一种导赤丸中8种代表性成分的溶出度测定方法技术

本发明专利技术涉及药物分析检测领域，本发明专利技术提供了一种导赤丸中8种代表性成分的溶出度测定方法，包括以下步骤：制备混合对照品溶液：以200mL经脱气处理的pH＝1.0盐酸溶液为溶出介质，温度保持在37

【技术实现步骤摘要】
一种导赤丸中8种代表性成分的溶出度测定方法


[0001]本专利技术属于药物分析检测领域，具体是一种导赤丸中8种代表性成分的溶出度测定方法。

技术介绍

[0002]导赤丸由连翘、黄连、栀子(姜炒)、木通、玄参、天花粉、赤芍、大黄、黄芩、滑石共十味药组成，出自宋代太平惠民和剂局编写的《太平惠民和剂局方》卷六，现收载于《中国药典》2020年版，临床常用于火热内盛所致的口舌生疮、咽喉疼痛、心胸烦热、小便短赤、大便秘结。中药制剂生产多为传统工艺，各厂家原辅料、生产条件以及工艺的不同，均可造成产品质量参差不齐，从而影响成药的临床疗效。药物的溶出度是指药物在规定溶剂中溶出的速度和程度，溶出度对药物在体内的吸收利用产生直接影响。药物的溶出度检查是评价制剂质量和工艺水平的一种有效手段，可在一定程度上反映处方组成，辅料、生产工艺的差异，故有必要对导赤丸进行溶出度检查。目前采用UPLC
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MS/MS法测定导赤丸中8种代表性成分黄芩苷、盐酸小檗碱、芦荟大黄素、木通苯乙醇苷B、哈巴俄苷、栀子苷、芍药苷、连翘酯苷A的溶出度尚未见报道。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是针对以上问题，提供了一种导赤丸中8种代表性成分的溶出度测定方法，包括以下步骤：
[0004]A.制备混合对照品溶液；
[0005]B.制备供试品溶液：取导赤丸水蜜丸6丸，以200mL经脱气处理的pH＝1.0盐酸溶液为溶出介质，温度保持在37
±
0.5℃，转速80r/min，桨降入容器中，立即开始计时，分别于5、15、40、80、120、150、180min时取样2mL，同时补加同温等量的溶出介质，用0.22μm微孔滤膜滤过，即得；
[0006]C.分别精密吸取混合对照品溶液与供试品溶液各1μl，注入超高效液相色谱质谱联用仪，测定，外标法计算含量，即得；
[0007]色谱条件：色谱柱：phenomenon C18柱2.6μm，2.1
×
100mm；以乙腈为流动相A，0.1％甲酸为流动相B，梯度洗脱；柱温：40℃，流速：0.3ml/min；进样量：1μl；
[0008]质谱条件：电喷雾离子源ESI，扫描方式：正负离子同时扫描，监测模式：多反应监测模式MRM，正离子化电压：5500V，脱溶剂气温度：500℃，负离子化电压：
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4500V，脱溶剂气温度：500℃。
[0009]优选的，所述混合对照品溶液由如下步骤配置而成：分别精密称取黄芩苷、盐酸小檗碱、芦荟大黄素、木通苯乙醇苷B、哈巴俄苷、栀子苷、芍药苷、连翘酯苷A对照品适量，加甲醇分别制成每1ml含黄芩苷约70μg、盐酸小檗碱22μg、芦荟大黄素1μg、木通苯乙醇苷B1μg、哈巴俄苷2μg、栀子苷60μg、芍药苷14μg、连翘酯苷A 70μg的混合溶液，即得。
[0010]优选的，所述步骤B中的pH＝1.0盐酸溶液的制备：精密量取盐酸9.00mL，用水稀释
至1000mL，摇匀，即得。
[0011]优选的，梯度洗脱程序如下：
[0012]流动相梯度洗脱程序
[0013][0014]与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0015]本专利技术建立了采用UPLC
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MS/MS法测定导赤丸水蜜丸的溶出度检查方法，对处方中黄芩、黄连、大黄、木通、玄参、栀子、赤芍、连翘的有效成分黄芩苷、盐酸小檗碱、芦荟大黄素、木通苯乙醇苷B、哈巴俄苷、栀子苷、芍药苷、连翘酯苷A的溶出度进行测定分析，从而对导赤丸药品质量进行了全方位的评估，可为其质量控制以及药效验证提供参考。
附图说明
[0016]图1
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图24分别为同一批次导赤丸不同溶出杯中黄芩苷、盐酸小檗碱、芦荟大黄素、木通苯乙醇苷B、哈巴俄苷、栀子苷、芍药苷、连翘酯苷A的溶出曲线图(以时间为横坐标，溶出度为纵坐标)；
[0017]图25
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图32分别为不同批次导赤丸中黄芩苷、盐酸小檗碱、芦荟大黄素、木通苯乙醇苷B、哈巴俄苷、栀子苷、芍药苷、连翘酯苷A的平均溶出曲线图(以时间为横坐标，平均溶出度为纵坐标)。
具体实施方式
[0018]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0019]本专利技术的目的在于提供了一种导赤丸8种代表性成分的溶出度测定方法，本专利技术采用UPLC
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MS/MS法测定黄芩苷、盐酸小檗碱、芦荟大黄素、木通苯乙醇苷B、哈巴俄苷、栀子苷、芍药苷、连翘酯苷A的溶出度。本专利技术含量测定方法采用桨法进行溶出，以PH＝1.0的盐酸溶液为溶出介质，转速为80r/min，取样时间为5、15、40、80、120、150、180min。色谱条件：色谱柱：phenomenon C18柱(2.6μm，2.1
×
100mm)；以乙腈为流动相A，0.1％甲酸为流动相B，梯度洗脱程序见表1；柱温：40℃，流速：0.3ml/min；进样量：1μl。
[0020]表1流动相梯度洗脱程序
[0021][0022]以三重四极杆串联质谱仪检测；电喷雾离子源(ESI)，扫描方式：正负离子同时扫描，监测模式：多反应监测模式(MRM)，正离子化电压：5500V，脱溶剂气温度：500℃，负离子化电压：
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4500V，脱溶剂气温度：500℃；质谱参数详见表2。
[0023]表2定性和定量离子及质谱条件表
[0024][0025]混合对照品溶液的制备：分别精密称取黄芩苷、盐酸小檗碱、芦荟大黄素、木通苯乙醇苷B、哈巴俄苷、栀子苷、芍药苷、连翘酯苷A对照品适量，加甲醇分别制成每1ml含黄芩苷约70μg、盐酸小檗碱22μg、芦荟大黄素1μg、木通苯乙醇苷B1μg、哈巴俄苷2μg、栀子苷60μg、芍药苷14μg、连翘酯苷A70μg的混合溶液，即得。
[0026]溶出介质的制备：按《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》中溶出介质的方法配制溶出介质溶液，pH＝1.0盐酸溶液：精密量取盐酸9.00mL，用水稀释至1000mL，摇匀，即得。
[0027]1.仪器与试药
[0028]1.1仪器
[0029]AB SCIEX Qtrap 6500超高效液相色谱
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离子阱质谱联用仪；分析天平：Mettler XPE26(百万分之一)；Mettler XS105(十万分之一)(上海梅特勒仪器有限公司)；KQ
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400KDE
超声波清洗仪(昆山市超声仪器有限公司)；
[0030]1.2试药
[0031]黄芩苷(中检院，批号：110715
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201117，含量91.7％)
[0032]盐酸小檗碱(中检本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种导赤丸中8种代表性成分的溶出度测定方法，其特征在于，包括以下步骤：A.制备混合对照品溶液；B.制备供试品溶液：取导赤丸水蜜丸6丸，以200mL经脱气处理的pH＝1.0盐酸溶液为溶出介质，温度保持在37
±
0.5℃，转速80r/min，桨降入容器中，立即开始计时，分别于5、15、40、80、120、150、180min时取样2mL，同时补加同温等量的溶出介质，用0.22μm微孔滤膜滤过，即得；C.分别精密吸取混合对照品溶液与供试品溶液各1μl，注入超高效液相色谱质谱联用仪，测定，外标法计算含量，即得；色谱条件：色谱柱：phenomenon C18柱2.6μm，2.1
×
100mm；以乙腈为流动相A，0.1％甲酸为流动相B，梯度洗脱；柱温：40℃，流速：0.3ml/min；进样量：1μl；质谱条件：电喷雾离子源ESI，扫描方式：正负离子同时扫描，监测模式：多反应监测模式MRM，...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹春琪，刘永利，周亚楠，孔亚萍，苏建，
申请(专利权)人：河北省药品医疗器械检验研究院河北省化妆品检验研究中心，
类型：发明
国别省市：