一种多功能有机抗肿瘤纳米自组装体的制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种多功能有机抗肿瘤纳米自组装体的制备方法及应用，属于生物医药领域。本发明专利技术公开了一种多功能有机抗肿瘤纳米自组装体的制备方法，由光热剂ATT

【技术实现步骤摘要】
一种多功能有机抗肿瘤纳米自组装体的制备方法及应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种多功能有机抗肿瘤纳米自组装体的制备方法及应用。

技术介绍

[0002]近些年，随着纳米技术的不断发展，可以精准控制合成具有特殊光学性质和功能的纳米材料显得尤为重要，通过精确控制实现抗癌药物低剂量、治疗效果大提升和治疗方法多联合，从而逆转癌细胞对药物的耐受性，实现更好的肿瘤联合治疗。
[0003]光热疗法(PTT)是具有高选择性和低毒副作用的新型肿瘤治疗手段，正成为科学研究的热点。PTT是一种典型的光子触发治疗方式，它通过光热试剂(PTA)在可见或近红外(NIR)光激发下产生的局部高温杀死肿瘤细胞。光热治疗在癌症治疗领域已显示出优异的性能。与传统的癌症治疗方式如手术、放疗和化学疗法相比，光热治疗因为它其固有的特异性和较低的侵入性负担而收到广泛关注。一氧化氮(NO)气体疗法是一种“绿色”的肿瘤治疗模式，其副作用可以忽略不计。在低浓度下，NO可以调节肿瘤细胞的抗氧化作用，促进肿瘤的存活和增殖。在高浓度下(>1μM)，NO可以通过引起亚硝化应激而诱导细胞凋亡。治疗性气体一氧化氮(NO)在血管扩张、血管生成、化学增敏和杀菌等生理、病理生理活动中发挥着重要的调节作用，在生物医学领域的应用已显示出独特的进展。NO在大量被用作抗癌剂的同时，还能协同各种治疗手段例如化疗药物、光疗等联合抗肿瘤以实现“1+1>2”的治疗效果，避免单一治疗方法可能会带来的如耐药性、系统副作用和药物剂量等诸多副作用。/>[0004]人们之前使用的同时具备光热效应及NO产生能力的组装体大都使用了银、钌、钌及锰等诸多金属元素，而含金属的药物大都存在严重的毒副作用，影响人体健康，而基于PEG的有机包裹剂所制备的组装体，具有生物安全性高、低毒副作用等诸多优点，可在杀伤肿瘤时，有效减少对人体的毒性。

技术实现思路

[0005]本专利技术提出了一种多功能有机抗肿瘤纳米自组装体，将其用于癌细胞的杀伤。通过包裹呋咱氮氧化物供体与光热剂ATT
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2赋予组装体杀伤肿瘤的功能，在肿瘤微环境中，呋咱氮氧化物供体与肿瘤细胞中过量表达的谷胱甘肽反应，产生一氧化氮气体，实现气体疗法。同时ATT
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2可以在近红外激光照射下，产生大量热，损伤癌细胞。本专利技术制备过程简单易操作，制备出的组装体具有较好水溶性、分散性和生物相容性，组装材料全部选取有机分子，避免了金属离子组装体带来的潜在毒副作用，是一种理想的多功能的癌症治疗试剂。
[0006]为达到上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：
[0007]一种多功能有机抗肿瘤纳米自组装体的制备方法，具体包括以下步骤：
[0008](1)将光热剂ATT
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2、一氧化氮供体呋咱氮氧化物供体、包裹剂DSPE
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PEG
2000
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DMMA和靶向肽DSPE
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PEG
2000
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FH多肽(FHKHKSPALSPV)溶于氯仿，旋干成薄膜，抽真空干燥，得到含有混合药物薄膜；
[0009](2)在超声下，向步骤(1)得到的含有混合药物薄膜中加入过膜的二次水，待溶液澄清后将溶液在低温离心机中离心，除去未包封药物，得到深蓝色溶液，即多功能有机抗肿瘤纳米自组装体。
[0010]该组装体具有一氧化氮产生能力及光热转换能力。
[0011]进一步，所述薄膜是将步骤(1)中溶于氯仿的溶液注入旋瓶，超声混合均匀，使用旋蒸旋干成薄膜。
[0012]进一步，所述步骤(1)中ATT
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2、呋咱氮氧化物供体、DSPE
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PEG
2000
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DMMA、DSPE
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PEG
2000
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FH多肽的质量比为1﹕1﹕10：1。
[0013]更进一步，所述所述旋蒸旋干的温度为40℃，转速为60r/min。
[0014]更进一步，所述抽真空干燥的时间不小于2h。
[0015]进一步，所述步骤(2)中离心机转速为5000r/min，离心时间为5min。
[0016]一种多功能有机抗肿瘤纳米自组装体的应用，所述的多功能有机抗肿瘤纳米自组装体用于光疗
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气疗抗肿瘤联合治疗中。
[0017]进一步，所述所述多功能有机抗肿瘤纳米自组装体通过肿瘤环境中肿瘤细胞过量表达的谷胱甘肽反应产生一氧化氮，将一氧化氮供体与光热剂自组装实现抗肿瘤联合治疗。
[0018]一种多功能有机抗肿瘤纳米自组装体在光疗中的应用。
[0019]本专利技术提供的组装体溶解在水中，使用使根据所需用量进行稀释后再使用。
[0020]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0021]本专利技术提供的多功能有机抗肿瘤纳米自组装体由光热剂ATT
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2、一氧化氮供体呋咱氮氧化物供体、包裹剂DSPE
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PEG
2000
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DMMA，靶向肽DSPE
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PEG
2000
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FH多肽自组装而成。制备过程简单易操作，制备出的组装体具有较好水溶性、分散性和生物相容性，组装材料全部选取有机分子，避免了金属离子组装体带来的潜在毒副作用，是一种理想的多功能的癌症治疗试剂；该组装体具有近红外吸收，在808nm激光照射下，能够产生热量损伤癌细胞，在肿瘤微环境中，组装体能够与肿瘤细胞过量表达的谷胱甘肽反应产生一氧化氮，实现气体治疗，气体疗法与光热疗法之间具有相互增强的协同治疗效果。总之，本专利技术以肿瘤微环境中过量表达的谷胱甘肽激活的条件，通过将一氧化氮供体与光热剂自组装,提供一种联合光热疗法
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气体疗法的抗肿瘤联用治疗方法，为抗肿瘤研究提供了新的思路。
附图说明
[0022]图1为本专利技术组装体DDAN在水中的紫外吸收光谱图；
[0023]图2为本专利技术组装体DDAN在水中的荧光发射光谱图；
[0024]图3为本专利技术组装体DDAN的粒径图；
[0025]图4为本专利技术组装体DDAN的光热升温曲线图；
[0026]图5为本专利技术组装体DDAN的一氧化氮产生能力研究图；
[0027]图6为本专利技术组装体DDAN在小鼠乳腺癌细胞中的NO产生能力能研究图；
[0028]图7为本专利技术组装体DDAN不同浓度下对小鼠乳腺癌细胞的杀伤能力研究图。
具体实施方式
[0029]以下给出本专利技术的具体实施例，用来对本专利技术的构成进行进一步说明。
[0030]实施例1
[0031]一种多功能抗肿瘤纳米自组装体的制备
[0032]取0.6mg ATT
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2、0.6mg呋咱氮氧化物供体、6mg DSPE
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PEG
2000
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DMMA和0.6本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多功能有机抗肿瘤纳米自组装体的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：(1)将光热剂ATT
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2、一氧化氮供体呋咱氮氧化物供体、包裹剂DSPE
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PEG
2000
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DMMA和靶向肽DSPE
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PEG
2000
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FH多肽溶于氯仿，旋干成薄膜，抽真空干燥，得到含有混合药物薄膜；(2)在超声下，向步骤(1)得到的含有混合药物薄膜中加入过膜的二次水，待溶液澄清后将溶液在低温离心机中离心，除去未包封药物，得到深蓝色溶液，即多功能有机抗肿瘤纳米自组装体。2.根据权利要求1所述的一种多功能有机抗肿瘤纳米自组装体的制备方法，其特征在于，所述薄膜是将步骤(1)中溶于氯仿的溶液注入旋瓶，超声混合均匀，使用旋蒸旋干成薄膜。3.根据权利要求1所述的一种多功能有机抗肿瘤纳米自组装体的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中ATT
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2、呋咱氮氧化物供体、DSPE
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PEG
2000
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【专利技术属性】
技术研发人员：张创新，郭晨浩，冯丽恒，王云侠，
申请(专利权)人：山西大学，
类型：发明
国别省市：