光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，原料包括多巴胺、六水合氯化铁、白藜芦醇乙醇溶液、海藻酸钠、1

【技术实现步骤摘要】
光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法


[0001]本专利技术属于水凝胶
，具体涉及光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法。

技术介绍

[0002]黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的具有高度侵袭性的皮肤癌，给人们带来了巨大的经济和心理负担，目前临床治疗黑色毒瘤主要存在以下问题：
①
耐药性，黑色素瘤对化疗/放疗具有显著的耐药性；
②
低氧，低氧限制氧介入的治疗效果，也是黑色素瘤复发和转移的重要因素；
③
炎症，炎症是肿瘤微环境(TME)中促进肿瘤发展的重要因素。
[0003]为了克服这些障碍，针对黑素瘤的治疗已经开发出了替代疗法，如光动力疗法(PDT)、光热疗法(PTT)、基因疗法和免疫疗法等，然而目前仍无法解决黑色素瘤的治疗过程中的缺氧、转移和复发的问题。因此，设计一种可注射水凝胶能够可控的释放药物、提供氧气并且防止黑色素瘤转移和复发是非常有必要的。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法。采用该制备方法得到的光热可控释药的聚多巴胺铁载药(PDA
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Fe@Res)纳米粒子水凝胶，可直接注射到肿瘤内部，催化肿瘤内部H2O2产生O2，缓解肿瘤内部缺氧，在808nm的近红外激光辅助照射条件下，PDA
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Fe@Res产生的过高热有利于药物的释放，杀死黑色素瘤细胞。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，原料包括多巴胺、六水合氯化铁、白藜芦醇乙醇溶液、海藻酸钠、1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺、N
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羟基琥珀酰亚胺、盐酸多巴胺、双氧水和辣根过氧化物酶溶液；
[0006]所述方法包括：
[0007]提供负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子；
[0008]提供接枝多巴胺的海藻酸钠；
[0009]向含有所述接枝多巴胺的海藻酸钠和负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子的体系中加入双氧水和辣根过氧化物酶溶液，静置交联，得到光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶；所述接枝多巴胺的海藻酸钠的质量为负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的8～50倍；所述双氧水的体积为负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的53～133倍，所述双氧水体积的单位为μL，所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg，所述双氧水的浓度为0.1～0.5wt％；所述辣根过氧化物酶溶液的体积为负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的44～133倍，所述辣根过氧化物酶溶液体积的单位为μL，所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg，所述辣根过氧化物酶溶液的浓度为0.5～4mg/mL。
[0010]上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，具体包括：
[0011]步骤一、向多巴胺水溶液中加入六水合氯化铁，调节pH至8.5，搅拌反应0.5～1.5h，离心干燥，得到聚多巴胺铁纳米粒子；
[0012]步骤二、将步骤一所述聚多巴胺铁纳米粒子分散于水中，得到体系A，向所述体系A中加入白藜芦醇乙醇溶液，搅拌反应12～48h，离心干燥，得到负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子；
[0013]步骤三、将海藻酸钠置于水中，得到海藻酸钠水溶液，向所述海藻酸钠水溶液中加入1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N
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羟基琥珀酰亚胺，活化20～45min后加入盐酸多巴胺粉末，避光反应12～18h，得到体系B，将所述体系B置于去离子水中透析48～96h，冻干，得到接枝多巴胺的海藻酸钠；
[0014]步骤四、将步骤三所述接枝多巴胺的海藻酸钠溶于溶剂中，得到体系 C，将步骤二所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子超声分散于所述体系C中，得到体系D，向体系D中加入双氧水和辣根过氧化物酶溶液，于25℃搅拌均匀后静置200～430s使交联，得到光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶。
[0015]上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤一中，所述六水合氯化铁的质量为多巴胺水溶液体积的 0.04～0.1倍，所述六水合氯化铁质量的单位为mg，多巴胺水溶液体积的单位为mL，所述多巴胺水溶液中多巴胺的质量百分含量为35％～70％。
[0016]上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述水的体积为聚多巴胺铁纳米粒子质量的0.5～1 倍，所述水体积的单位为mL，所述聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg。
[0017]上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述白藜芦醇乙醇溶液的体积为聚多巴胺铁纳米粒子质量的0.3～1.2倍，所述白藜芦醇乙醇溶液体积的单位为mL，所述聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg，所述白藜芦醇乙醇溶液为白藜芦醇溶于无水乙醇中得到的白藜芦醇乙醇溶液，所述白藜芦醇乙醇溶液中白藜芦醇的浓度为1～3mg/mL。
[0018]上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述透析用透析袋的截留分子量为8000～14000。
[0019]上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述水的体积为海藻酸钠质量的0.1～0.2倍，所述水的体积单位为mL，所述海藻酸钠质量的单位为mg。
[0020]上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺的质量为海藻酸钠质量的0.9～1倍，所述N
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羟基琥珀酰亚胺质量为海藻酸钠质量的0.5～1.6倍，所述盐酸多巴胺质量为海藻酸钠质量的1～2倍。
[0021]上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤四中，所述溶剂为PBS缓冲液或去离子水。
[0022]上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，
步骤四中，所述辣根过氧化物酶溶液为辣根过氧化物酶溶于水后得到的辣根过氧化物酶溶液。
[0023]本专利技术与现有技术相比具有以下优点：
[0024]1、光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法通过将负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(PDA
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Fe@Res Nps)和接枝多巴胺的海藻酸钠在双氧水和辣根过氧化物酶存在条件下交联，得到光热可控释药的聚多巴胺铁载药(PDA
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Fe@Res)纳米粒子水凝胶。采用该制备方法得到的光热本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，原料包括多巴胺、六水合氯化铁、白藜芦醇乙醇溶液、海藻酸钠、1
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乙基
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺、N
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羟基琥珀酰亚胺、盐酸多巴胺、双氧水和辣根过氧化物酶溶液；所述方法包括：提供负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子；提供接枝多巴胺的海藻酸钠；向含有所述接枝多巴胺的海藻酸钠和负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子的体系中加入双氧水和辣根过氧化物酶溶液，静置交联，得到光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶；所述接枝多巴胺的海藻酸钠的质量为负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的8～50倍；所述双氧水的体积为负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的53～133倍，所述双氧水体积的单位为μL，所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg，所述双氧水的浓度为0.1～0.5wt％；所述辣根过氧化物酶溶液的体积为负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的44～133倍，所述辣根过氧化物酶溶液体积的单位为μL，所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg，所述辣根过氧化物酶溶液的浓度为0.5～4mg/mL。2.根据权利要求1所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，具体包括：步骤一、向多巴胺水溶液中加入六水合氯化铁，调节pH至8.5，搅拌反应0.5～1.5h，离心干燥，得到聚多巴胺铁纳米粒子；步骤二、将步骤一所述聚多巴胺铁纳米粒子分散于水中，得到体系A，向所述体系A中加入白藜芦醇乙醇溶液，搅拌反应12～48h，离心干燥，得到负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子；步骤三、将海藻酸钠置于水中，得到海藻酸钠水溶液，向所述海藻酸钠水溶液中加入1
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N
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羟基琥珀酰亚胺，活化20～45min后加入盐酸多巴胺粉末，避光反应12～18h，得到体系B，将所述体系B置于去离子水中透析48～96h，冻干，得到接枝多巴胺的海藻酸钠；步骤四、将步骤三所述接枝多巴胺的海藻酸钠溶于溶剂中，得到体系C，将步骤二所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子超声分散于所述体系C中，得到体系D，向体系D中加入双氧水和辣根...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱晨辉，范代娣，李娉，任震，张梓萱，唐浩东，朱安妮，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：