用于生成胆汁酸的组合物制造技术

发现了在百岁老人的粪便中，isoalloLCA、3

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生成胆汁酸的组合物


[0001]本专利技术涉及用于生成胆汁酸的组合物。更详细地，本专利技术涉及以与百岁(寿命为百岁以上)等有关的产生胆汁酸的细菌作为有效成分的组合物。另外，本专利技术涉及该组合物的对革兰氏阳性菌的抗菌用途、前列腺癌等的治疗或预防用途。

技术介绍

[0002]微生物组(microbiome，综合了菌群所具有的基因、功能的概念)渐渐被认为是左右对病原菌感染的抵抗性、免疫、神经活动、骨密度、消化吸收功能这些老年人的健康状态的重要因素(非专利文献1～5)。老年人的菌群经常观察到个体间差异、多样性的现象，这些被认为与免疫功能的老化、慢性全身炎症、衰老有关(非专利文献6和7)。为了与老化有关的整体健康、组织恒定性的修复、维持，综合地理解构成菌群的各细菌的功能的动态调节，构建逻辑地操作它们的战略是不可缺少的。
[0003]已知作为百岁以上的老年人的百岁老人，由于不易患高血压、糖尿病、肥胖、癌这样的疾病，因而实现了长寿(非专利文献8和9)。进而，百岁老人大多是从流感、肺结核、痢疾、沙门氏菌等的感染症、饥饿期生存过来的(非专利文献10)。这提示，百岁老人所具有的菌群不仅形成了长寿的结果，而且在健康方面有助于年龄增长、恢复力、恒定性的维持(非专利文献6和11～13)。
[0004]然而，有助于对病原菌感染、环境负荷的抵抗性的百岁老人所保有的有益的共生细菌等尚不明。
[0005]现有技术文献
[0006]非专利文献
[0007]非专利文献1：Nicoletti,C.Age
>‑
associated changes of the intestinal epithelial barrier:Local and systemic implications.Expert Rev.Gastroenterol.Hepatol.9,1467～1469(2015).
[0008]非专利文献2：Huang,Z.&Kraus,V.B.Does lipopolysaccharide
‑
mediated inflammation have a role in OA？Nat.Rev.Rheumatol.12,123～129(2016).
[0009]非专利文献3：Morais,L.H.,Schreiber,H.L.&Mazmanian,S.K.T hegut microbiota
‑
brain axis in behaviour and brain disorders.Nat.Rev.Microbiol.(2020).
[0010]非专利文献4：Franceschi,C.,Garagnani,P.,Parini,P.,Giuliani,C.&Santoro,A.Inflammaging:a new immune
‑
metabolic viewpoint for age
‑
related diseases.Nat.Rev.Endocrinol.14,576～590(2018).
[0011]非专利文献5：San toro,A.et al.Microbiomes other than the gut:inflammaging and age
‑
related diseases.Semin.Immunopathol.(2020).
[0012]非专利文献6：Claesson,M.J.et al.Gut microbiota composition correlates with diet and health in the elderly.Nature 488,178～184(2012).
[0013]非专利文献7：Claesson,M.J.et al.Composition,variability,and temporal stability of the intestinal microbiota of the elderly.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.108,4586～4591(2011).
[0014]非专利文献8：Andersen,S.L.,Sebastiani,P.,Dworkis,D.A.,Feldman,L.&Perls,T.T.Health span approximates life span among many supercentenarians:Compression of morbidity at the approximate limit of life span.Journals Gerontol.
‑
Ser.A Biol.Sci.Med.Sci.67A,395～405(2012).
[0015]非专利文献9：Hirata,T.et al.Associations of cardiovascular biomarkers and plasma albumin with exceptional survival to the highest ages.Nat.Commun.11,1～17(2020).
[0016]非专利文献10：Bloom,D.E.&Cadarette,D.Infectious disease threats in the twenty
‑
first century:Strengthening the global response.Front.Immunol.10,549(2019).
[0017]非专利文献11：Barcena,C.et al.Healthspan and lifespan extension by fecal microbiota transplantation into progeroid mice.Nat.Med.25,1234～1242(2019).
[0018]非专利文献12：Biagi,E.et al.Gut Microbiota and Extreme Longevity.Curr.Biol.26,1480～1485(2016).
[0019]非专利文献13：Wu,L.et al.A cross
‑
sectional study of compositional and functional profiles of gut microbiota in Sardinian centenarians.mSystems 4,e00325
‑
19(2019).

技术实现思路

[0020]专利技术要解决的课题
[0021]本专利技术要解决的课题是鉴定百岁老人特有的有益的共生细菌，以提供使用该细菌等的病原菌感染的预防或治疗方法等为目的。
[0022]用于解决课题的手段
[0023]百本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于将3
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oxo
‑
Δ4‑
LCA转换成3
‑
oxoalloLCA的组合物，以具有编码3
‑
氧代
‑
5α
‑
类固醇
‑4‑
脱氢酶即5AR的多核苷酸的细菌作为有效成分。2.用于将3
‑
oxoalloLCA转换成isoalloLCA的组合物，以具有编码3β羟基类固醇脱氢酶即3βHSDH的多核苷酸的细菌作为有效成分。3.用于由3
‑
oxo
‑
Δ4‑
LCA生成isoalloLCA的组合物，以具有编码5AR的多核苷酸的细菌和具有编码3βHSDH的多核苷酸的细菌作为有效成分。4.用于由3
‑
oxo
‑
Δ4‑
LCA生成isoalloLCA的组合物，以具有编码5AR的多核苷酸和编码3βHSDH的多核苷酸的细菌作为有效成分。5.具有编码3
‑
氧代
‑
5β
‑
类固醇
‑4‑
脱氢酶即5BR的多核苷酸的细菌。6.用于将3
‑
oxo
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Δ4‑
LCA转换成3
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oxoLCA的组合物，以具有编码5BR的多核苷酸的细菌作为有效成分。7.用于由isoLCA或3
‑
oxoLCA生成isoalloLCA的组合物，以具有编码5AR的多核苷酸、编码3βHSDH的多核苷酸、和编码5BR的多核苷酸的细菌作为有效成分。8.根据权利要求1～7中的任一项所述的组合物，是针对革兰氏阳性菌的抗菌用组合物。9.针对革兰氏阳性菌的抗菌用组合物，以isoalloLCA或isoLCA作为有效成分。10.针对革兰氏阳性菌的抗菌用组合物，以选自5AR、3βHSDH和5BR中的至少1种酶作为有效成分。11.根据权利要求8～10中的任一项所述的组合物，是用于治疗或预防革兰氏阳性菌的感染症的组合物。12.根据权利要求8～10中的任一项所述的组合物，是用于治疗或预防艰难梭菌的感染症的组合物。13.根据权利要求8～10中的任一项所述的组合物，是用于治疗或预防选自败血症和具有败血症作为基础疾病的急性呼吸窘迫综合征即ARDS/ALI中的至少1种疾病的组合物。14.用于将5α
‑
二氢睾酮即DHT转换成3β
‑
雄甾烷二醇的组合物，以具有编码3βHSDH的多核苷酸的细菌作为有效成分。15.用于由睾酮生成3β
‑
雄甾烷二醇的组合物，以具有编码5AR的多核苷酸的细菌和具有编码3βHSDH的多核苷酸的细菌作为有效成分。16.用于由睾酮生成3β
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雄甾烷二醇的组合物，以具有编码5AR的多核苷酸和编码3βHSDH的多核苷酸的细菌作为有效成分。17.用于由DHT生成3β
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雄甾烷二醇的组合物，以3βHSDH作为有效成分。18.用于由睾酮生成3β
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雄甾烷二醇的组合物，以5AR和3βHSDH作为有效成分。19.根据权利要求14～18中的任一项所述的组合物，是用于治疗或预防选自下述疾病群中的至少1种疾病的组合物，疾病群：前列腺癌、雄激素脱发病、多囊卵巢综合征、痤疮、男性型多毛症、卵巢内皮癌、神经炎症、和GABAA受体介导的癫痫。20.选自下述疾病群中的至少1种疾病的评价方法，疾病群：
前列腺癌、雄激素脱发病、多囊卵巢综合征、痤疮、男性型多毛症、卵巢内皮癌、神经炎症、和GABAA受体介导的癫痫，该评价方法包括：工序(1)，定量受检者粪便中的产生3βHSDH的细菌，工序(2)，将工序(1)中定量而得的值，与定量百岁老人的所述细菌而得的对应值进行比较，以及工序(3)，对于工序(2)中的比较的结果，在受检者粪便中的所述定量值与所述对应值同等或高于所述对应值的情况下，判定所述受检者患所述疾病的可能性低，在受检者粪便中的所述定量值低于所述对应值的情况下，判定所述受检者患所述疾病的可能性高、或者患有所述疾病的可能性高。21.选自下述疾病群中的至少1种疾病的预防方法或治疗方法，疾病群：前列腺癌、雄激素脱发病、多囊卵巢综合征、痤疮、男性型多毛症、卵巢内皮癌、神经炎症、和GABAA受...

【专利技术属性】
技术研发人员：广濑信义，本田贤也，佐藤优子，新幸二，成岛圣子，新井康通，竹下梢，笹岛悟史，
申请(专利权)人：JSR株式会社，
类型：发明
国别省市：