为甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子中的至少一种；R2为取代苯基时，所述的取代苯基上的取代基为甲基、乙基、正丁基、叔丁基、甲氧基、氟原子、氯原子中的至少一种；R3为取代苯基时，所述的取代苯基上的取代基...

【专利技术属性】
技术研发人员：张祥志，邱宗旺，彭金宝，李保琼，朱志强，刘宏福，张艺瑞，吴腾飞，马炯冬，钟燕桂，蔡思琪，张梓旋，
申请(专利权)人：五邑大学，
类型：发明
国别省市：