一种具有光热效应的可降解栓塞微球及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种具有光热效应的可降解栓塞微球，由可降解水溶性高分子聚合物经乳化交联法制得，其中含有0.01

【技术实现步骤摘要】
一种具有光热效应的可降解栓塞微球及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及栓塞微球
，特别涉及一种具有光热效应的可降解栓塞微球及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]栓塞术也称栓塞治疗，是经动脉或静脉内导管将塞物有控制地注入到病变器官的供应血管内，使之发生闭塞，中断血供，以期达到控制出血、治疗肿瘤和血管性病变以及消除患病器官功能之目的。栓塞术是介入治疗中的重要技术，也是介入放射学的三大技术之一，并成为日常工作的主要部分，特别是在如肝癌，肾癌和子宫肌瘤等富含血管的肿瘤治疗方面正得到越来越广泛的应用。
[0003]当前肿瘤栓塞治疗中主要采用微球作为栓塞剂，栓塞微球既可以单纯物理堵塞供应血管“饿死”肿瘤，也可以装载化疗药物甚至靶向药物并在堵塞供应血管时释放药物发挥药物治疗作用。而光热治疗是近几年发展起来的一种温和、高效的非介入性疗法，是通过吸收光并转化为热能，导致肿瘤部位过热而引起的杀伤作用及其继发效应来治疗癌症。现考虑利用栓塞微球装载光热试剂在手术导航系统辅助下直接输送至肿瘤部位实现栓塞和光热协同治疗。

技术实现思路

[0004]为了克服上述现有技术的不足，本专利技术提供了一种具有光热效应的可降解栓塞微球及其制备方法及其应用。
[0005]为达到上述目的，本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种具有光热效应的可降解栓塞微球，由可降解水溶性高分子聚合物经乳化交联法制得，其中含有0.01
‑
0.2wt％的光热试剂吲哚菁绿，所述微球尺寸为50
‑<br/>1000μm。
[0006]作为优选，所述可降解水溶性高分子聚合物为海藻酸及其钠盐、透明质酸及其钠盐、明胶、蚕丝蛋白、果胶、环糊精、聚乳酸、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、丙烯酸羟乙酯、羟丙基纤维素和壳聚糖中一种或多种的组合。
[0007]基于上述的一种具有光热效应的可降解栓塞微球的制备方法，包括以下步骤：
[0008]S1.吲哚菁绿溶液的制备：称取1
‑
10mg吲哚菁绿置于锡箔纸包裹避光的离心管中，并加入超纯水，将离心管置于摇床上使吲哚菁绿充分溶解；
[0009]S2.水相的制备：配置浓度为0.5
‑
5％(w/v)的可降解水溶性高分子聚合物水溶液，将可降解水溶性高分子聚合物水溶液和吲哚菁绿溶液充分混匀得到水相，其中吲哚菁绿质量分数为0.01
‑
0.2wt％；
[0010]S3.油相的制备：将油溶性分散剂和乳化剂添加到油溶性溶剂中得到油相，其中乳化剂质量分数为1
‑
5wt％；
[0011]S4.微球的合成：在200
‑
600rmp搅拌速率下，向油相中逐滴加入水相，水相和油相体积比例为1∶2
‑
10，滴加完毕后升温至40
‑
80℃，加入交联剂反应1
‑
6h，将反应所得混合物
离心后收集底部沉淀，分别用石油醚、无水乙醇、超纯水各洗三遍，冷冻干燥后得到微球固体粉末。
[0012]作为优选，所述步骤S3中油溶性分散剂包括但不限于司盘40、司盘60、司盘65、司盘80、吐温40、吐温60、吐温65和吐温80中一种或几种的组合。
[0013]作为优选，所述步骤S3中油溶性溶剂包括但不限于乙酸乙酯、乙酸丁酯、液体石蜡、环己烷、正庚烷中一种或几种的组合。
[0014]作为优选，所述步骤S4中交联剂包括但不限于为戊二醛水溶液、京尼平溶液、单宁酸溶液、氯化钙水溶液中的一种。
[0015]基于上述的一种具有光热效应的可降解栓塞微球的应用，将所述微球经血管输送至肿瘤部位堵塞其供应血管，此过程中微球在波长808nm近红外光照射下荧光成像实时显影。
[0016]作为优选，所述微球聚集于肿瘤部位附近在波长808nm近红外激光辐射下升温实现肿瘤光热治疗。
[0017]作为优选，所述微球物理吸附或包埋化疗药物实现肿瘤光热和化疗协同治疗。
[0018]由于上述技术方案的运用，本专利技术与现有技术相比具有下列有益效果：
[0019]本专利技术以水溶性高分子聚合物为骨架负载光热试剂乳化，交联制得可降解栓塞微球，该微球能够物理吸附或包埋化疗药物，在肿瘤部位实现集物理栓塞、光热和化疗为一体的协同治疗，灭杀全面，疗效突出，在此过程中光热试剂的光热效应还能促进微球的水解和化疗药的释出，其中光热试剂仅采用吲哚菁绿在于：吲哚菁绿光热转化效率极高，但在生理介质中易发生结构转变，因此通过包载的方式提高它的稳定性，具有负载吲哚菁绿稳定结构的微球同时还能负载化疗药物；吲哚菁绿在近红外有较强的吸收，可作为近红外荧光成像和光声成像增敏剂，从而使微球具有自显影功能；吲哚菁绿随微球水解进入血液循环后，能迅速和血浆蛋白结合，被肝脏摄取并以胆汁的形式排出体外，相比无机光热试剂具有更小的细胞毒性、更好的包被效果、更低的应用风险和工艺难度。
具体实施方式
[0020]下面结合具体实施例，对本专利技术的内容做进一步的详细说明：
[0021]实施例1
[0022]通过以下具体操作步骤制备具有光热效应的可降解栓塞微球：
[0023]S1.吲哚菁绿溶液的制备：用电子天平称取10mg吲哚菁绿置于用锡箔纸包裹避光的离心管中，并加入200uL超纯水，将离心管置于摇床上让吲哚菁绿充分溶解；
[0024]S2.水相的制备：用分析天平分别称取0.2g的海藻酸钠，并加入9.8g超纯水，配置成2％(w/v))的海藻酸钠溶液，将吲哚菁绿溶液和海藻酸钠溶液混合搅拌均匀得到水相；
[0025]S3.油相的制备：将1mL的Span
‑
80加入到装有25mL液体石蜡的三口圆底烧瓶中作为油相；
[0026]S4.微球的合成：将水相通过注射器缓慢滴加到正在搅拌的油相中，搅拌转速为300
‑
600rpm，乳化60min后形成W/O型乳剂，向保持搅拌的三口烧瓶中缓慢滴加2mL浓度为5％(w/v)的氯化钙溶液反应2
‑
8h，将三口烧瓶中反应所得混合物离心后收集底部沉淀，再分别用石油醚、无水乙醇、超纯水各洗三遍，冷冻干燥后得到微球固体粉末。
[0027]实施例2
[0028]通过以下具体操作步骤制备具有光热效应的可降解栓塞微球：
[0029]S1.吲哚菁绿溶液的制备：用电子天平称取10mg吲哚菁绿置于用锡箔纸包裹避光的离心管中，并加入200uL超纯水，将离心管置于摇床上让吲哚菁绿充分溶解；
[0030]S2.水相的制备：用分析天平分别称取0.5g的海藻酸钠，并加入9.5g超纯水，配置成5％(w/v))的海藻酸钠溶液，将吲哚菁绿溶液和海藻酸钠溶液混合搅拌均匀得到水相；
[0031]S3.油相的制备：将1mL的Span
‑
80加入到装有50mL液体石蜡的三口圆底烧瓶中作为油相；
[0032]S4本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有光热效应的可降解栓塞微球，其特征在于：由可降解水溶性高分子聚合物经乳化交联法制得，其中含有0.01
‑
0.2wt％的光热试剂吲哚菁绿，所述微球尺寸为50
‑
1000μm。2.根据权利要求1所述的一种具有光热效应的可降解栓塞微球，其特征在于：所述可降解水溶性高分子聚合物为海藻酸及其钠盐、透明质酸及其钠盐、明胶、蚕丝蛋白、果胶、环糊精、聚乳酸、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、丙烯酸羟乙酯、羟丙基纤维素和壳聚糖中一种或多种的组合。3.根据权利要求1和2中任一项所述的一种具有光热效应的可降解栓塞微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.吲哚菁绿溶液的制备：用电子天平称取1
‑
20mg吲哚菁绿置于锡箔纸包裹避光的离心管中，并加入超纯水，将离心管置于摇床上使吲哚菁绿充分溶解；S2.水相的制备：配置浓度为0.5
‑
5％(w/v)的可降解水溶性高分子聚合物水溶液，将可降解水溶性高分子聚合物水溶液和吲哚菁绿溶液充分混匀得到水相，其中吲哚菁绿质量分数为0.01
‑
0.2wt％；S3.油相的制备：将油溶性分散剂和乳化剂添加到油溶性溶剂中得到油相，其中乳化剂质量分数为1
‑
5wt％；S4.微球的合成：在200
‑
600rmp搅拌速率下，向油相中逐滴加入水相，水相和油相体积比例为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李坡，
申请(专利权)人：环心医疗科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：