本发明专利技术公开了CERS5作为标志物在制备胃癌预后检测制剂中的应用，属于肿瘤分子生物学领域，检测制剂用于亚洲人群胃癌患者样本中CERS5水平的检测，CerS5的表达水平是影响亚洲人群胃癌不良预后的独立影响因素。本发明专利技术还提供CERS5作为标志物在构建用于评估胃癌患者的胃癌预后的模型中的应用，胃癌患者为亚洲人群胃癌患者，将亚洲人群胃癌患者样本构建组织芯片；采用免疫组化法检测组织芯片中CERS5的表达；采用H评分系统进行CERS5表达强度评估，如果胃癌患者样本的CERS5水平>临界值，提示胃癌患者的预后不良；如果胃癌患者样本的CERS5水平≤临界值，提示胃癌患者的预后良好。提示胃癌患者的预后良好。提示胃癌患者的预后良好。
【技术实现步骤摘要】
CERS5作为标志物在制备胃癌预后检测制剂中的应用
[0001]本专利技术属于肿瘤分子生物学领域，具体涉及CERS5作为标志物在制备胃癌预后检测制剂中的应用。
技术介绍
[0002]胃癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率分别位于第5位和第4位，据统计2020年新发胃癌病人超过100万人。胃癌的总体预后不佳，5年生存率仅为35.1%。手术切除治疗仍然是目前治疗胃恶性肿瘤的主要方法。近年来，随着化疗、放疗、免疫、靶向治疗等治疗技术的发展，胃癌的治疗方案逐渐走向综合化。但受限于药物的毒副作用以及耐药性，胃癌的总体治疗效果仍旧不佳。目前，胃癌的早期筛查和诊断手段主要依靠于影像学检查、肿瘤标志物、内镜检查和组织活检等。内镜下活检得到病理诊断是目前胃癌诊断的金标准，但限于内镜操作的有创性，胃癌的早筛早诊还未能普及。因此，寻找胃癌早诊或治疗靶点，显得尤为重要。
[0003]神经酰胺合成酶（Ceramide Synthases, CERSs）是内质网中必不可少的膜蛋白，到目前为止，已经在哺乳动物中发现了包括CERS5在内的六种类型的CERSs(CERS1
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CERS6)。CERSs参与了神经酰胺（CERs）的从头合成途径和挽救途径。同时，具有生物活性的鞘磷脂神经酰胺(CERs)既是生物膜的结构成分，又是诱导细胞死亡和肿瘤抑制的信号分子。不同CERSs具有不同的脂肪酰辅酶A链长，这意味着CERS可能参与了不同组织的调节，影响其新陈代谢。有研究证实CERSs水平的改变与肿瘤细胞的凋亡以及恶性进展密切有关。但是，目前关于CERS5在胃癌中的功能亟待揭示。
技术实现思路
[0004]本专利技术的目的之一在于提供一种与亚洲人群胃癌预后相关的标志物的应用，该标志物为CERS5，其可作为标志物构建用于评估胃癌患者的胃癌预后的模型，还可作为标志物制备胃癌预后检测制剂。
[0005]本专利技术为实现上述目的所采取的技术方案为：CERS5作为标志物在构建用于评估胃癌患者的胃癌预后的模型中的应用，胃癌患者为亚洲人群胃癌患者，模型通过如下方法构建，1）将亚洲人群胃癌患者样本构建组织芯片；2）采用免疫组化法检测组织芯片中CERS5的表达；3）采用H评分系统进行CERS5表达强度评估，其中，
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如果胃癌患者样本的CERS5水平>临界值，这提示胃癌患者的预后不良；
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如果胃癌患者样本的CERS5水平≤临界值，这提示胃癌患者的预后良好。
[0006]CERS5在胃癌患者的胃癌组织和/或转移淋巴结组织高表达，其表达水平是影响亚洲人群胃癌不良预后的独立影响因素。亚洲人群胃癌患者的胃癌组织和/或转移淋巴结组织中CERS5的表达水平越高，提示胃癌患者的预后越差；亚洲人群胃癌患者样本中CERS5的
表达水平越低，提示胃癌患者的预后预后越好。此外，CerS5水平升高与从ACRG收集的胃癌患者预后不良显着相关，但与TCGA无关，这表明CerS5是亚洲人群胃癌的预后标志物。
[0007]优先地，胃癌患者为原发胃癌患者。
[0008]优先地，样本包括胃癌组织和/或转移淋巴结组织。
[0009]优先地，胃癌患者样本为福尔马林固定和/或石蜡包埋的胃癌患者样本。
[0010]优先地，H评分系统的公式如下：H评分=（∑IS
×
AP)，其中IS表示染色强度，无染色为0分，弱染色为1分，中度染色为2分；AP表示阳性染色的细胞的百分比，0%为0分，1%
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25%为1分，26%
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50%为2分，51%
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75%为3分，76%
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100%为4分。
[0011]优先地，临界值=4分。
[0012]本专利技术还提供CERS5作为胃癌患者预后标志物的应用，胃癌患者为亚洲人群胃癌患者，CERS5在胃癌患者样本中被检测；胃癌患者样本中CERS5的表达水平越高，提示胃癌患者的预后不良；胃癌患者样本中CERS5的表达水平越低，提示胃癌患者的预后良好。
[0013]优先地，胃癌患者为原发胃癌患者。
[0014]优先地，胃癌患者样本包括胃癌组织和/或转移淋巴结组织。
[0015]优先地，胃癌患者样本为福尔马林固定和/或石蜡包埋的胃癌患者样本。
[0016]优先地，胃癌患者样本采用免疫组化染色后，利用免疫组化H评分系统进行CERS5表达强度的评估。
[0017]更优先地，H评分系统的公式如下：H评分=（∑IS
×
AP)，其中IS表示染色强度，无染色为0分，弱染色为1分，中度染色为2分。AP表示阳性染色的细胞的百分比，0%为0分，1%
‑
25%为1分，26%
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50%为2分，51%
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75%为3分，76%
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100%为4分。
[0018]进一步优先地，H评分≤临界值的胃癌患者为CERS5低表达组，H评分>临界值的胃癌患者为CERS5高表达组。更进一步优先地，临界值=4分。
[0019]更进一步优先地，胃癌患者的胃癌组织中CERS5高表达组的5年总生存率为32.8%，胃癌患者的胃癌组织中CERS5低表达组的5年总生存率为52.8%。
[0020]本专利技术还提供CERS5作为标志物在制备胃癌预后检测制剂中的应用，检测制剂用于亚洲人群胃癌患者样本中CERS5水平的检测。
[0021]优先地，检测制包括CERS5抗体。
[0022]本专利技术还提供一种胃癌预后检测制剂，包括检测胃癌患者样本中CERS5表达量的试剂。
[0023]优先地，胃癌患者为亚洲人群胃癌患者，胃癌患者样本为胃癌组织和/或转移淋巴结组织。
[0024]优先地，试剂为CERS5抗体。
[0025]本专利技术还提供一种胃癌预后检测用试剂盒，包含，上述的检测胃癌患者样本中CERS5水平的试剂。
[0026]优先地，测定的CERS5水平为CERS5蛋白水平。
[0027]优先地，CERS5蛋白水平通过免疫组化染色、ELISA或Western印迹方法测定。
[0028]本专利技术还提供CERS5在胃癌辅助诊断中的应用。CERS5的表达水平与CA50数值大小呈正相关，胃癌组织中CERS5高表达组胃癌患者的糖蛋白抗原CA50异常率为20.4%，胃癌组织中CERS5低表达组胃癌患者的CA50异常率仅为6.3%，这意味着CERS5在胃癌辅助诊断中具
有一定的价值。
[0029]本专利技术由于采用了CERS5作为胃癌预后标志物，因而具有如下有益效果：CERS5在胃癌患者的胃癌组织和/或转移淋巴结组织高表达，其表达水平是影响亚洲人群胃癌不良预后的独立影响因素。亚洲人群胃癌患者的胃癌组织和/或转移淋巴结组织中CERS5的表达水平越高，提示胃癌患者的预后越差；亚洲人群胃癌患者样本中CERS5的表达水平越低，提示胃癌患者的预后预后越好。其中，亚洲人本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.CERS5作为标志物在构建用于评估胃癌患者的胃癌预后的模型中的应用，所述的胃癌患者为亚洲人群胃癌患者，所述的模型通过如下方法构建，1）将亚洲人群胃癌患者样本构建组织芯片；2）采用免疫组化法检测组织芯片中CERS5的表达；3）采用H评分系统进行CERS5表达强度评估，其中，
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如果胃癌患者样本的CERS5水平>临界值，这提示胃癌患者的预后不良；
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如果胃癌患者样本的CERS5水平≤临界值，这提示胃癌患者的预后良好。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的胃癌患者为原发胃癌患者。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的样本包括胃癌组织和/或转移淋巴结组织。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的H评分系统的公式如下：H评分=（∑IS
×
AP)，其中IS表示染色强度，无染色为0分，弱染色为1分，中度染色为2分；AP表示阳性染色的细胞的百分比，0%为0分...
【专利技术属性】
技术研发人员：程向东，张盛洁，王以，袁莉，徐志远，胡灿，
申请(专利权)人：浙江省肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：
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